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尿酸與輕度認(rèn)知功能障礙關(guān)系的研究進(jìn)展

薛玲玲,劉永兵,薛瑾，孫凱旋

圍繞輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)及尿酸的相關(guān)知識(shí),尿酸與輕度認(rèn)知功能障礙關(guān)系的研究進(jìn)行綜述,提出對(duì)MCI進(jìn)行有效干預(yù),將尿酸水平控制在一個(gè)合理的范圍內(nèi),以降低其發(fā)展為癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。

輕度認(rèn)知功能障礙;尿酸;關(guān)系;老年人;生活質(zhì)量

AbstractThis article reviewed the relationship between uric acid and mild cognition impairment(MCI) around their related information.It proposed that intervened MCI effectively and control the uric acid at a reasonable level,the risk of developing dementia could be reduced.

Keywordsmild cognitive impairment;uric acid;relationship;elderly;quality of life

目前，人口老齡化的狀況越來(lái)越嚴(yán)重,老年人癡呆的發(fā)病率逐漸上升,這已經(jīng)嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。而癡呆中晚期治療效果不佳,因此早期識(shí)別認(rèn)知功能障礙,對(duì)其進(jìn)行有效的干預(yù),延緩或阻止其演變?yōu)榘V呆顯得尤為重要。潛在病因的了解可能有利于進(jìn)行早期有效干預(yù),可減少癡呆的發(fā)病率。輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)作為癡呆早期認(rèn)知方面的變化,成為現(xiàn)階段研究的熱點(diǎn)。目前國(guó)內(nèi)外越來(lái)越多的研究開(kāi)始關(guān)注MCI及其危險(xiǎn)因素的關(guān)系。尿酸作為人體內(nèi)特有的天然抗氧化劑,不斷被與認(rèn)知功能障礙聯(lián)系起來(lái),而尿酸是否與MCI也有一定的關(guān)系,則需要更多的研究來(lái)證明。

1 MCI的相關(guān)知識(shí)

1.1 定義及分型 Reisberg等[1]首次提出MCI是介于人們所認(rèn)為的正常衰老過(guò)程和癡呆之間的一個(gè)階段,其最重要的特征是認(rèn)知功能損害,但不足以影響其日常和社會(huì)生活。目前根據(jù)認(rèn)知功能損害的數(shù)量和類型將MCI分為4個(gè)亞型:①伴記憶障礙的單一領(lǐng)域型(single-domain amnestic MCI,aMCI-sd)；②伴記憶障礙的多領(lǐng)域型(multiple-domain amnestic MCI,aMCI-md)；③無(wú)記憶障礙的單一領(lǐng)域型(single-domain non-amnestic MCI,naMCI-sd)；④無(wú)記憶障礙的多領(lǐng)域型(multiple-domain non-amnestic MCI,naMCI-md)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前最常用也是最早的診斷標(biāo)準(zhǔn)是由Petersen等[2]提出的一套診斷標(biāo)準(zhǔn):①本人主訴記憶力障礙,并有知情人能夠證實(shí)這一現(xiàn)象;②客觀檢查結(jié)果低于相應(yīng)年齡和文化程度者,或存在某一認(rèn)知方面的變化;③總體的認(rèn)知功能正常;④日常生活能力正常;⑤不能確診為癡呆者。MCI國(guó)際共識(shí)研討會(huì)及美國(guó)國(guó)家研究院阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(NIH&A)對(duì)此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了補(bǔ)充[3-4]。國(guó)內(nèi)研究者在此基礎(chǔ)上借助總體衰退量表(Global Deterioration Scale,GDS),臨床癡呆量表(Clinical Dementia Rating Scale,CDR)和簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查狀態(tài)量表(Min-Mental State Examination,MMSE)來(lái)協(xié)助診斷[5]。

1.3 流行病學(xué)和危險(xiǎn)因素 流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果顯示,國(guó)內(nèi)某省社區(qū)MCI患病率為13.42%[6],國(guó)外年齡大于60歲的正常成年人中MCI患病率已達(dá)到20%[7],而且MCI的患病率仍在不斷增長(zhǎng)。

1.3.1 社會(huì)人口學(xué)因素 有相關(guān)研究指出,人口學(xué)特征中包括年齡、經(jīng)濟(jì)收入、文化程度等對(duì)MCI的發(fā)病有一定的影響,可以通過(guò)針對(duì)病人經(jīng)濟(jì)收入及文化程度做出相應(yīng)措施來(lái)減少M(fèi)CI的發(fā)生[8]。

1.3.2 心血管危險(xiǎn)因素 高血壓、冠心病、血清膽固醇升高等也會(huì)使MCI發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[9],所以要在早期進(jìn)行積極治療,防止其影響病人認(rèn)知功能方面的變化。

1.3.3 尿酸 已經(jīng)有很多研究指出尿酸作為抗氧化劑與癡呆的發(fā)病有關(guān)[10-19],當(dāng)然也有一些研究指出尿酸同樣也對(duì)MCI有一定的影響[20-22]。尿酸水平在一定范圍內(nèi)可以保護(hù)心血管功能,同時(shí)對(duì)認(rèn)知功能也有一定的促進(jìn)作用。

1.3.4 其他危險(xiǎn)因素 也有研究指出,老年人中體重減輕者更易有認(rèn)知功能減退[23]。同時(shí)最新研究還指出患抑郁癥的病人更易從MCI轉(zhuǎn)換為癡呆[24]。

2 尿酸的生理代謝及作用

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,人體內(nèi)的尿酸主要有兩個(gè)來(lái)源,一個(gè)是在體內(nèi)合成的尿酸稱為內(nèi)源性尿酸,約占尿酸總量的80%,外源性尿酸約占20%。尿酸還是人體內(nèi)特有的水溶性抗氧化劑,能抑制亞硝酸鹽介導(dǎo)的硝化反應(yīng)[25],能結(jié)合鐵離子并抑制鐵依賴的抗壞血酸氧化所導(dǎo)致的氧化損傷[26]。尿酸在一定范圍內(nèi)具有抗氧化特性,但超過(guò)此范圍時(shí),尿酸就變得具有促氧化特性,成為致病因素,可導(dǎo)致痛風(fēng)、高血壓、腎臟及心血管疾病[27]。

3 尿酸對(duì)認(rèn)知功能影響的研究

近年來(lái),越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)尿酸在不斷增長(zhǎng)的認(rèn)知功能損害中有重要作用。

3.1 尿酸與阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)病人認(rèn)知功能的關(guān)系 國(guó)內(nèi)有關(guān)于尿酸和AD相關(guān)性研究結(jié)果顯示，AD組血尿酸水平低于非 AD 組,對(duì) AD 和尿酸的4個(gè)分組做 Spearman 等級(jí)相關(guān)分析,結(jié)果呈等級(jí)負(fù)相關(guān)[10]。最新研究中對(duì)之前AD與尿酸關(guān)系的研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)回顧和Meta分析結(jié)果顯示，高尿酸水平與AD風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)[11]。提示尿酸可能是AD一種保護(hù)因素,可以通過(guò)適當(dāng)提高尿酸水平來(lái)減少AD的發(fā)病率。

3.2 尿酸與血管性癡呆(vascular dementia,VaD)病人認(rèn)知功能的關(guān)系 黃德弘等[12]在調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn),VaD病人尿酸水平較健康對(duì)照組有升高趨勢(shì),而最新有研究顯示,VaD病人尿酸水平顯著低于對(duì)照組,對(duì)此應(yīng)該展開(kāi)更多的研究,以期確定兩者之間的關(guān)系,為VaD病人認(rèn)知功能改變的有效干預(yù)提供依據(jù)[13]。

3.3 尿酸與帕金森病(Parkinson’s disease,PD)病人與認(rèn)知功能的關(guān)系 流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，低血尿酸是PD的危險(xiǎn)因素之一[14-16],但是目前關(guān)于PD伴認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制還不明確。在對(duì)1 217例PD病人和1 276例正常人的對(duì)照研究[17]中發(fā)現(xiàn),PD病人的血尿酸水平比正常對(duì)照組血尿酸水平低。同樣的,Annanmaki等[18]對(duì)40例PD病人進(jìn)行血尿酸與認(rèn)知功能損害的相關(guān)性研究,結(jié)果表明血尿酸水平與認(rèn)知功能成正相關(guān)。提示PD病人的血尿酸水平降低可能會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。也有研究發(fā)現(xiàn),PD可能與血尿酸水平降低相關(guān),但血尿酸水平降低可能和PD認(rèn)知障礙無(wú)關(guān)[19]。

4 尿酸與MCI的關(guān)系

尿酸與認(rèn)知功能之間的關(guān)系已經(jīng)在很多研究中被證實(shí),更多的研究?jī)A向于研究尿酸與特定疾病中認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)系,或者尿酸與各類型癡呆之間的關(guān)系,而尿酸和MCI的關(guān)系研究很少。在25例MCI,63例AD和53例對(duì)照組的研究中,測(cè)定每位參與者的血漿和紅細(xì)胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及血漿谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、尿酸、水溶性維生素C等抗氧化劑含量的結(jié)果顯示：MCI病人和AD病人血尿酸、維生素C以及血漿和紅細(xì)胞SOD還原性谷胱甘肽酶的活性都明顯降低,同時(shí)MCI與AD病人相比,其抗氧化劑含量較高,而紅細(xì)胞SOD和GPx較低。研究表明,MCI和AD體內(nèi)的抗氧化劑水平和抗氧化酶活性都較低,但MCI又高于AD病人[20]。所以,可以通過(guò)提高M(jìn)CI病人體內(nèi)的抗氧化劑含量和抗氧化酶活性,來(lái)預(yù)防或延遲認(rèn)知功能的退化,降低發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。但在國(guó)內(nèi)研究卻發(fā)現(xiàn),MCI病人的血尿酸濃度高于正常對(duì)照組,說(shuō)明尿酸水平過(guò)高可能會(huì)增加氧化損傷,從而導(dǎo)致認(rèn)知功能方面的變化[21]。另外，在一項(xiàng)包括247例受試者的研究[27]中,以腎小球?yàn)V過(guò)率進(jìn)行評(píng)估,使用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)化簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(SMMSE)檢查認(rèn)知功能障礙,將老年癡呆癥、抑郁癥或者其他精神疾病排除在外,同時(shí)將尿酸治療或者有嚴(yán)重疾病的病人排除。結(jié)果顯示年齡、教育程度、腦血管疾病的存在和血尿酸水平與SMMSE分?jǐn)?shù)呈相對(duì)獨(dú)立的關(guān)系[22]。因此，在慢性腎病人群中血尿酸水平與MCI呈相對(duì)獨(dú)立的關(guān)系，可以通過(guò)將血尿酸調(diào)節(jié)到合適濃度,來(lái)預(yù)防MCI的發(fā)生,更可以借此來(lái)避免其向癡呆發(fā)展。

5 展望

MCI病人是發(fā)生癡呆的高危人群,對(duì)MCI病人進(jìn)行有效的早期干預(yù),可以降低其發(fā)展為癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)尿酸與MCI相關(guān)性的深入研究則有助于對(duì)MCI病人實(shí)施有效的早期干預(yù),將尿酸水平控制在一個(gè)合理的范圍內(nèi),既不會(huì)促使其轉(zhuǎn)變?yōu)榘V呆,也不會(huì)造成某些心血管和代謝性疾病,這是今后研究的重點(diǎn)。希望越來(lái)越多的研究成果可以幫助MCI病人恢復(fù)健康,提高生活質(zhì)量。

[1] Reisberg B,Ferris SH,de Leon MJ,etal.The Global Deterioration Scale for assessment of primary degenerative dementia[J].The American Journal of Psychiatry,1982,139(9):1136-1139.

[2] Petersen RC,Smith GE,Waring SC,etal.Mild cognitive impairment:clinical characterization and outcome[J].Archives of Neurology,1999,56(3):303-308.

[3] Winblad B,Palmer K,Kivipelto M,etal.Mild cognitive impairment-beyond controversies,towards a consensus:report of the International Working Group on Mild Cognitive Impairment [J].Journal of Internal Medicine,2004,256(3):240-246.

[4] Albert MS,DeKosky ST,Dickson D,etal.The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease:recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease[J].Alzheimer’s & dementia,2011,7(3):270-279.

[5] 李焰生.中國(guó)防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2006,25(7):485-487.

[6] 何璐.江西省社區(qū)老年人輕度認(rèn)知功能障礙的評(píng)估和干預(yù)研究[D].南昌:南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院,2015:1.

[7] Petersen RC.Mild cognitive impairment[J].Continuum:Lifelong Learning in Neurology,2016,22(2,Dementia):404-418.

[8] 肖柏成.輕度認(rèn)知功能障礙患者發(fā)病的相關(guān)因素研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2015,32(12):2394-2396.

[9] 李陽(yáng).老年輕度認(rèn)知功能障礙現(xiàn)狀和影響因素調(diào)查研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(19):160-161.

[10] 周云,劉豐.老年人血尿酸與阿爾茨海默病的相關(guān)性探討[J].廣州醫(yī)藥,2015,46(5):15-18.

[11] Du N,Xu D,Hou X,etal.Inverse association between serum uric acid levels and Alzheimer’s disease risk[J].Molecular Neurobiology,2015,53(4):2594-2599.

[12] 黃德弘,劉孟淵.阿爾茨海默病和血管性癡呆患者血脂、血糖及尿酸水平的變化[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(4):587-589.

[13] 楊嘉輝.阿爾茨海默病及血管性癡呆患者血尿酸檢驗(yàn)結(jié)果分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014(1):161-162.

[14] Lieberman A.Are dementia and depression in Parkinson’s disease related?[J].Journal of the Neurological Sciences,2006,248(1):138-142.

[15] Weisskopf MG,O’Reilly E,Chen H,etal.Plasma urate and risk of Parkinson’s disease[J].American Journal of Epidemiology,2007,166(5):561-567.

[16] de Lau LML,Koudstaal PJ,Hofman A,etal.Serum uric acid levels and the risk of Parkinson disease[J].Annals of Neurology,2005,58(5):797-800.

[17] Shen L,Ji HF.Low uric acid levels in patients with Parkinson’s disease:evidence from meta-analysis[J].BMJ Open,2013,3(11):e003620.

[18] Annanmaki T,Pohja M,Parviainen T,etal.Uric acid and cognition in Parkinson’s disease:a follow-up study[J].Parkinsonism & Related Disorders,2011,17(5):333-337.

[19] 張玉虎,甘蓉,聶坤,等.帕金森病認(rèn)知障礙與血尿酸水平的相關(guān)性分析[J].國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2013,40(3):216-219.

[20] Rinaldi P,Polidori MC,Metastasio A,etal.Plasma antioxidants are similarly depleted in mild cognitive impairment and in Alzheimer’s disease[J].Neurobiology of Aging,2003,24(7):915-919.

[21] 高欣,鮑利,高芳堃.血尿酸水平與輕度認(rèn)知功能障礙關(guān)系的研究[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2014,24(14):2024-2026.

[22] Afsar B,Elsurer R,Covic A,etal.Relationship between uric acid and subtle cognitive dysfunction in chronic kidney disease[J].American Journal of Nephrology,2011,34(1):49-54.

[23] Gauthier S,Reisberg B,Zaudig M,etal.Mild cognitive impairment[J].The Lancet,2006,367(9518):1262-1270.

[24] Kida J,Nemoto K,Ikejima C,etal.Impact of depressive symptomson conversion from mild cognitive impairment subtypes to Alzheimer’s disease:a community-based longitudinal study[J].Journal of Alzheimer’s Disease,2016(Preprint):1-11.

[25] Hooper DC,Scott GS,Zborek A,etal.Uric acid,a peroxynitrite scavenger,inhibits CNS inflammation,blood-CNS barrier permeability changes,and tissue damage in a mouse model of multiple sclerosis[J].The Faseb Journal,2000,14(5):691-698.

[26] Kim TS,Pae CU,Yoon SJ,etal.Decreased plasma antioxidants in patients with Alzheimer’s disease[J].International Journal of Geriatric Psychiatry,2006,21(4):344-348.

[27] Davies KJA,Sevanian A,Muakkassah-Kelly SF,etal.Uric acid-iron ion complexes.A new aspect of the antioxidant functions of uric acid[J].Biochemical Journal,1986,235(3):747-754.

Researchprogressonrelationshipbetweenuricacidandmildcognitiveimpairment

XueLingling,LiuYongbing,XueJin，etal

(School of Nursing,Yangzhou University,Jiangsu 225000 China)

R473.5

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.28.002

1009-6493(2017)28-3493-03

2016-09-27;

2017-07-11)

(本文編輯 孫玉梅)

揚(yáng)州市立項(xiàng)基金資助項(xiàng)目,編號(hào):YZ2015054。

薛玲玲,護(hù)師,碩士研究生,單位:225000,揚(yáng)州大學(xué)護(hù)理學(xué)院;劉永兵(通訊作者)、薛瑾、孫凱旋單位:225000,揚(yáng)州大學(xué)護(hù)理學(xué)院。

信息薛玲玲,劉永兵,薛瑾，等.尿酸與輕度認(rèn)知功能障礙關(guān)系的研究進(jìn)展[J].護(hù)理研究，2017，31(28)：3493-3495.