李秀珍，趙俊男，楊田田，魯衛(wèi)星

養(yǎng)心氏片治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效觀察※

李秀珍1，趙俊男2，楊田田2，魯衛(wèi)星1

目的 觀察養(yǎng)心氏片治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛病人的臨床療效。方法 采用多階段抽樣的方式選擇本次觀察性研究使用養(yǎng)心氏片的樣本人群，隨機(jī)入組1 008例因穩(wěn)定型心絞痛就診且被處方養(yǎng)心氏片病人，選擇能反映穩(wěn)定型心絞痛癥狀改善和生活質(zhì)量提高指標(biāo)作為有效性指標(biāo)，如中醫(yī)單項(xiàng)癥狀發(fā)生率、中醫(yī)證候積分、過去4周內(nèi)心絞痛發(fā)作情況、西雅圖心絞痛量表積分、生命體征變化、心電圖變化情況等。結(jié)果 養(yǎng)心氏片對(duì)氣虛血瘀型冠心病心絞痛病人胸痛、失眠等中醫(yī)證候單項(xiàng)癥狀及中醫(yī)證候積分均具有一定的改善作用，可以改善病人心絞痛癥狀、西雅圖心絞痛量表積分，促進(jìn)血壓降低、對(duì)穩(wěn)定型心絞痛病人的異常心電圖也具有一定的改善作用。結(jié)論 養(yǎng)心氏片治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛(氣虛血瘀證)具有顯著的臨床療效。

穩(wěn)定型心絞痛；養(yǎng)心氏片；氣虛血瘀

冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱，是一種常見的心臟病，系指因冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞、或(和)因冠狀動(dòng)脈功能性改變(痙攣)導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病。冠心病是全球死亡率最高的疾病之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織2011年報(bào)告，中國冠心病死亡人數(shù)已列世界第二位。前期臨床研究顯示，養(yǎng)心氏片具有益氣活血的作用，可減少冠心病慢性心衰病人心絞痛發(fā)作，改善心肌缺血癥狀，并可減少冠心病慢性心衰病人硝酸甘油用量，改善血脂水平，提高心功能，降低血清腦鈉肽(BNP)水平，提高生活質(zhì)量，提高無明顯毒副反應(yīng)及不良反應(yīng)。本研究擬在養(yǎng)心氏片既往研究和相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的基礎(chǔ)上，評(píng)價(jià)養(yǎng)心氏片治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛(氣虛血瘀證)病人的療效。

1 資料與方法

1.1 樣本選取 采用多階段抽樣方式選擇樣本人群。隨機(jī)入組1 008例因穩(wěn)定型心絞痛就診且服用養(yǎng)心氏片病人。第一階段：根據(jù)養(yǎng)心氏片市場(chǎng)銷售分布，選擇4個(gè)地區(qū)作為監(jiān)測(cè)地區(qū)。第二階段：在4個(gè)地區(qū)內(nèi)，分別選擇代表性的3級(jí)醫(yī)院3所～4所作為本次研究的樣本醫(yī)院。醫(yī)院以西醫(yī)為主，中、西醫(yī)院相結(jié)合共13所醫(yī)院參與本次研究。第三階段：在每所醫(yī)院，所有使用養(yǎng)心氏片治療穩(wěn)定型心絞痛病人作為本次系統(tǒng)研究的樣本人群。

1.2 一般資料 本次臨床研究從6個(gè)城市13所醫(yī)院實(shí)際共收集1 008例穩(wěn)定型心絞痛病人，男女性別分布相近，年齡70.09歲±12.84歲，≥70歲者占53.47%；以漢族、已婚的城鎮(zhèn)病人為主。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 主要觀察養(yǎng)心氏片治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛(氣虛血瘀證)的臨床療效。中醫(yī)單項(xiàng)癥狀包括胸痛(壓榨感)、胸悶、心悸、氣短、失眠、唇色紫暗的改善情況及中醫(yī)證候積分變化情況。過去4周內(nèi)心絞痛發(fā)作情況：疼痛視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分、平均持續(xù)時(shí)間。西雅圖心絞痛量表積分，生命體征變化情況(體溫、脈搏、呼吸、血壓)；心電圖變化情況。

1.4 處方信息 1 008例穩(wěn)定型心絞痛病人首次服用養(yǎng)心氏片625例(62.00%)。1 008例病人中98.53%服用養(yǎng)心氏片的用藥頻率為每日3次，而單次給藥劑量主要每次2片～4片，每次3片占65.38%。養(yǎng)心氏片說明書規(guī)定每次2片～3片，每日3次。病人日服用次數(shù)及劑量基本與說明書規(guī)定一致。處方療程為22.87 d±9.29 d，中位數(shù)為30 d，最短為7 d，最長(zhǎng)為60 d。處方療程以4周以上為主，占57.04%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SAS9.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，根據(jù)分析指標(biāo)分布，若資料符合正態(tài)分布，采用參數(shù)檢驗(yàn)；若資料不符合正態(tài)分布且經(jīng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換仍不符合參數(shù)檢驗(yàn)要求，將采用非參數(shù)檢驗(yàn)。采用單因素分析和多因素分析(如Logistic回歸分析不良事件發(fā)生與各種因素的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 中醫(yī)證候單項(xiàng)癥狀及臨床分級(jí)改善情況 中醫(yī)證候單項(xiàng)癥狀胸痛(壓榨感)、胸悶、心悸、氣短、失眠及唇色紫暗中，治療前以胸悶、心悸和氣短的發(fā)生率最高。四次就診病人中醫(yī)證候各單項(xiàng)癥狀發(fā)生率由高到低第4次<第3次<第2次<第1次(P<0.000 1)。臨床分級(jí)治療前以Ⅱ級(jí)為主，占52.68%：治療后則以Ⅰ級(jí)為主，占65.77%。臨床分級(jí)心絞痛嚴(yán)重程度隨診療次數(shù)診次降低，第4次<第3次<第2次<第1次(P<0.000 1)。詳見表1。

表1 中醫(yī)證候單項(xiàng)癥狀及臨床分級(jí)改善情況 例(%)

2.2 中醫(yī)證候積分 中醫(yī)證候積分為胸痛(0～1分)、胸悶(0～3分)、心悸(0～3分)、氣短(0～3分)、失眠(0～3分)、唇色紫暗(0～1分)，6項(xiàng)癥狀評(píng)分之和。病人四次就診中醫(yī)證候積分依次降低，即第4次<第3次<第2次<第1次(P<0.000 1)。

2.3 4次就診心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間及疼痛VAS評(píng)分比較 心絞痛發(fā)作疼痛評(píng)分及心絞痛發(fā)作平均持續(xù)時(shí)間四次就診均表現(xiàn)為逐漸好轉(zhuǎn)，即疼痛評(píng)分及平均持續(xù)時(shí)間第4次<第3次<第2次<第1次(P<0.000 1)。詳見表3。

表2 中醫(yī)證候積分(±s) 分

2.4 西雅圖心絞痛量表評(píng)分 西雅圖心絞痛量表包含五個(gè)維度，分別為病人軀體活動(dòng)受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作情況、治療滿意程度和疾病認(rèn)知程度。五個(gè)維度評(píng)分4次就診均表現(xiàn)為逐漸好轉(zhuǎn)，評(píng)分大小均表現(xiàn)為：第4次>第3次>第2次>第1次(P< 0.000 1)。詳見表4。

就診次序疼痛VAS評(píng)分(分)持續(xù)時(shí)間(min)第1次就診2.77±1.963.28±4.50第2次就診2.18±1.732.01±2.37第3次就診1.76±1.541.62±2.09第4次就診1.21±1.491.07±1.95

2.5 生命體征變化情況 4次就診測(cè)得病人體溫、脈搏和呼吸均無明顯變化。血壓結(jié)果顯示，使用養(yǎng)心氏片1個(gè)月后異常血壓均逐漸恢復(fù)正常。詳見表5。

表4 4次就診西雅圖心絞痛量表評(píng)分(±s) 分

就診次序體溫(℃)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)脈搏(次/min)呼吸(次/min)第1次就診36.40±0.27133.40±13.5680.96±8.4972.13±9.3119.00±1.58第2次就診36.40±0.26131.44±11.3879.99±7.0572.04±7.8718.97±1.53第3次就診36.40±0.26130.42±10.8979.51±6.7672.00±7.5419.07±1.55第4次就診36.40±0.26130.11±10.5479.62±6.6272.37±7.5219.05±1.55χ2值37.269961.84943.71311.3857P0.0785<0.0001<0.00010.29420.7089

2.6 心電圖變化情況 治療前后均完成心電圖檢查的病人437例。心電圖治療前異常治療后正常病人56例(12.81%)。對(duì)治療前異常治療后異常ST下移數(shù)據(jù)分析顯示，治療后第90天ST下移均有所減緩，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.7 用藥期間安全性事件發(fā)生情況 1 008例冠心病心絞痛病人在服藥期間，出現(xiàn)不良事件2例，均為上呼吸道感染。均非藥物引起不良反應(yīng)，其嚴(yán)重程度較輕，不影響監(jiān)測(cè)藥物的使用。

3 討 論

心血瘀阻[1]在冠心病心絞痛病機(jī)占重要地位，故活血化瘀、通脈止痛是冠心病心絞痛的重要治療方法。養(yǎng)心氏片主要由黃芪、黨參、人參、丹參、延胡索、當(dāng)歸、山楂等13味藥組成，具有益氣活血、化瘀止痛之功效，用于氣虛血瘀所致的胸痹，癥見心悸、氣促、胸悶、心前區(qū)刺痛，冠心病心絞痛見于上述證候者。黃芪、人參大補(bǔ)心氣，氣行則血暢；黨參補(bǔ)中益氣，用于心悸氣促，助黃芪人參補(bǔ)氣活血；丹參為活血祛瘀要藥，葛根解肌生津，滋潤筋脈，二藥參合，祛瘀生新，活血通脈；淫羊藿溫腎壯陽；山楂降脂化瘀；地黃、當(dāng)歸養(yǎng)血、補(bǔ)血、行血；延胡索行氣止痛，炙甘草調(diào)和諸藥[2]。全方標(biāo)本兼治，疏心脈之淤滯，暢氣血之運(yùn)行，共奏扶正固本、益氣活血、通脈止痛之效[3]。藥效學(xué)研究顯示，養(yǎng)心氏片能明顯降低氣虛血瘀證模型大鼠丙二醛(MDA)含量，升高超氧化物歧化酶(SOD)含量，提示養(yǎng)心氏片能增加抗氧化酶的活性，提高缺血心肌細(xì)胞抗氧化能力，減少氧自由基對(duì)心肌的氧化損傷，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成[4]。養(yǎng)心氏片能明顯減少心肌梗死范圍和心肌壞死面積，降低心肌耗氧量，改善缺血心肌氧供需失衡的狀況[5]。

現(xiàn)代藥理研究亦顯示養(yǎng)心氏片具有增加冠脈血流量、增強(qiáng)心肌功能，抗心肌缺血[6]，改善血液流變學(xué)、降低血黏度、改善心功能的藥理作用[7]。288例臨床觀察顯示[8]，養(yǎng)心氏片可減少冠心病病人心絞痛發(fā)作，治療后心電圖ST段有顯著改善，并對(duì)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)有明顯調(diào)節(jié)作用。養(yǎng)心氏片可有效改善冠心病穩(wěn)定型心絞痛病人心臟、腎臟和肝臟等功能，并且提高治療總有效率[9-10]。

本研究共觀察1 008例采用養(yǎng)心氏片治療的冠心病心絞痛病人，其中發(fā)生2例不良事件，均為上呼吸道感染，不屬于藥物引起的不良反應(yīng)，其嚴(yán)重程度較輕，不影響監(jiān)測(cè)藥物使用。用藥期間病人生命體征平穩(wěn)，異常血壓穩(wěn)步下降并逐漸恢復(fù)正常，完成心電圖檢查的病人治療前后QT間期無明顯變化。因此，養(yǎng)心氏片治療冠心病心絞痛是安全、有效的。

[1] 彭偉，史大卓，薛一濤，等.芎芍膠囊治療冠心病心絞痛心血瘀阻證112例臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31(2)：191-194.

[2] 范廣巖，李娜.養(yǎng)心氏片治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(6)：646.

[3] 嚴(yán)冬，錢玉良，唐蜀華.養(yǎng)心氏對(duì)氣虛血淤型冠心病心絞痛患者ET、NO、CRP的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2006，12(13)：14-16.

[4] 張聰，歐陽競(jìng)風(fēng)，洪毅，等.養(yǎng)心氏片對(duì)氣虛血瘀證慢性心肌缺血模型大鼠缺血損傷的保護(hù)作用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(18)：2107-2110.

[5] 姜作玲，高莉，王輝，等.養(yǎng)心氏片對(duì)大鼠冠脈結(jié)扎致心肌缺血模型的影響[J].世界中醫(yī)藥，2015，10(4)：553-556.

[6] 錢新紅.養(yǎng)心氏治療冠心病心絞痛臨床觀察[J].中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志，2005，8(2)：759-761.

[7] 趙炳海，薛群星.養(yǎng)心氏片對(duì)冠心病血液流變學(xué)影響[J].中國誤診學(xué)雜志，2005：5(9)：1637-1638.

[8] 回金凱，唐相森，李偉，等.288例養(yǎng)心氏片治療冠心病心絞痛的療效觀察[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2010，8(5)：55-56.

[9] 劉健.養(yǎng)心氏片治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2015，13(1)：91-93.

[10] 邵桂麗，姜愛卿，鄭方勝.養(yǎng)心氏片治療冠心病心絞痛的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(6)：643-644.

(本文編輯 薛妮)

Clinical Efficacy of Yangxinshi Tablets in the Treatment of Stable Angina Pectoris

Li Xiuzhen，Zhao Junnan，Yang Tiantian，Lu Weixing

Third Affiliated Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

Lu Weixing

Objective To investigate the effect of Yangxinshi tablets (YXST) in the treatment of stable angina pectoris(SAP). Methods One thousand and eight patients with SAP were selected and prescribed in YXST by multi-stage sampling method. The incidence of individual traditional Chinese medicine(TCM) symptoms，symptom scores，angina pectoris over the past four weeks，the Seattle Angina scale integration，changes in vital signs，ECG changes were observed. Results YXST could improve the chest pain，insomnia and other syndromes of individual symptoms and syndromes in patients with SAP with qi deficiency and blood stasis syndromes，and could improve the symptoms of angina pectoris，angina Seattle scale score，promoted blood pressure，also had some improvement in abnormal ECG in patients with SAP. Conclusion YXST has significant clinical efficacy in patients with SAP.

stable angina pectoris；Yangxinshi tablets；qi deficiency and blood stasis syndrome

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院(北京 100029)；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)

魯衛(wèi)星，E-mail：weixinglu918@sina.com

R514.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.02.002

1672-1349(2017)02-0133-04

2016-10-25)

※第十四次中國中西醫(yī)結(jié)合心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議獲獎(jiǎng)?wù)撐?/p>

引用信息：李秀珍，趙俊男，楊田田，等.養(yǎng)心氏片治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的安全性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(2)：133-136.