嚴(yán)姝瑛， 朱 兵， 張小方， 周 霞， 李 洺， 莫冬蘭

(上海建工醫(yī)院, 上海 200083)

?

血清同型半胱氨酸、踝臂指數(shù)和心率變異性與高血壓前期的關(guān)系

嚴(yán)姝瑛， 朱 兵， 張小方， 周 霞， 李 洺， 莫冬蘭

(上海建工醫(yī)院, 上海 200083)

目的： 探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、踝臂指數(shù)(ABI)和心率變異性(HRV)與高血壓前期(PTH)的關(guān)系。方法： 265例體檢人群，根據(jù)血壓水平分為理想血壓組(141例)和PTH組(124例)；采取Hcy酶循環(huán)法，檢測血漿Hcy；檢測踝部收縮壓及肱動(dòng)脈收縮壓，計(jì)算ABI；24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢測HRV指標(biāo), 包括竇性R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、竇性R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差的均值(SDNN DX)、竇性R-R間期均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、相鄰竇性R-R間期差值的均方根(rM SSD)和相鄰竇性R-R間期差值超過50 ms的個(gè)數(shù)占總竇性心搏個(gè)數(shù)的百分比(PNN50)。結(jié)果： PTH組的Hcy和ABI高于理想血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PTH組SDNN、SDNN DX、SDANN、rM SSD及PNN50低于理想血壓組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);Logistic回歸分析表明，BMI、Hcy和ABI是理想血壓進(jìn)展為PTH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論： Hcy、ABI和HRV均與PTH有關(guān)， 將3者聯(lián)合能更好評估高血壓的危險(xiǎn)程度。

高血壓； 半胱氨酸； 踝； 心率； 變異性

2003年美國高血壓預(yù)防、檢測、評估及治療聯(lián)合委員會(huì)第七次報(bào)告(JNC7)首次提出高血壓前期(PTH)的概念，即收縮壓(SBP)為120～139 mmHg和(或)舒張壓(DBP)為80～89 mmHg[1]。高血壓前期與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，因此JNC7提出對此類人群應(yīng)早期給予健康生活方式干預(yù)，以預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生及發(fā)展。本研究通過觀察同型半胱氨酸(Hcy)、踝臂指數(shù)(ABI)和心率變異性(HRV)與PTH的關(guān)系，以便為心血管疾病的早期預(yù)防提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對象及分組

以2013年1月～2014年12月265例體檢人群作為研究對象,根據(jù)被檢者血壓水平分為理想血壓組141例(SBP<120 mmHg和DBP<80 mmHg)、PTH組124例(SBP為120～139 mmHg和/或DBP為80～89 mmHg)。排除高血壓病、糖尿病、外周動(dòng)脈疾病、惡性腫瘤、急慢性肝腎功能不全，嚴(yán)重心臟疾病，半年內(nèi)服用維生素B12、葉酸者及服用抗驚厥藥物者。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 所有受試者均檢測身高、體重、心率(HR)及坐位時(shí)右上肢血壓，采取同一標(biāo)準(zhǔn)檢測3次，取平均值。按體質(zhì)量(kg)/身高(m2)計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass idex，BMI)。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測 采晨時(shí)空腹靜脈血，用酶法分別檢測空腹血糖(FBG)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等指標(biāo)。采用酶循環(huán)法測定血漿Hcy，Hcy>15 μmol/L為高同型半胱氨酸血癥。

1.2.3 ABI測量 受檢者取平臥位，雙手掌心朝上，保持正常呼吸，雙足稍外旋，臂部、踝部和足部充分暴露，保持全身放松。采用美國心臟病協(xié)會(huì)(AHA)推薦的測量方法：先測雙側(cè)肱動(dòng)脈收縮壓取平均值，若兩側(cè)血壓差值大于10 mmHg則取高值；再測同側(cè)脛后動(dòng)脈和足背動(dòng)脈，取高值為這一側(cè)的踝部收縮壓，最后選定的踝部收縮壓與選定的肱動(dòng)脈收縮壓比值為這一側(cè)的ABI。雙側(cè)ABI均需測量，選擇低值為最后測得的ABI。

1.2.4 HRV測量 采用深圳博英BI900心電圖分析儀記錄所有受試者24 h動(dòng)態(tài)心電圖，所錄數(shù)據(jù)經(jīng)分析系統(tǒng)中的計(jì)算機(jī)軟件處理，自動(dòng)檢出24 h竇性心率進(jìn)行HRV時(shí)域分析。HRV時(shí)域指標(biāo)：竇性R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、竇性R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差的均值(SDNN DX)、竇性R-R間期均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、相鄰竇性R-R間期差值的均方根(rMSSD)及相鄰竇性R-R間期,記錄差值超過50 ms的個(gè)數(shù)占總竇性心搏個(gè)數(shù)的百分比(PNN50)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般情況

PHT組與理想血壓組的FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而兩組間的SBP、DBP及BMI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組人群一般臨床資料比較±s)Tab.1 Comparison of clinical data between two groups

(1)與理想血壓組比較，P<0.05

2.2 Hcy、ABI與HRV

PHT組的Hcy和ABI高于理想血壓組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PHT組SDNN、SDNN DX、SDANN、rMSSD和PNN50低于理想血壓組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組人群血漿Hcy、ABI與HRV 時(shí)域指標(biāo)比較±s)Tab.2 Comparison of serum Hcy, ABI and HRV between the two groups

(1)與理想血壓組比較，P<0.05

2.3Logistic回歸分析

以高血壓前期為因變量，其他可能引起高血壓的因素為自變量，進(jìn)行二分類Logistic回歸分析，經(jīng)檢驗(yàn)，模型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果顯示，BMI、Hcy、ABI是理想血壓進(jìn)展為高血壓前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表3。

表3 理想血壓組和高血壓前期組比較多 因素Logistic回歸分析Tab.3 Multi factor Logistic regression analysis of the ideal blood pressure group and the prehypertensive group

3 討論

高血壓前期的患病率為36%，與正常血壓相比，肥胖、血脂代謝紊亂、糖代謝紊亂發(fā)生率顯著增高，且極易發(fā)展為高血壓[2]。亞太隊(duì)列研究顯示，高血壓前期人群與正常血壓人群相比，冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加1.31倍，缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加1.6倍，心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加1.41倍[3]。在高血壓前期即給予干預(yù)將阻止其進(jìn)展為高血壓，從而保護(hù)心腦腎等靶器官，降低心腦血管疾病的發(fā)生。近年來國內(nèi)外研究證實(shí)了高血壓與Hcy，ABI及HRV的相關(guān)性，但高血壓前期與以上3指標(biāo)相關(guān)性的研究國內(nèi)外尚無報(bào)道。目前研究表明，高同型半胱氨酸可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，引起NO代謝障礙、氧化應(yīng)激，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生，從而導(dǎo)致血管壁重構(gòu)，收縮及舒張功能異常，引起動(dòng)脈硬化，最終導(dǎo)致高血壓形成。Byung等[4]發(fā)現(xiàn)，Hcy與動(dòng)脈僵硬度呈正相關(guān)，是高血壓前期亞臨床靶器官損害的標(biāo)志物。Towfighi等[5]研究同樣證實(shí)與正常人群相比，Hcy>10 μmol/L者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加1.52倍，伴有高血壓時(shí)，男性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加12倍，女性增加17.3倍。本研究顯示，高血壓前期患者Hcy水平已經(jīng)較理想血壓組增加，二分類Logistic回歸分析也顯示Hcy可作為理想血壓向高血壓前期進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。

ABI是踝部動(dòng)脈收縮壓與肱動(dòng)脈收縮壓的最高值之比，是診斷周圍動(dòng)脈粥樣硬化的可靠指標(biāo)，也是心腦血管病發(fā)病和死亡的強(qiáng)有力的預(yù)測因子[6]。ABI異常是心腦血管事件發(fā)生的良好預(yù)測指標(biāo)，ABI水平與心血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)。Milions等[7]研究發(fā)現(xiàn)，異常ABI值可以單獨(dú)預(yù)測冠心病、腦卒中及復(fù)合心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Fan等[8]研究認(rèn)為低ABI可以預(yù)測腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與缺血性、出血性卒中的發(fā)病率成負(fù)相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)高血壓前期人群ABI<0.9共28例，占 22.6%，ABI值較理想血壓組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Logistic回歸分析也顯示其ABI值可作為理想血壓向高血壓進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，說明高血壓前期可能已經(jīng)出現(xiàn)了不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化。分析原因如下：(1)偏高的血壓可能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能，經(jīng)過血小板附著、聚集，釋放多種生長因子，刺激纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生，最終導(dǎo)致斑塊形成；(2)高血壓前期患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)活性較正常人高，血兒茶酚胺濃度升高，阻力小動(dòng)脈收縮增強(qiáng)；(3)高血壓前期患者的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)更易被激活，從而導(dǎo)致小動(dòng)脈平滑肌收縮；(4)高血壓前期的患者可能同時(shí)合并有肥胖、糖耐量低減，胰島素抵抗等多種代謝功能紊亂。

心率變異性是反映心臟自主神經(jīng)活性及調(diào)節(jié)功能的無創(chuàng)性檢查指標(biāo)，已受到越來越多國內(nèi)外學(xué)者的重視。過去HRV分析多應(yīng)用于心源性猝死預(yù)測、急性心肌梗塞后及心力衰竭危險(xiǎn)性的評估，糖尿病自主神經(jīng)系統(tǒng)損傷的評價(jià)等，但在高血壓前期中的應(yīng)用的相關(guān)研究報(bào)道較少。Dogru等[9]通過對294例正常血壓HRV的研究發(fā)現(xiàn)，正常血壓高值的對象出現(xiàn)交感神經(jīng)活性增加和副交感神經(jīng)活性降低，正常血壓高值者HRV降低后發(fā)生高血壓的概率增加。NIHLIB的大規(guī)模研究表明“高血壓前狀態(tài)”HRV降低，因此可將HRV作為高血壓發(fā)病的早期預(yù)報(bào)因素[10]。本研究顯示高血壓前期患者的HRV明顯低于理想血壓組，與NIHLIB的研究結(jié)果相一致，但Logistic回歸分析未顯示HRV的指標(biāo)作為理想血壓向高血壓進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。原因可能與樣本量偏小有關(guān)。有待進(jìn)一步行多中心大樣本實(shí)驗(yàn)以證實(shí)。

由于高血壓前期缺乏臨床癥狀，極易被忽視，然而長期血壓增高，可導(dǎo)致腦卒中、心肌肥厚，腎功能損害及大血管損傷等。本研究顯示，高血壓前期人群有更高水平的Hcy, 更低水平的ABI和HRV，因此將3者聯(lián)合起來可更好地評估高血壓前期及其心血管突發(fā)事件的風(fēng)險(xiǎn)，有效的阻遏高血壓的發(fā)生，降低心血管事件的發(fā)生，改善患者預(yù)后。

[1] Chobanian AV, Bakris HR. The seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: the JNC 7 report[J]. JAMA, 2003 (19):2560-2572.

[2] Guo XF, Zou LL, Zhang XG, et al. Prehypertension a meta-analysis of the epidemiology, risk factors, and predictors of progression[J].Tex Heart Inst, 2011 (6) :643-652.

[3] Arima H, Murakami Y, Lam TH, et al. Effects of prehypertension and hypertension subtype on cardivoscular disease in the Asia-Pacific Region[J]. Hypertension, 2012 (6):1118-1123.

[4] Byung K, MiHae S, Jung H, et al. Associations of plasma homocysteine levels with arterial stiffness in prehypertensive individuals[J]. Clinical and Experimental Hypertension, 2011(6): 411-417.

[5] Towfighi A, Markovic D, Ovbiagele B. Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals: a nationwide study[J]. J Neurol Sci, 2010(1-2):153-157.

[6] Norgren L, Hiatt W, Dormandy J, et al. Inter-society consensus for the management of peripheral arterial disease (TASC II) [J]. Eur J Vasc Endovasc Surg, 2007(1):1-75.

[7] Milions H, Vemmou A, Ntaios G, et al. Ankle-brachial index long-term outcome after first-ever ischaemic stroke[J]. Eur J Neurol, 2013(11):1471-1478.

[8] Fan H, Hu X, Yu W, et al. Low ankle-brachial index and risk of stroke[J]. Atherosclerosis, 2013 (2):317-323.

[9] Dogru MT, Simsek V, Sulin O, et al. Differences in autonomic activity in individuals with optimal, nomal and high-nomal blood pressure levels[J]. Arch Turk Soc Cardiol, 2010 (3):182-188.

[10]Otah KE, Madan A,Otah E, et al. Usefulness of an abdominal ankle-brachial index to predict presence of coronary artery disease in African-American[J]. American Journal of Cardiology, 2004 (4):481-483.

(2016-09-16收稿，2016-11-25修回)

中文編輯： 周 凌； 英文編輯： 劉 華

Correlation between Serum Homocysteine, Ankle-Brachial Index,Heart Rrate Variability and Prehypertension

YAN Shuying, ZHU Bing, ZHANG Xiaofang, ZHOU Xia, LI Ming, MO Donglan

(ShanghaiJiangongHospital,Shanghai200083,China)

Objective: To discuss the relationship between serum homocysteine(Hcy), ankle-brachial index(ABI), heart rate variability(HRV) and prehypertension(PTH). Method: 265 cases of physical examination people, according to blood pressure level, were divided into the ideal blood pressure group (141 cases) and PTH group (124 cases). Hcy enzyme circulation method was adopted to detect plasma Hcy. ABI was calculated by detecting ankle systolic blood pressure and brachial artery systolic pressure. HRV index was detected by 24 h dynamic electrocardiogram, including sinus R-R interval standard deviation (SDNN), the mean sinus R-R interval standard deviation (SDNN DX), sinus R-R interval mean standard deviation (SDANN), the root mean square of adjacent sinus R-R interval difference (rM SSD) and the percentage of the number of adjacent sinus R-R interval difference of more than 50 ms in total number of sinus beats(PNN50). Results: The Hcy and ABI of PTH group were higher than their counterparts of the ideal blood pressure group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The SDNN, SDNN DX, SDANN, rM SSD and PNN50 in PTH group lower than their counterparts of ideal blood pressure group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Logistic regression analysis showed that BMI, Hcy, and ABI were independent risk factors for progression of the ideal blood pressure to PTH. Conclusion: Hcy, ABI and HRV are all related to PTH, and the combination of them can better assess the risk of hypertension.

prehypertension; homocysteine; ankle-brachial index; heart rate； variability

時(shí)間：2016-12-15

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161215.1534.002.html

R543.4

A

1000-2707(2016)12-1485-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.12.028