肖壯,朱成華,唐濤(1.云南省第一人民醫(yī)院藥學(xué)部,昆明65003;.云南省第一人民醫(yī)院新昆華醫(yī)院藥學(xué)部,昆明 650300;3.昆明理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院康復(fù)醫(yī)學(xué)教研室,昆明 650500)
·綜述講座·
滇白珠的藥理、毒副作用研究及開(kāi)發(fā)應(yīng)用進(jìn)展Δ
肖壯1*,朱成華2,唐濤3#(1.云南省第一人民醫(yī)院藥學(xué)部,昆明650032;2.云南省第一人民醫(yī)院新昆華醫(yī)院藥學(xué)部,昆明 650300;3.昆明理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院康復(fù)醫(yī)學(xué)教研室,昆明 650500)
目的:了解滇白珠的藥理、毒副作用研究和開(kāi)發(fā)應(yīng)用進(jìn)展。方法:查閱近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),就滇白珠的藥理作用、毒副作用及開(kāi)發(fā)應(yīng)用情況進(jìn)行歸納和總結(jié)。結(jié)果:滇白珠具有抗炎鎮(zhèn)痛、抑菌、抗氧化、治療呼吸系統(tǒng)疾病、治療眩暈和調(diào)節(jié)胃腸功能等廣泛的藥理作用。其中,滇白珠抗炎鎮(zhèn)痛的作用機(jī)制與傳統(tǒng)藥物不同,主要與抑制機(jī)體一氧化氮、腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)和IL-6等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生、分泌有關(guān);抗氧化作用主要與清除自由基,提高機(jī)體超氧化物歧化酶活性有關(guān);抑制炎癥介質(zhì)釋放和抗氧化是其治療呼吸系統(tǒng)疾病的作用基礎(chǔ);其余藥理機(jī)制尚不清楚。滇白珠毒性較低,安全性較高。已公開(kāi)的與滇白珠相關(guān)的專利較多,幾乎涵蓋了滇白珠所有的藥理作用應(yīng)用,但目前開(kāi)發(fā)上市的制劑不多,且主要集中在祛風(fēng)除濕、活血化瘀功效的應(yīng)用上。結(jié)論:滇白珠具有多種藥理作用,可對(duì)人體多系統(tǒng)、多器官同時(shí)進(jìn)行功能調(diào)節(jié)與治療。
滇白珠;透骨香;藥理作用;毒副作用;專利
滇白珠別名透骨香、滿山香,為杜鵑花科白玉珠屬植物滇白珠[Gaultheria leucocarpaBl.var.yunnanensis(Franch.)T.Z.Hsu&R.C.Fang]的全株[1]。我國(guó)長(zhǎng)江流域及其以南地區(qū)均有栽培,主產(chǎn)于云南省昆明、大理和楚雄等地,被我國(guó)西南地區(qū)的白族、侗族、傈僳族、苗族、納西族、水族、瑤族和壯族等少數(shù)民族習(xí)用[2]。滇白珠始載于明初蘭茂所著的《滇南本草》,在《中國(guó)民族藥志》和《中藥大辭典》中均有記載,具有祛風(fēng)除濕、活血化瘀、清熱解毒和順氣平喘的功效,主治風(fēng)濕關(guān)節(jié)病,也用于眩暈、風(fēng)寒感冒、咳嗽、哮喘和閉經(jīng)等多種疾病的治療[3]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,從滇白珠全草中可提取分離出揮發(fā)油、有機(jī)酸類、三萜類、黃酮類、香豆素類和木脂素類等多種化學(xué)成分,具有可觀的藥用價(jià)值[4-7]。鑒于此,筆者查閱近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),就滇白珠的藥理作用、毒副作用以及開(kāi)發(fā)應(yīng)用情況進(jìn)行歸納和總結(jié),以期對(duì)滇白珠的進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)提供參考。
滇白珠具有顯著的抗炎和鎮(zhèn)痛作用。張治針等[8]的研究將滇白珠根提取物用于醋酸致炎癥模型小鼠,結(jié)果顯示灌服滇白珠根75%乙醇提取物醋酸乙酯、正丁醇萃取物的小鼠腹腔滲入染料(伊文思藍(lán))劑量明顯低于灌服生理鹽水(NS)的對(duì)照組(P<0.01),但與灌服阿司匹林的陽(yáng)性對(duì)照組相近;灌服滇白珠根提取物后,熱刺激所致的小鼠擺尾和舔足時(shí)間較NS組明顯延長(zhǎng)(P<0.05),其中以200 mg/kg劑量組延長(zhǎng)的時(shí)間最長(zhǎng)。可見(jiàn),滇白珠根提取物對(duì)炎癥引起的毛細(xì)血管通透性具有明顯的抑制作用,并可提高小鼠痛閾,具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。Zhang B等[9]的研究顯示,滇白珠提取物白珠樹(shù)苷(200 mg/kg)能顯著抑制醋酸致痛引起的小鼠腹部收縮,抑制巴豆油致小鼠耳廓腫脹,與等摩爾劑量的阿司匹林產(chǎn)生的抑制作用類似。白珠樹(shù)苷經(jīng)腸道細(xì)菌產(chǎn)生的β-糖苷酶代謝為水楊酸,吸收并發(fā)揮藥理作用,其在小腸緩慢釋放水楊酸,避免了對(duì)胃的刺激,也不影響環(huán)氧合酶1(COX-1)的作用,這可能是滇白珠苷并不會(huì)引起胃潰瘍的原因??梢?jiàn),滇白珠具有和阿司匹林類似的抗炎和鎮(zhèn)痛作用,且不易誘發(fā)胃潰瘍。熊玉蘭等[10]的研究對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠灌服滇白珠不同溶劑提取物后,正丁醇組大鼠在灌服后1、3、5、7、9、11、15 d,水提取組大鼠在灌服后1、3、7、9、11 d,醋酸乙酯組大鼠在灌服后11、13 d時(shí),其足腫脹率明顯低于NS組(P<0.05)。可見(jiàn),滇白珠對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎具有良好的療效。謝威等[5]的研究顯示,二甲苯致炎癥模型小鼠灌服滇白珠種子提取物乙酸乙酯萃取物后,小鼠左右耳質(zhì)量[(2.98±1.29)g]低于NS組[(6.95±1.18)g],但與阿司匹林組[(2.63±1.19)g]相當(dāng),顯示出滇白珠種子提取物具有抗炎功效。Xie M等[11]的研究顯示,滇白珠可能是白玉珠屬植物中抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選品種,其地下根莖部分的正丁醇和水提取物均具有較佳的功效。滇白珠作用機(jī)制的相關(guān)研究顯示,滇白珠活性成分水楊酸甲酯糖苷具有的抗炎、鎮(zhèn)痛作用與抑制炎癥介質(zhì)一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)和IL-6的產(chǎn)生和分泌有關(guān)[12-13]。黃超等[14]的研究也顯示,急性胸膜炎模型大鼠灌服水楊酸甲酯糖苷后,胸腔炎性滲出液的體積以及滲出液中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和蛋白質(zhì)含量均明顯降低,滲出液中的NO、TNF-α、IL-1β和前列腺素E2(PGE2)的含量也有不同程度的降低??梢?jiàn),滇白珠抗炎、鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制與抑制炎癥介質(zhì)存在必然的相關(guān)性。
此外,陳應(yīng)康等[15]的研究給急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠喂食不同劑量(低劑量4 g/kg、中劑量8 g/kg、高劑量16 g/kg)透骨香后,3組大鼠在喂食后1、5、10 d時(shí)的步態(tài)評(píng)分和足跖腫脹體積較NS組大鼠均有不同程度的降低,痛閾得以不同程度的提高,第10天測(cè)得踝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)液中的K+、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)的含量和血清中PGE2、白三烯B4(LTB4)的含量也有不同程度的降低,且作用呈劑量依賴性,高劑量組的各項(xiàng)指標(biāo)水平與阿司匹林0.3 g/kg劑量組相當(dāng)??梢?jiàn),滇白珠對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎也具有良好的治療作用。
滇白珠對(duì)部分細(xì)菌具有顯著的抑制作用。張治針等[8]的研究顯示,滇白珠根揮發(fā)油對(duì)金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)為1 μg/mL,對(duì)綠膿桿菌為2 μg/mL,對(duì)大腸桿菌為2 μg/mL,對(duì)變形桿菌為0.5 μg/mL。馬小軍等[16]的研究表明,滇白珠根和莖的提取物對(duì)金黃色葡萄球菌的作用是一致的,根的水提物及乙酸乙酯和正丁醇萃取物對(duì)大腸桿菌和綠膿桿菌也具有一定的抑制作用。王岳峰等[17]的研究顯示,經(jīng)稀釋后的滇白珠葉油對(duì)大腸桿菌的MIC為每100 mL溶劑中含0.312 5 mL滇白珠葉油,對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC為每100 mL溶劑中含5.00 mL滇白珠葉油,對(duì)大腸桿菌的抗菌效果是金黃色葡萄球菌的16倍,抗菌效果與水楊酸甲酯幾乎無(wú)差別。不過(guò),上述兩項(xiàng)研究的結(jié)果顯示出較大差異,且滇白珠的抑菌作用機(jī)制尚未闡明,該領(lǐng)域近10年來(lái)均未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。
滇白珠在體內(nèi)外均具有顯著的抗氧化作用。李東宸等[18]的研究顯示,滇白珠乙醇提取物乙酸乙酯萃取物在體外清除自由基2,2-二苯基苦味?;诫禄―PPH)的半數(shù)抑制濃度(IC50)為20.8 mg/L,與維生素C組(18.3 mg/L)水平相近,清除自由基2,2′-連氮基-雙-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸二銨鹽(ABTS)的IC50(22.4 mg/L)與維生素E組(19.9 mg/L)相近;滇白珠乙醇提取物大孔樹(shù)脂層析色譜柱的100%甲醇洗脫部位對(duì)DPPH(IC50=13.2 mg/L)和ABTS(IC50=15.1 mg/L)的清除力均強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照組??梢?jiàn),滇白珠在體外具有顯著的自由基清除作用。張小東等[19]對(duì)滇西地區(qū)29種藥用植物進(jìn)行了抗氧化活性實(shí)驗(yàn),結(jié)果證實(shí)滇白珠地上部分乙醇提取物清除DPPH的IC50[(12.4±0.4)μg/mL]與維生素C[(12.3±0.3)μg/mL]相當(dāng)。在Zhang T等[13]的體內(nèi)研究中,給予急性胸膜炎模型大鼠不同劑量(低劑量150 mg/kg、中劑量300 mg/kg、高劑量600 mg/kg)組的水楊酸甲酯苷后,中、高劑量組大鼠血漿中丙二醛(MDA)含量較模型對(duì)照組顯著降低(P<0.05),3組大鼠血漿中超氧化物歧化酶(SOD)活力較模型對(duì)照組明顯升高(P<0.05)。龍婷等[20]的研究也顯示,慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠灌服滇白珠水提物后,其肺組織血漿及肺泡灌洗液(BALF)中SOD濃度均較模型對(duì)照組高(P<0.05),MDA濃度較模型對(duì)照組低(P<0.05)??梢?jiàn),滇白珠在體內(nèi)也具有顯著的抗氧化作用,是一種天然的抗氧化劑。
滇白珠具有清熱解毒、順氣平喘的功效,可用于風(fēng)寒感冒、咳嗽、哮喘和慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病的治療[3]。研究顯示,給予COPD模型大鼠滇白珠水提物后,實(shí)驗(yàn)組大鼠血清和BALF中的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、IL-8、C反應(yīng)蛋白(CRP)的活性均較模型對(duì)照組顯著降低(P<0.05),BALF中白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞比率均較模型對(duì)照組顯著降低(P<0.05),肺組織中TNF-α、核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)的含量及BALF中TNF-α、NF-κB的活性也較模型對(duì)照組明顯降低(P<0.05)[20-23]。滇白珠通過(guò)下調(diào)上述相關(guān)因子的表達(dá),使SOD活性升高,減少炎性細(xì)胞因子的激活、釋放及浸潤(rùn),減輕和控制氣道的慢性炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng),進(jìn)而控制COPD病情進(jìn)展。這些研究結(jié)果為臨床預(yù)防和治療COPD提供了新的方法和思路,也為滇白珠在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用提供了理論依據(jù)。
滇白珠具有祛濕化痰、活血化瘀的功效,可用于痰瘀交阻型眩暈癥的治療。李琰等[24]的研究納入50例痰瘀交阻型眩暈患者,給予滇白珠糖漿(20 mL,po,tid)治療14 d后,患者的視物旋轉(zhuǎn)、惡心、嘔吐和耳鳴等癥狀均明顯改善,臨床總有效率達(dá)100%,對(duì)急性發(fā)作期患者的療效尤其顯著。陳娟等[25]的研究納入76例椎動(dòng)脈頸椎病合并痰瘀互阻型眩暈中老年患者,給予對(duì)照組患者尼莫地平片60 mg,po,bid,試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服滇白珠糖漿(20 mL,tid),3個(gè)月后的治療結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者椎動(dòng)脈阻力指數(shù)(RI)顯著低于治療前及對(duì)照組(P<0.05);治療前兩組患者的眩暈量表積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后試驗(yàn)組患者眩暈量表評(píng)分顯著高于治療前及對(duì)照組(P<0.05);試驗(yàn)組患者的顯效率(84.21%)顯著高于對(duì)照組(63.16%)(P<0.05)??梢?jiàn),滇白珠對(duì)痰瘀互阻型眩暈中老年患者具有良好的治療作用,能夠顯著改善椎動(dòng)脈血流和眩暈癥狀。
滇白珠還具有調(diào)節(jié)胃腸道功能的作用。何飛等[26]的研究顯示,新斯的明所致的胃排空和小腸推進(jìn)亢進(jìn)模型小鼠灌服滇白珠提取物(水提醇沉法)后,高劑量組(20 g/kg)小鼠胃排空率和小腸推進(jìn)率較模型對(duì)照組顯著降低(P<0.05),低劑量組(10 g/kg)小鼠僅胃排空率顯著降低(P<0.05),小腸推進(jìn)率的降低并不顯著;給予蓖麻油致腹瀉的模型小鼠灌服滇白珠提取物后,兩劑量組小鼠的腹瀉的次數(shù)均較模型對(duì)照組明顯減少(P<0.05);給予利血平致小腸吸收功能障礙的模型小鼠灌服滇白珠提取物后,兩劑量組小鼠的小腸吸收功能均較模型對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)(P<0.05)。該研究還顯示,在乙酰膽堿致大鼠離體回腸痙攣性收縮平穩(wěn)期,加入滇白珠提取物(生藥終濃度為31.5 g/L)后2.5、5.0 min,腸管張力均較空白對(duì)照組明顯降低(P<0.05)??梢?jiàn),滇白珠提取物具有顯著抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)亢進(jìn),改善小腸吸收功能,并有止瀉的作用。
除上述作用外,肖朝江等[27]的研究還報(bào)道了滇白珠的抗瘧活性,其醇提物和水提物對(duì)β-羥高鐵血紅素的形成均具有抑制作用。
滇白珠對(duì)人體的毒副作用尚未見(jiàn)報(bào)道。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,周厚瓊等[28]的研究顯示,小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)的滇白珠最大耐受劑量>140 g/(kg·d),相當(dāng)于推薦的成人臨床日劑量(15 g/50 kg體質(zhì)量)的467倍,表明其安全性較高;長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)給予大鼠滇白珠糖漿高劑量[生藥28 g/(kg·d),相當(dāng)于臨床推薦劑量的93倍]、中劑量[生藥14 g/(kg·d)]、低劑量[生藥8 g/(kg·d)]連續(xù)40 d(相當(dāng)于臨床推薦療程的4倍)后,大鼠的外觀、行動(dòng)、生理狀態(tài)均良好,僅低劑量組在20 d和高劑量組的40 d時(shí)的體質(zhì)量較空白組減輕(P<0.05);各項(xiàng)血常規(guī)、血液生化學(xué)和組織病理學(xué)指標(biāo)均未見(jiàn)異常改變,僅高劑量組的嗜堿性細(xì)胞、中劑量組嗜堿性和嗜酸性細(xì)胞呈下降趨勢(shì),高劑量組血清總蛋白、白蛋白和中劑量組白蛋白、白蛋白/球蛋白較空白組升高,中劑量組球蛋白下降(P<0.05)。不過(guò),這些指標(biāo)的變化雖然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但均在正常范圍內(nèi)。謝笑龍等[29]的研究顯示,給予生藥30 g/(kg·d)的透骨香喂飼大鼠3個(gè)月后,對(duì)大鼠肝、腦、腎組織形態(tài)及功能、Ⅱ?qū)?lián)心電圖、血紅蛋白含量等均無(wú)明顯影響。Zhang B等[9]的研究認(rèn)為,白珠樹(shù)苷沒(méi)有引起胃潰瘍的原因是因?yàn)槠溆赡c道細(xì)菌產(chǎn)生的β-糖苷酶代謝為水楊酸后,在肝和血液中釋放而發(fā)揮藥理作用,避免了對(duì)胃的刺激,且不影響COX-1對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用??梢?jiàn),滇白珠毒性較低,安全性較高。不過(guò),滇白珠的有效成分之一水楊酸甲酯糖苷具有與阿司匹林相同的母核,長(zhǎng)期服用其對(duì)凝血功能的影響以及胃腸道的不良反應(yīng)是否和阿司匹林類似,還有待進(jìn)一步的研究討論。
筆者以“滇白珠”“透骨香”為關(guān)鍵詞,檢索2000年1月1日-2017年3月31日收錄于中國(guó)醫(yī)院知識(shí)總庫(kù)(CHKD)的滇白珠和含滇白珠的配方專利,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果顯示,涉及滇白珠應(yīng)用的專利共174項(xiàng),其中以滇白珠申報(bào)的10項(xiàng),以透骨香申報(bào)的163項(xiàng),以滿山香(已注明使用的藥材為滇白珠)申報(bào)的1項(xiàng)。專利涉及的治療領(lǐng)域主要為運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病(包括關(guān)節(jié)炎、骨折和跌打損傷)共122項(xiàng),其中針對(duì)痛風(fēng)治療的5項(xiàng);心腦血管系統(tǒng)疾病11項(xiàng);神經(jīng)系統(tǒng)疾病10項(xiàng);呼吸系統(tǒng)疾病6項(xiàng);抗微生物6項(xiàng);乳腺疾病3項(xiàng);皮膚系統(tǒng)疾病2項(xiàng);癌性疼痛鎮(zhèn)痛2項(xiàng);消化系統(tǒng)疾病2項(xiàng);其他疾病10項(xiàng)。在公開(kāi)的專利中,以滇白珠單味藥申報(bào)的8項(xiàng),配方中滇白珠排第1位的27項(xiàng),排第2位的29項(xiàng)。在所公開(kāi)的專利中,滇白珠和含滇白珠配方的主要功效為祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、活血化瘀和消腫止痛。上述專利幾乎涵蓋了滇白珠所有的藥理作用。
滇白珠的藥理作用較多,民間應(yīng)用廣泛,已開(kāi)發(fā)上市的相關(guān)制劑卻并不多。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)的制劑主要有以下幾種:(1)滇白珠糖漿(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040088),為滇白珠單一制劑,具有祛濕化痰、活血化瘀的功效,主要用于眩暈痰瘀交阻證,證見(jiàn)頭暈、胸悶、腹脹、舌暗苔膩和脈弦滑等;(2)金骨蓮膠囊(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20123051)、金骨蓮片(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080203),主要成分為透骨香、漢桃葉、大血藤、八角楓和金鐵鎖,具有祛風(fēng)除濕、消腫止痛的功效,主要用于風(fēng)濕痹阻所致的關(guān)節(jié)腫痛、屈伸不利;(3)復(fù)方透骨香乳膏(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026850),主要成分為透骨香、蓍草、黃柏、紅花、天然冰片、乳香和沒(méi)藥等,具有活血祛瘀、消腫止痛的功效,主要用于跌打損傷所致的局部軟組織損傷和疼痛;(4)楓荷除痹酊(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027148),主要成分為半楓荷、五香血藤、薯莨、海金沙、葉鉤藤和透骨香等,具有舒筋活血、通絡(luò)止痛的功效,主要用于寒濕阻絡(luò)引起的手足麻木、關(guān)節(jié)腫痛、腰腿疼痛等。
從開(kāi)發(fā)上市的制劑看,滇白珠的開(kāi)發(fā)主要集中在祛風(fēng)除濕、活血化瘀功效上,其他藥理作用的應(yīng)用雖有相關(guān)專利申請(qǐng),但還未見(jiàn)相關(guān)制劑上市。
滇白珠具有抗炎鎮(zhèn)痛、抑菌、抗氧化、治療呼吸系統(tǒng)疾病、治療眩暈和調(diào)節(jié)胃腸功能等廣泛的藥理作用。其中,滇白珠抗炎鎮(zhèn)痛的作用機(jī)制與傳統(tǒng)藥物不同,主要與抑制機(jī)體NO、TNF-α、IL-1β、IL-6等致炎因子的產(chǎn)生、分泌有關(guān);抗氧化作用主要與清除自由基,提高機(jī)體SOD活性有關(guān);抑制炎癥介質(zhì)釋放和抗氧化是其治療呼吸系統(tǒng)疾病的作用基礎(chǔ);其余藥理機(jī)制尚不清楚。滇白珠毒性較低,安全性較高。已公開(kāi)的與滇白珠相關(guān)的專利較多,幾乎涵蓋了滇白珠所有的藥理作用應(yīng)用,但目前開(kāi)發(fā)上市的制劑不多,且主要集中在祛風(fēng)除濕、活血化瘀功效的應(yīng)用上??梢?jiàn),滇白珠具有多種藥理作用,可對(duì)人體多系統(tǒng)、多器官同時(shí)進(jìn)行功能調(diào)節(jié)與治療,值得在老年慢性疾病防治領(lǐng)域開(kāi)展進(jìn)一步研究。
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R285.5
A
1001-0408(2017)26-3726-04
2017-01-20
2017-05-17)
(編輯:陶婷婷)
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.26.36
云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究自籌經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目(No.2013FZ182);昆明理工大學(xué)引進(jìn)人才基金資助項(xiàng)目(No.KKZ3201460023)
*主管藥師,碩士。研究方向:骨關(guān)節(jié)炎基礎(chǔ)與藥物治療。電話:0871-63623495。E-mail:khyyxz@163.com
#通信作者:主治醫(yī)師,講師,碩士生導(dǎo)師,博士。研究方向:運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)、康復(fù)醫(yī)學(xué)、骨關(guān)節(jié)炎。電話:0871-65936267。E-mail:tao201409 kunhua@kmust.edu.cn