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替普瑞酮對慢性萎縮性胃炎患者PGⅠ、PGⅡ及炎癥反應(yīng)的影響

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目的探討替普瑞酮對慢性萎縮性胃炎患者PGⅠ、PGⅡ及炎癥反應(yīng)的影響的影響。方法將74例慢性萎縮性胃炎患者隨機分為觀察組和對照組，每組各37例。對照組采取多潘立酮治療。幽門螺桿菌（H.pylori）陽性的患者加用泮托拉唑膠囊、阿莫西林膠囊、克拉霉素緩釋片。觀察組采在對照組治療的基礎(chǔ)上加用替普瑞酮。結(jié)果觀察組總有效率為78.38%，高于對照組的56.76%（P＜0.05）。兩組治療后PGⅠ及PGR水平高于治療前（P＜0.01）。觀察組治療后PGⅠ及PGR水平均高于對照組（P＜0.01）。兩組治療后GS水平高于治療前（P＜0.01）。觀察組治療后GS水平均高于對照組（P＜0.01）。兩組治療后IL-8、IL-11和TNF-α水平低于治療前（P＜0.01）。觀察組治療后IL-8、IL-11和TNF-α水平低于對照組（P＜0.01）。結(jié)論替普瑞酮治療慢性萎縮性胃炎療效顯著，可有效緩解患者黏膜萎縮的癥狀，減輕炎癥反應(yīng)。

慢性萎縮性胃炎；炎癥反應(yīng)；替普瑞酮；黏膜萎縮；泮托拉唑膠囊

慢性萎縮性胃炎是多致病因素性疾病及癌前病變[1]?；颊呖沙霈F(xiàn)胃部疼痛、胃脘脹滿等不良癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，替普瑞酮治療慢性萎縮性胃炎具有較佳療效，但其相關(guān)機制仍少有報道。為此，本研究采用替普瑞酮治療慢性萎縮性胃炎，并觀察其對患者血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）及炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇于2014年6月至2015年6月在我院就診的慢性萎縮性胃炎患者74例為研究對象，年齡35～76歲，病程5～18年。74例患者采用隨機對照表法分成對照組和觀察組兩組，各37例。對照組男21例，女16例，年齡（48.3±7.8）歲，病程（10.2±1.6）年；幽門螺桿菌（H.pylori）陽性率45.95%（17/37）；萎縮程度：輕度9例，中度17例，重度11例；伴異型增生的16.22%（6/37），伴腸上皮化生21.62%（8/37）。觀察組男22例、女17例，年齡（48.7±8.2）歲，病程（10.6±1.7）年；H.pylori陽性43.24%（16/37）；萎縮程度：輕度9例，中度18例，重度10例；伴異型增生的7例，伴腸上皮化生9例?；颊呔稀吨袊晕秆坠沧R意見》[4]中慢性萎縮性胃炎的診斷標準。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書，自愿參加本次實驗。排除合并有嚴重心肝腎等重要臟器或精神疾病患者。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

對照組患者給予多潘立酮（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H 10910084）10mg/次，3次/d。H.pylori陽性的患者加用泮托拉唑膠囊、阿莫西林膠囊、克拉霉素緩釋片。觀察組患者在對照組用藥的基礎(chǔ)上加用替普瑞酮（衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，H 20091057），劑量為1粒/次，3次/d。兩組均療程2個月。

三、診斷標準

胃鏡診斷：①黏膜皺襞變平甚至消失，黏膜紅白相間，白相為主，血管透見；②黏膜呈顆粒或結(jié)節(jié)狀；病例由固定醫(yī)生檢查并描述胃鏡下慢性萎縮性胃炎的表現(xiàn)。病理診斷：根據(jù)悉尼系統(tǒng)的要求取5塊標本行常規(guī)活檢，均經(jīng)10%中性福爾馬林液固定，按《中國慢性胃炎共識意見》的有關(guān)診斷標準進行病理診斷。

四、觀察指標

①胃蛋白酶原：檢測兩組PGⅠ、PGⅡ水平。PGR=PGⅠ/PGⅡ。②炎癥反應(yīng)：檢測IL-8、IL-11和TNF-α變化。③檢測兩組胃泌素（GS）水平。

五、療效評分[5]

顯效：黏膜萎縮癥狀明顯改善，H.pylori檢測為陰性，病理診斷中固有腺體數(shù)減少在1/3以內(nèi)，腸化表面上皮或/和腺體占黏膜全長的1/3以下。有效：黏膜萎縮癥狀有所緩解，H. pylori檢測為陰性或弱陽性，固有腺體數(shù)減少在1/3～2/3之間，腸化表面上皮或/和腺體占黏膜全長的1/3～2/3。無效：癥狀未明顯好轉(zhuǎn)或惡化，固有腺體數(shù)減少在2/3以上，腸化表面上皮或/和腺體占黏膜全長的2/3以上。

六、統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對收集的數(shù)據(jù)進行處理。比計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，等級分類資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組療效

觀察組治療總有效率為78.38%，高于對照組的56.76%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.047），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

二、兩組GS水平比較

兩組治療后GS水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）；觀察組治療后GS水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）；見表2。

表2 兩組GS水平比較（x±s，pmol/L）

三、兩組PGⅠ、PGⅡ及PGR評分

兩組患者治療后PGⅠ及PGR水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。觀察組治療后PGⅠ及PGR水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），見表3。

四、兩組IL-8、IL-11和TNF-α水平

觀察組治療后IL-8、IL-11和TNF-α水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001），見表4。

表3 兩組PGⅠ、PGⅡ及PGR比較（x±s，分）

表4 兩組IL-8、IL-11和TNF-α水平比較（x±s，ng/L）

討 論

慢性萎縮性胃炎的主要發(fā)病因素與幽門螺桿菌感染、不合理飲食及自身免疫系統(tǒng)改變等相關(guān)[6]。其病理主要表現(xiàn)為腸上皮化生、異型增生、腺體萎縮、慢性炎癥及活動性，其中臨床重點要關(guān)注腸上皮化生及異型增生[7]。研究提示，胃癌發(fā)病多階段模式已被普遍接受，即從正常黏膜到非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生和上皮內(nèi)瘤變到胃癌，慢性萎縮性胃炎及其伴有的腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變與胃癌的發(fā)生存在著密切關(guān)系，上皮內(nèi)瘤變是一個動態(tài)過程，可以由低級別向高級別發(fā)展，也可以保持不變或逆轉(zhuǎn)，而高級別上皮內(nèi)瘤變則不可逆，可發(fā)展為胃癌，因此早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、定期隨訪尤為重要[8]。胃液是由胃黏膜內(nèi)不同細胞所分泌的消化液。其主要的組成成分有壁細胞分泌的鹽酸；主細胞分泌的胃蛋白酶原以及壁細胞分泌的內(nèi)因子等。替普瑞酮為萜烯類的一種，具有廣譜抗?jié)兊淖饔肹9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[10]，替普瑞酮能夠促進胃黏膜中主要的再生防御因子、高分子糖蛋白、磷脂的合成及分泌，從而起到提高胃粘液中的重碳酸鹽的作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用替普瑞酮的觀察組患者療效高于對照組，且觀察組治療后GS水平均高于對照組，差異顯著。這表明替普瑞酮能有效治療慢性萎縮性胃炎。這可能是因為替普瑞酮可以改善胃黏膜增生區(qū)細胞增生能力的降低，從而起來維持黏膜增生細胞區(qū)的平衡，改善胃黏膜損傷的作用。

PG是由泌酸腺的主細胞合成，是胃蛋白酶的前體[11]。臨床研究顯示，血清PGⅠ和PGⅡ能夠反映胃黏膜腺體和細胞的數(shù)量，也可以間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能[12]。胡麗波等[13]對血清胃蛋白酶原及胃泌素在胃部疾病中的表達及意義進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值、G-17水平的變化與胃黏膜病變有密切相關(guān)，通過檢測血清胃蛋白酶原及胃泌素對胃部疾病的診斷及篩查具有重要的臨床意義。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后PGⅠ及PGR水平高于治療前，且觀察組治療后PGⅠ及PGR水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這表明替普瑞酮能改善患者血清胃蛋白酶原水平。這可能是因為替普瑞酮能夠增加胃黏膜血流，從而提高胃黏膜的再生能力，促進胃黏膜損傷的修復(fù)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)[14]，慢性胃炎進展為胃癌的過程中有大量的炎性細胞因子參與。有研究認為慢性胃炎患者由于受到炎癥的長期影響，不僅導(dǎo)致機體內(nèi)正常組織出現(xiàn)異常分化、引起腫瘤細胞的產(chǎn)生，同時炎癥還參與到腫瘤的增殖與轉(zhuǎn)移過程中[15-16]。任守忠等[17]分析胃泌素、生長抑素、表皮生長因子及炎性細胞因子與大鼠慢性胃炎相關(guān)性，認為慢性胃炎大鼠血清表皮生長因子、胃泌素、生長抑素及炎性細胞因子的變化與慢性胃炎之間存在一定的相關(guān)性，為揭示慢性胃炎的本質(zhì)和治療提供一定的實驗依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-8、IL-11和TNF-α水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這表明替普瑞酮治療慢性萎縮性胃炎，可減輕患者炎癥反應(yīng)。

綜上所述，替普瑞酮治療慢性萎縮性胃炎療效顯著，可有效緩解患者黏膜萎縮的癥狀，抑制促炎細胞因子，減輕炎癥反應(yīng)。

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2016-01-18）

（本文編輯：任玥欣）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.05.022

615000四川省涼山州第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科

四川省中醫(yī)藥管理局基金(2012-B-070）