劉 倩，李淑娟

100020 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

·專題研究·

認(rèn)知功能障礙與其他系統(tǒng)性疾病的關(guān)系及治療進(jìn)展

劉 倩，李淑娟*

100020 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

認(rèn)知功能障礙主要包括輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)和癡呆，神經(jīng)心理學(xué)主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、社會(huì)活動(dòng)和日常生活能力減退以及精神行為癥狀。系統(tǒng)性疾病可導(dǎo)致認(rèn)知功能減退，加速M(fèi)CI進(jìn)展為癡呆，認(rèn)識(shí)并加強(qiáng)對影響認(rèn)知功能的系統(tǒng)性疾病的相關(guān)研究，對改善認(rèn)知功能障礙患者的生活質(zhì)量有重要意義。認(rèn)知功能障礙與全身多系統(tǒng)疾病關(guān)系密切且機(jī)制復(fù)雜，高血壓、冠心病、心房顫動(dòng)及心力衰竭可增加認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；呼吸系統(tǒng)疾病與認(rèn)知功能障礙的研究較多集中于慢性阻塞性肺疾病和阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；膽固醇水平異?？赡転榘柎暮Ｄ?AD)的危險(xiǎn)因素之一；腎小球?yàn)V過率與認(rèn)知功能具有“非線性”關(guān)系；癡呆或許是糖尿病的一大并發(fā)癥，甚至有學(xué)者提出了“3型糖尿病”的觀點(diǎn)。選擇合適的神經(jīng)心理學(xué)評估工具早期篩查認(rèn)知功能障礙非常重要，對系統(tǒng)性疾病患者進(jìn)行有效的病因治療以及綜合管理可能有助于預(yù)防認(rèn)知功能障礙的發(fā)生和進(jìn)展。

認(rèn)知障礙；輕度認(rèn)知障礙；癡呆；系統(tǒng)疾病

認(rèn)知是機(jī)體認(rèn)識(shí)和獲取知識(shí)的智能加工過程[1]，包括記憶、語言、視空間、執(zhí)行、計(jì)算和理解判斷等方面。認(rèn)知的基礎(chǔ)是大腦皮質(zhì)的功能正常，任何引起大腦皮質(zhì)功能和結(jié)構(gòu)異常的因素均可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。常見的認(rèn)知功能障礙主要包括輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)和癡呆兩類。MCI是認(rèn)知功能處于正常與癡呆間的一種過渡狀態(tài)，65歲以上老年人MCI患病率為10%～20%[2]，MCI者較健康老年人發(fā)生癡呆的概率高10倍[3]。癡呆按病因分為阿爾茨海默病(AD)、血管性癡呆(VaD)、額顳葉癡呆(FTD)、路易體癡呆(DLB)和其他類型癡呆等，AD約占所有癡呆類型的60%[4]。影響認(rèn)知功能減退的因素很多，除了年齡、性別、教育等人文因素外，慢性病如心腦血管疾病、腎功能不全和代謝性疾病等均對認(rèn)知功能的水平和變化狀況產(chǎn)生影響[5]。本文就認(rèn)知功能和其他系統(tǒng)性疾病的關(guān)系及治療進(jìn)行綜述，以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 認(rèn)知功能障礙的診斷思路

根據(jù)認(rèn)知功能損傷程度，臨床上認(rèn)知功能障礙主要包括MCI及癡呆。MCI是指記憶力和其他認(rèn)知功能進(jìn)行性減退，但不影響日常生活能力，認(rèn)知功能損傷較癡呆輕，多需要客觀量表檢查來明確，但目前尚無針對MCI的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。癡呆是一種以獲得性認(rèn)知功能損害為核心，并導(dǎo)致患者日常生活、社會(huì)交往和工作能力明顯減退的綜合征，根據(jù)病因有不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。認(rèn)知功能障礙的診斷思路包括MCI或癡呆診斷的確立、明確病因和嚴(yán)重程度的判斷[6]。首先，應(yīng)明確是否為認(rèn)知功能障礙，根據(jù)認(rèn)知量表對總體認(rèn)知功能及各個(gè)認(rèn)知域進(jìn)行檢測和評估，明確是否存在認(rèn)知功能下降及其程度；其次，明確引起認(rèn)知功能障礙的原因，要結(jié)合患者認(rèn)知功能障礙起病形式、各認(rèn)知域和精神行為損害的先后順序、病程發(fā)展特點(diǎn)以及既往病史和體格檢查提供的線索，對認(rèn)知功能障礙的病因及分類做出初步判斷；最后，依據(jù)臨床表現(xiàn)、日常生活能力受損情況、認(rèn)知評估等確定認(rèn)知功能減退的嚴(yán)重程度。

2 認(rèn)知功能障礙的篩查與評估

認(rèn)知功能障礙和癡呆的神經(jīng)心理學(xué)表現(xiàn)可以分為認(rèn)知功能下降、社會(huì)活動(dòng)和日常生活能力減退、精神行為癥狀3部分[7]，針對這3部分內(nèi)容進(jìn)行評估有助于確立認(rèn)知功能障礙的診斷，明確認(rèn)知功能障礙的特征，監(jiān)測認(rèn)知功能的變化。

2.1 總體認(rèn)知功能評估

2.1.1 簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表 MMSE量表是國內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的認(rèn)知功能篩查量表，內(nèi)容覆蓋定向力、記憶力、注意力、計(jì)算力、語言能力和視空間能力，對識(shí)別正常老年人和癡呆有較好的價(jià)值，但對識(shí)別正常老年人和MCI以及MCI和癡呆作用有限[8]。

2.1.2 蒙特利爾認(rèn)知評估(MoCA)量表 MoCA量表覆蓋注意力、執(zhí)行功能、記憶力、語言、視空間結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算力和定向力等認(rèn)知域，旨在篩查MCI患者[9]。

2.1.3 Mattis癡呆評估量表(DRS) DRS能正確區(qū)別85%的AD和76%的FTD患者，因此被推薦用于額葉-皮質(zhì)下型癡呆的評定和隨訪[10]。

2.1.4 血管性癡呆評估量表(VaDAS-cog) VaDAS-cog對腦白質(zhì)病變具有更好的識(shí)別能力[11]。

此外，還應(yīng)包括記憶力評估、執(zhí)行功能評估、語言評估、運(yùn)用評估和視空間、結(jié)構(gòu)能力評估等。

2.2 社會(huì)活動(dòng)和日常生活能力的評估 日常生活能力減退是癡呆的核心癥狀之一，主要評價(jià)基本日常生活能力(BADL)和工具性日常生活能力(IADL)，前者指獨(dú)立生活所必須的基本功能，如穿衣、吃飯、如廁等，后者包括復(fù)雜的日常生活或社會(huì)活動(dòng)能力，如出訪、工作、家務(wù)能力等，需要更多認(rèn)知功能的參與。

2.3 精神行為癥狀的評估 癡呆的精神行為癥狀(BPSD)指癡呆患者經(jīng)常出現(xiàn)的紊亂的知覺、思維內(nèi)容、心境及行為等。評估BPSD常用AD行為病理評定量表，癡呆伴隨的軀體疾病可能引起或加重BPSD，如肺部或泌尿系感染、肝腎疾病等，應(yīng)當(dāng)注意尋找相關(guān)原因。

3 認(rèn)知功能障礙與其他系統(tǒng)性疾病的關(guān)系及治療

3.1 認(rèn)知功能障礙與心血管疾病 認(rèn)知功能障礙與心血管疾病的發(fā)病率均隨年齡增長而增加，研究發(fā)現(xiàn)多種心血管疾病尤其是高血壓、冠心病、心房顫動(dòng)及心力衰竭可增加認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。

3.1.1 高血壓 高血壓作為全球最常見的心血管疾病，其與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)[13]。高血壓可能通過誘導(dǎo)腦血流紊亂、腦結(jié)構(gòu)改變、腦組織破壞及參與腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的沉積導(dǎo)致認(rèn)知功能下降和癡呆的發(fā)生[14]。同時(shí)，目前研究一致表明，血壓與認(rèn)知功能損傷程度可能并非呈簡單線性關(guān)系，中年高血壓是認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，但隨著年齡的增長，該關(guān)系逐漸減弱[15-16]。GOTTESMAN等[15]的一項(xiàng)長達(dá)20年的多中心研究發(fā)現(xiàn)，中年高血壓與多項(xiàng)認(rèn)知域下降相關(guān)，但老年高血壓患者并未發(fā)現(xiàn)顯著的認(rèn)知功能減退。我國一項(xiàng)研究顯示，65歲以上人群血壓與認(rèn)知功能間呈“U”型關(guān)系，以141/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)為切點(diǎn)，切點(diǎn)上下血壓每變化1 mm Hg均可增加認(rèn)知功能障礙風(fēng)險(xiǎn)[16]。以上研究結(jié)果提示，對于中年高血壓患者，在排除相關(guān)禁忌證后可積極給予降壓處理以減少癡呆的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但對于老年人群進(jìn)行降壓治療時(shí)需謹(jǐn)慎，可能將血壓控制在相對較高水平可避免認(rèn)知功能的進(jìn)一步下降。

3.1.2 冠心病 有關(guān)冠心病與認(rèn)知功能障礙的研究相對較少，早期BEERI等[17]研究表明，冠狀動(dòng)脈病變程度與AD的腦病理改變相關(guān)，可能與載脂蛋白(Apo)E4基因有關(guān)；VUORINEN等[18]研究表明，冠心病患者的腦灰質(zhì)體積更小，腦白質(zhì)無明顯改變；而一項(xiàng)隨訪6.9年的研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者有更顯著的全腦認(rèn)知功能減退，調(diào)整腦結(jié)構(gòu)改變后差異性仍顯著[19]?？梢姽谛牟∨c認(rèn)知功能障礙的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)，其原因可能涉及二者共同的心血管危險(xiǎn)因素及潛在的基因作用。

3.1.3 心房顫動(dòng) 1997年OTT等[20]首次報(bào)道了心房顫動(dòng)可顯著增加癡呆的發(fā)生率〔OR=2.3，95%CI(1.2，3.4)〕。隨后一項(xiàng)長達(dá)10年的隨訪研究也表明，心房顫動(dòng)患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)是非心房顫動(dòng)患者的2.8倍[21]，其原因可能與腦血流動(dòng)力學(xué)改變、腦栓塞損傷、抗凝藥后腦微出血及炎性反應(yīng)相關(guān)。隨著口服抗凝藥藥效時(shí)間的縮短，癡呆的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐步增加[22]，而射頻消融術(shù)可使部分患者認(rèn)知功能得到改善[23]。

3.1.4 心功能不全 近年來較多研究表明，心功能不全與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生相關(guān)，其機(jī)制除活動(dòng)受限對個(gè)體神經(jīng)心理的影響外，心功能減退所致腦血流及代謝紊亂導(dǎo)致腦結(jié)構(gòu)改變和β淀粉樣蛋白、tau蛋白沉積可能對認(rèn)知功能減退起重要作用[24]，而治療上亦主要為針對心臟原發(fā)病及積極改善心功能。

3.2 認(rèn)知功能障礙與呼吸系統(tǒng)疾病 常見呼吸系統(tǒng)疾病與認(rèn)知功能障礙的研究較多集中于慢性阻塞性肺疾病(COPD)和阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)。

3.2.1 COPD COPD由于其氣流受限造成血液長期低氧及慢性炎性反應(yīng)特征，常合并全身多系統(tǒng)器官疾病如心血管疾病、貧血、骨質(zhì)疏松及神經(jīng)心理異常等。SINGH等[25]開展的一項(xiàng)前瞻性研究表明，COPD可增加非遺忘型MCI風(fēng)險(xiǎn)(1.83倍)，并且隨著COPD病程的延長，發(fā)生MCI的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加。我國臺(tái)灣LIAO等[26]研究顯示，癡呆不但會(huì)降低COPD患者治療的依從性及增加再住院率，而且合并癡呆的COPD患者較無癡呆的COPD患者可獨(dú)立增加重癥感染〔OR=1.38，95%CI(1.10，1.72)〕、急性呼吸功能障礙〔OR=1.39，95%CI(1.09，1.77)〕、住院死亡〔OR=1.69，95%CI(1.18，2.43)〕風(fēng)險(xiǎn)。COPD增加認(rèn)知功能障礙發(fā)生率的機(jī)制主要與低氧、高碳酸血癥、炎性反應(yīng)、心血管并發(fā)癥、吸煙、活動(dòng)受限、睡眠障礙及抑郁等相關(guān)[27]。目前有關(guān)改善COPD患者認(rèn)知功能的研究多為小樣本，較多的研究表明長期氧療及肺功能康復(fù)鍛煉可改善患者認(rèn)知功能狀況及預(yù)后，其他盡可能控制相關(guān)危險(xiǎn)因素如戒煙、控制及治療心血管并發(fā)癥及心理認(rèn)知行為治療等亦可能有一定效果[27]。

3.2.2 OSAHS 研究表明，除全身各系統(tǒng)功能受損外，認(rèn)知功能下降是OSAHS的主要神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[28]。OSAHS發(fā)生認(rèn)知功能障礙主要與低氧、睡眠紊亂相關(guān)，而OSAHS繼發(fā)的心血管并發(fā)癥、炎性反應(yīng)、腦結(jié)構(gòu)改變、代謝改變和腦血流紊亂也參與認(rèn)知功能損傷的發(fā)生發(fā)展[29]。研究表明，OSAHS可造成各認(rèn)知域功能及智力減退，尤其以注意力和執(zhí)行功能較為突出[30]。KARIMI等[31]研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生事故的OSAHS患者的注意力減退，且反應(yīng)時(shí)間明顯延長。此外，OSORIO等[32]研究顯示，OSAHS使MCI及AD發(fā)生年齡提前，而持續(xù)正壓通氣(CPAP)治療可顯著延遲OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生?？傊琌SAHS對各年齡段患者認(rèn)知功能及生活均會(huì)造成不同程度的影響，其使成年人日常事故增多，老年人癡呆風(fēng)險(xiǎn)增大且發(fā)病年齡提前，更是影響兒童神經(jīng)發(fā)育進(jìn)而造成其智能落后，而CPAP可以有效改善各年齡段患者認(rèn)知功能障礙。

3.3 認(rèn)知功能障礙與血脂紊亂 腦內(nèi)的膽固醇約占人體的1/4，星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞生成膽固醇后將其傳遞給高密度脂蛋白，其以Apo E和Apo J為主進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，主要維持神經(jīng)元細(xì)胞膜及細(xì)胞功能穩(wěn)定。神經(jīng)退行性病變過程中，腦內(nèi)膽固醇缺乏，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞膜和髓鞘主要組成成分——脂質(zhì)減少，從而誘發(fā)AD[33]。血脂增高引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致海馬區(qū)、大腦皮質(zhì)等重要部位缺血甚至梗死，進(jìn)而引起記憶力下降甚至發(fā)展成VaD。一項(xiàng)研究對8 000多例中年患者進(jìn)行血脂登記并隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，700多例患者出現(xiàn)了癡呆，其中中年患有高膽固醇血癥患者癡呆發(fā)生率明顯高于非高膽固醇血癥患者(P<0.05)；在校正年齡、學(xué)歷和性別等因素后，高膽固醇血癥患者與非高膽固醇血癥患者出現(xiàn)癡呆的風(fēng)險(xiǎn)比為1.40，說明膽固醇水平升高為AD的危險(xiǎn)因素之一[34]。有關(guān)他汀調(diào)脂治療對認(rèn)知功能的改善作用尚有爭議，但近期一項(xiàng)meta分析表明，他汀調(diào)脂治療并不能預(yù)防癡呆的發(fā)生[35]。3.4 認(rèn)知功能障礙與腎功能不全 腎功能不全不僅可導(dǎo)致心血管并發(fā)癥及腎衰竭，還是老年人認(rèn)知功能下降的危險(xiǎn)因素[36]。中等程度的腎小球?yàn)V過率(GFR)下降〔30～59 ml·min-1·(1.73 m2)-1〕即對視覺注意和學(xué)習(xí)注意下降有顯著影響，在對中年女性的研究中，估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)下降在全面認(rèn)知功能，特別是執(zhí)行能力、語言以及記憶力方面產(chǎn)生影響[37]。一項(xiàng)納入42項(xiàng)研究的系統(tǒng)回顧性研究顯示，透析患者注意力和記憶力比非透析患者更好，但較正常對照人群和不需要規(guī)律透析的慢性腎功能不全患者差[38]。以上研究大多采用血肌酐作為評估腎功能的指標(biāo)，但最近也有研究發(fā)現(xiàn)，單純血肌酐水平上升并不損害認(rèn)知功能，反而在同等腎功能下單純血肌酐水平上升可能是有益的[39]。KURELLA TAMURA等[40]發(fā)現(xiàn)eGFR對認(rèn)知功能的“非線性”關(guān)系，即當(dāng)eGFR<50 ml·min-1·(1.73 m2)-1和eGFR≥100 ml·min-1·(1.73 m2)-1時(shí)均顯著增加認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，分析原因或?yàn)槟I功能損傷早期腎小球基底膜通透性異常升高使大量血肌酐漏出，造成血肌酐水平下降，進(jìn)而損傷認(rèn)知功能。

3.5 認(rèn)知功能障礙與糖尿病 糖尿病作為一種系統(tǒng)性疾病，可以引起多種組織、器官的結(jié)構(gòu)和功能改變已成為共識(shí)，雖然目前關(guān)注的焦點(diǎn)聚集在腎、視網(wǎng)膜、周圍神經(jīng)及心血管并發(fā)癥，但越來越多報(bào)道表明癡呆或許也是糖尿病的一大并發(fā)癥，甚至有學(xué)者提出“3型糖尿病”即靶器官主要為腦部的觀點(diǎn)[41]。越來越多的研究關(guān)注糖尿病與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性，一項(xiàng)meta分析顯示，糖尿病可獨(dú)立于心血管合并癥增加癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(1.47倍)[42]。而XU等[43]研究表明，糖尿病可顯著加速M(fèi)CI到癡呆的進(jìn)展。有關(guān)糖尿病增加認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制，目前主要認(rèn)為有高血糖毒性、胰島素抵抗、微血管損害及心血管并發(fā)癥等[44]。雖然有關(guān)控制血糖后認(rèn)知功能是否得以改善尚無明確報(bào)道，但鑒于控制血糖后減少了高血糖毒性、微血管損傷及心血管并發(fā)癥，首要做的仍然是積極控制血糖，而這一治療過程中是否有必要使用改善胰島素抵抗的藥物仍需進(jìn)一步探討。

4 小結(jié)及展望

綜上所述，認(rèn)知功能障礙與系統(tǒng)性疾病關(guān)系密切且機(jī)制復(fù)雜。心血管疾病中高血壓、冠心病、心房顫動(dòng)及心功能不全可增加認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；呼吸系統(tǒng)疾病中COPD和OSAHS與認(rèn)知功能障礙發(fā)生密切相關(guān)且顯著影響患者日常生活能力；腦內(nèi)膽固醇水平異?？赡転锳D的危險(xiǎn)因素之一；GFR與認(rèn)知功能障礙具有“非線性”關(guān)系；癡呆或許是糖尿病的一大并發(fā)癥，甚至有學(xué)者提出了“3型糖尿病”的觀點(diǎn)。選擇合適的神經(jīng)心理學(xué)評估工具早期篩查認(rèn)知功能障礙非常重要，及時(shí)對系統(tǒng)性疾病患者進(jìn)行有效的病因治療以及綜合管理可能有助于預(yù)防認(rèn)知功能障礙的發(fā)生和進(jìn)展。認(rèn)識(shí)并加強(qiáng)對影響認(rèn)知功能的系統(tǒng)性疾病的相關(guān)研究，對改善系統(tǒng)性疾病患者的預(yù)后和認(rèn)知功能障礙患者的生活質(zhì)量具有重要意義，未來有關(guān)各系統(tǒng)疾病與認(rèn)知功能障礙相互促進(jìn)關(guān)系及其機(jī)制仍需進(jìn)一步研究，而有關(guān)各系統(tǒng)疾病中篩查認(rèn)知功能障礙量表的選擇、認(rèn)知功能障礙的治療亦需進(jìn)一步探討。

作者貢獻(xiàn)：李淑娟進(jìn)行選題設(shè)計(jì)，論文寫作、修改、審校，并對文章負(fù)責(zé)；劉倩進(jìn)行資料收集及整理。

本文無利益沖突。

[1]NEISSER U.Cognitive psychology[M].Englewood Cliffs:Prentice-Hall,1967:351.

[2]PETERSEN R C.Mild cognitive impairment[J].N Engl J Med,2011,364:2227-2234.DOI:10.1056/NEJMcp0910237.

[3]MANLY J J,TANG M X,SCHUPF N,et al.Frequency and course of mild cognitive impairment in a multiethnic community[J].Ann Neurol,2008,63(4):494-506.DOI:10.1002/ana.21326.

[4]Alzheimer′s Association.2014 Alzheimer′s disease facts and figures[J].Alzheimer′s Dement,2014,10(2):e47-92.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)老年神經(jīng)病學(xué)組,老年人認(rèn)知障礙診治專家共識(shí)撰寫組.中國老年人認(rèn)知障礙診治流程專家建議[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2014,33(8):817-825.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2014.08.001. Division of Geriatric Neurology Group of Chinese Academy of Medical Sciences,Expert Consensus Group of Elderly People with Cognitive Impairment.Expert′s consensus on diagnosis and treatment of cognitive impairment in the elderly in China[J].Chinese Journal of Geriatrics,2014,33(8):817-825.DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2014.08.001.

[6]賈建平,王蔭華,張朝東,等.中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(一):癡呆診斷流程[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(9):577-581.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.09.001. JIA J P,WANG Y H,ZHANG C D,et al.Chinese guidelines for diagnosis and management of cognitive impairment and dementia(Ⅰ):dementia diagnostic procedures[J].National Medical Journal of China,2011,91(9):577-581.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.09.001.

[7]賈建平,王蔭華,張振馨,等.中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(三):神經(jīng)心理評估的量表選擇[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(11):735-741.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.11.007. JIA J P,WANG Y H,ZHANG Z X,et al.Chinese guidelines for diagnosis and management of cognitive impairment and dementia(Ⅲ):psychometric selection[J].National Medical Journal of China,2011,91(11):735-741.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.11.007.

[8]MITCHELL A J.A meta-analysis of the accuracy of the mini-mental state examination in the detection of dementia and mild cognitive impairment[J].J Psychiatr Res,2009,43(4):411-431.DOI:10.1016/j.jpsychires.2008.04.014.

[9]NASREDDINE Z S,PHILLIPS N A,BéDIRIAN V,et al.The Montreal Cognitive Assessment, MoCA:a brief screening tool for mild cognitive impairment[J].J Am Geriatr Soc,2005,53(4):695-699.DOI:10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x.

[10]RASCOVSKY K,SALMON D P,HAUSEN L A,et al.Distinct cognitive profiles and rates of decline on the Mattis Dementia Rating Scale in autopsy-confirmed frontotemporal dementia and Alzheimer′s disease[J].J Int Neuropsychol Soc,2008,14(3):373-383.DOI:10.1017/S135561770808051X.

[11]YLIKOSKI R,JOKINEN H,ANDERSEN P,et al.Comparison of the Alzheimer′s Disease Assessment Scale Cognitive Subscale and the Vascular Dementia Assessment Scale in differentiating elderly individuals with different degrees of white matter changes.The LADIS Study[J].Dement Geriatr Cogn Disord,2007,24(2):73-81.DOI:10.1159/000103865.

[12]MUQTADAR H,TESTAI F D,GORELICK P B.The dementia of cardiac disease[J].Curr Cardiol Rep,2012,14(6):732-740.DOI:10.1007/s11886-012-0304-8.

[13]WALKER K A,POWER M C,GOTTESMAN R F.Defining the relationship between hypertension, cognitive decline, and dementia:a review[J].Curr Hypertens Rep,2017,19(3):24.DOI:10.1007/s11906-017-0724-3.

[14]SHAH N S,VIDAL J S,MASAKI K,et al.Midlife blood pressure, plasma β-amyloid, and the risk for Alzheimer disease:the Honolulu Asia Aging Study[J].Hypertension,2012,59(4):780-786.DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.178962.

[15]GOTTESMAN R F,SCHNEIDER A L,ALBERT M,et al.Midlife hypertension and 20-year cognitive change:the atherosclerosis risk in communities neurocognitive study[J].JAMA Neurol,2014,71(10):1218-1227.DOI:10.1001/jamaneurol.2014.1646.

[16]LV Y B,ZHU P F,YIN Z X,et al.A U-shaped association between blood pressure and cognitive impairment in chinese elderly[J].J Am Med Dir Assoc,2017,18(2):193.e7-193.e13.DOI:10.1016/j.jamda.2016.11.011.

[17]BEERI M S,RAPP M,SILVERMAN J M,et al.Coronary artery disease is associated with Alzheimer disease neuropathology in APOE4 carriers[J].Neurology,2006,66(9):1399-1404.DOI:10.1212/01.wnl.0000210447.19748.0b.

[18]VUORINEN M,DAMANGIR S,NISKANEN E,et al.Coronary heart disease and cortical thickness, gray matter and white matter lesion volumes on MRI[J].PLoS One,2014,9(10):e109250.DOI:10.1371/journal.pone.0109250.

[19]ZHENG L,MACK W J,CHUI H C,et al.Coronary artery disease is associated with cognitive decline independent of changes on magnetic resonance imaging in cognitively normal elderly adults[J].J Am Geriatr Soc,2012,60(3):499-504.DOI:10.1111/j.1532-5415.2011.03839.x.

[20]OTT A,BRETELER M M,DE BRUYNE M C,et al.Atrial fibrillation and dementia in a population-based study.The Rotterdam Study[J].Stroke,1997,28(2):316-321.

[21]TILVIS R S,KH?NEN-VRE M H,JOLKKONEN J,et al.Predictors of cognitive decline and mortality of aged people over a 10-year period[J].J Gerontol A Biol Med Sci,2004,59(3):268-274.

[22]JACOBS V,WOLLER S C,STEVENS S,et al.Time outside of therapeutic range in atrial fibrillation patients is associated with long-term risk of dementia[J].Heart Rhythm,2014,11(12):2206-2213.DOI:10.1016/j.hrthm.2014.08.013.

[23]BUNCH T J,CRANDALL B G,WEISS J P,et al.Patients treated with catheter ablation for atrial fibrillation have long-term rates of death, stroke, and dementia similar to patients without atrial fibrillation[J].J Cardiovasc Electrophysiol,2011,22(8):839-845.DOI:10.1111/j.1540-8167.2011.02035.x.

[24]ALOSCO M L,HAYES S M.Structural brain alterations in heart failure:a review of the literature and implications for risk of Alzheimer′s disease[J].Heart Fail Rev,2015,20(5):561-571.DOI:10.1007/s10741-015-9488-5.

[25]SINGH B,MIELKE M M,PARSAIK A K,et al.A prospective study of chronic obstructive pulmonary disease and the risk for mild cognitive impairment[J].JAMA Neurol,2014,71(5):581-588.DOI:10.1001/jamaneurol.2014.94.

[26]LIAO K M,LIN T C,LI C Y,et al.Dementia increases severe sepsis and mortality in hospitalized patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].Medicine(Baltimore),2015,94(23):e967.DOI:10.1097/MD.0000000000000967.

[27]OUELLETTE D R,LAVOIE K L.Recognition, diagnosis, and treatment of cognitive and psychiatric disorders in patients with COPD[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2017,12:639-650.DOI:10.2147/COPD.S123994.

[28]LAL C,STRANGE C,BACHMAN D.Neurocognitive impairment in obstructive sleep apnea[J].Chest,2012,141(6):1601-1610.DOI:10.1378/chest.11-2214.

[29]DAULATZAI M A.Evidence of neurodegeneration in obstructive sleep apnea:relationship between obstructive sleep apnea and cognitive dysfunction in the elderly[J].J Neurosci Res,2015,93(12):1778-1794.DOI:10.1002/jnr.23634.

[30]DAVIES C R,HARRINGTON J J.Impact of obstructive sleep apnea on neurocognitive function and impact of continuous positive air pressure[J].Sleep Med Clin,2016,11(3):287-298.DOI:10.1016/j.jsmc.2016.04.006.

[31]KARIMI M,HEDNER J,ZOU D,et al.Attention deficits detected in cognitive tests differentiate between sleep apnea patients with or without a motor vehicle accident[J].Sleep Med,2015,16(4):528-533.DOI:10.1016/j.sleep.2014.11.015.

[32]OSORIO R S,GUMB T,PIRRAGLIA E,et al.Sleep-disordered breathing advances cognitive decline in the elderly[J].Neurology,2015,84(19):1964-1971.DOI:10.1212/WNL.00000000000 01566.

[33]POIRIER J.Apolipoprotein E, cholesterol transport and synthesis in sporadic Alzheimer′s disease[J].Neurobiol Aging,2005,26(3):355-361.DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2004.09.003.

[34]WHITMER R A,SIDNEY S,SELBY J,et al.Midlife cardiovascular risk factors and risk of dementia in late life[J].Neurology,2005,64(2):277-281.DOI:10.1212/01.WNL.0000149519.47454.F2.

[35]MCGUINNESS B,CRAIG D,BULLOCK R,et al.Statins for the prevention of dementia[J].Cochrane Database Syst Rev,2016(1):CD003160.DOI:10.1002/14651858.CD003160.pub3.

[36]ANAND S,JOHANSEN K L,KURELLA TAMURA M.Aging and chronic kidney disease:the impact on physical function and cognition[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci,2014,69(3):315-322.DOI:10.1093/gerona/glt109.

[37]KURELLA M,YAFFE K,SHLIPAK M G,et al.Chronic kidney disease and cognitive impairment in menopausal women[J].Am J Kidney Dis,2005,45(1):66-76.

[38]O′LONE E,CONNORS M,MASSON P,et al.Cognition in people with end-stage kidney disease treated with hemodialysis:a systematic review and meta-analysis[J].Am J Kidney Dis,2016,67(6):925-935.DOI:10.1053/j.ajkd.2015.12.028.

[39]TURNER C E,BYBLOW W D,GANT N.Creatine supplementation enhances corticomotor excitability and cognitive performance during oxygen deprivation[J].J Neurosci,2015,35(4):1773-1780.DOI:10.1523/JNEUROSCI.3113-14.2015.

[40]KURELLA TAMURA M,WADLEY V,YAFFE K,et al.Kidney function and cognitive impairment in US adults:the Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke(REGARDS) Study[J].Am J Kidney Dis,2008,52(2):227-234.DOI:10.1053/j.ajkd.2008.05.004.

[41]STEEN E,TERRY B M,RIVERA E J,et al.Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer′s disease-is this type 3 diabetes?[J].J Alzheimers Dis,2005,7(1):63-80.

[42]LU F P,LIN K P,KUO H K.Diabetes and the risk of multi-system aging phenotypes:a systematic review and meta-analysis[J].PLoS One,2009,4(1):e4144.DOI:10.1371/journal.pone.0 004144.

[43]XU W,CARACCIOLO B,WANG H X,et al.Accelerated progression from mild cognitive impairment to dementia in people with diabetes[J].Diabetes,2010,59(11):2928-2935.DOI:10.2337/db10-0539.

[44]MCCRIMMON R J,RYAN C M,FRIER B M.Diabetes and cognitive dysfunction[J].Lancet,2012,379(9833):2291-2299.DOI:10.1016/S0140-6736(12)60360-2.

(本文編輯：崔麗紅)

Treatment and Relationship between Cognitive Dysfunction and Other Systemic Diseases

LIUQian,LIShu-juan*

DepartmentofNeurology,BeijingChaoyangHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100020,China

*Correspondingauthor:LIShu-juan,Associateprofessor,Associatechiefphysician;E-mail:2431965@qq.com

Cognitive impairment mainly include mild cognitive impairment(MCI) and dementia, which is manifested as decline in cognitive function, the ability of social activity and activity of daily living, and mental and behavioral symptoms in aspect of neuropsychology.Systemic diseases may cause decline in cognitive function and accelerate the progression of MCI into dementia.It is of great significance in understanding and strengthening the research on the systemic diseases that affect cognitive function to improve the quality of life of patients with cognitive impairment.Cognitive dysfunction and systemic multiple systemic diseases are closely related with complicated mechanisms, and hypertension, coronary heart disease, atrial fibrillation and heart failure can increase the risk of cognitive impairment.Most researches of disease of respiratory system and cognitive impairment are focused on chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnea hypopnea syndrome.Abnormal cholesterol levels may be one of the risk factors of Alzheimer′s disease(AD);there is nonlinear relationship between glomerular filtration rate and cognitive function;dementia may be a major complication of diabetes, and some scholars even propose the concept of "type 3 diabetes".It is important for early screening of cognition impairment to select the appropriate neuropsychological assessment tools.Effective etiological treatment and comprehensive management of patients with systemic diseases may help prevent the occurrence and progression of cognition impairment.

Cognition disorders;Mild cognitive impairment;Dementia;Systemic disease

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81301015)

R 741

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.15.003

2017-02-05；

2017-04-06)

【編者按】 隨著我國老齡化進(jìn)程加快，認(rèn)知功能損害和癡呆發(fā)病率日益增高，且已成為嚴(yán)重影響老年人群健康和生命質(zhì)量的重要病因。國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)于2017年4月初介紹全國精神衛(wèi)生工作進(jìn)展情況時(shí)提到，我國老年期癡呆患病率總體呈上升趨勢，在65歲及以上人群中，老年期癡呆患病率為5.56%。影響認(rèn)知功能減退的因素很多，除了年齡、性別、教育等人文因素外，慢性病如心腦血管疾病、腎功能不全和代謝性疾病等均對認(rèn)知功能的水平和變化狀況產(chǎn)生影響。因此，本期“專題研究”欄目分別描述了認(rèn)知功能障礙與其他系統(tǒng)性疾病、同等腎功能下血肌酐水平、癲癇、無癥狀性頸動(dòng)脈狹窄、無創(chuàng)性經(jīng)顱刺激的關(guān)系，以期全面探討認(rèn)知功能障礙的病因及發(fā)病機(jī)制，為逐步推動(dòng)和提高我國認(rèn)知功能障礙臨床診斷治療水平提供借鑒。

*通信作者：李淑娟，副教授，副主任醫(yī)師；E-mail：2431965@qq.com

劉倩, 李淑娟.認(rèn)知功能障礙與其他系統(tǒng)性疾病的關(guān)系及治療進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20(15)：1798-1803.[www.chinagp.net]

LIU Q, LI S J.Treatment and relationship between cognitive dysfunction and other systemic diseases[J].Chinese General Practice，2017，20(15)：1798-1803.