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1. 江西中醫(yī)藥大學(xué)科技學(xué)院，江西 南昌 330000；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)中藥資源與民族藥研究中心，江西 南昌 330000

文獻(xiàn)綜述

紫花地丁化學(xué)成分和藥理活性研究概況

吳強(qiáng)1高燕萍1,2*

1. 江西中醫(yī)藥大學(xué)科技學(xué)院，江西 南昌 330000；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)中藥資源與民族藥研究中心，江西 南昌 330000

通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，對(duì)堇菜屬植物紫花地丁的化學(xué)成分和藥理活性的研究概況進(jìn)行整理綜述，為其合理開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

紫花地丁；化學(xué)成分；藥理作用；研究概況

紫花地丁Violayedoensis為堇菜科(Violaceae)堇菜屬(ViolaL．)植物，又名箭頭草、如意草等，分布較為廣泛，主產(chǎn)于安徽、浙江、江蘇等地[1]。在民間有悠久的藥用歷史，主治黃疸、目赤腫痛、咽炎、癰疽發(fā)背、丹毒、毒蛇咬傷等[2]。目前，有關(guān)其化學(xué)成分的研究報(bào)道較多，但其藥理活性相關(guān)的研究報(bào)道卻較少，尤其是其作用機(jī)制的研究不夠深入，今后應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)研究。為進(jìn)一步研究和開發(fā)利用紫花地丁，現(xiàn)將其化學(xué)成分和藥理活性研究概況綜述如下。

1 化學(xué)成分

從該植物中分離得到的主要為黃酮、香豆素類成分，同時(shí)還分離鑒定了一些含N化合物、揮發(fā)油、有機(jī)酸等化合物。

1.1 黃酮類 黃酮為紫花地丁主要化學(xué)成分之一，通過(guò)常規(guī)化學(xué)分離手段，從中分離鑒定的黃酮類成分包括黃酮單糖苷、二糖苷及黃酮苷元，主要為黃酮二糖苷。從該植物中分離鑒定的黃酮單糖苷成分包括：山奈酚-3-鼠李糖苷[3]、異葒草素[4]、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷[5]、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖苷[5]、金合歡素-7-O-β-D-葡萄糖苷[6]、異牡荊素[7]、異葒草素[7]、新西蘭牡荊素[7]、右旋異金雀花素[7]、山奈酚-3-O-蕓香糖苷[8]；二糖苷成分主要有：異夏佛塔苷[4]、夏佛塔苷[4]、新夏佛塔苷[4]、新西蘭牡荊苷[4]、芹菜素-6-C-α-L-吡喃阿拉伯糖-8-C-β-D-吡喃木糖苷[4]、芹菜素-6-C-β-D-木糖-8-C-α-L-阿拉伯糖苷[4]、isocarlinoside[4]、金合歡素-7-O-β-D-芹菜糖-(1→2)-β-D-葡萄糖苷[6]、蘆丁[7]、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-(1→4)-O-α-L-鼠李糖苷[8]、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖-(1→2)-O-α-L-鼠李糖苷[8]、山奈黃素-7-鼠李糖-3-二葡萄糖苷[9]、山奈黃素-3-鼠李糖葡萄糖苷[9]、山奈黃素-3-二葡萄糖苷[9]、槲皮素-3-O-二葡萄糖苷[9]、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-α-L-鼠李糖苷[7, 10]、山奈酚-3-O-β-D-槐糖-7-O-α-L-鼠李糖苷[10]、山奈酚-3, 7-二-O-α-L-鼠李糖苷[10]、芹菜素-6, 8-二-C-β-D-葡萄糖苷[10]、芹菜素-6-C-α-L-阿拉伯糖-8-C-β-D-木糖苷[10]、芹菜素-6-C-β-D-葡萄糖-8-C-α-L-阿拉伯糖苷[10]、芹菜素-6-C-β-D-葡萄糖-8-C-β-D-木糖苷[10]、芹菜素-6, 8-二-C-α-L-阿拉伯糖苷[10]、芹菜素-6-C-β-D-葡萄糖-8-C-β-L-阿拉伯糖苷[10]、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-α-L-鼠李糖苷[10]；黃酮苷元成分主要有：芹菜素[5]、金圣草素[7]、柚皮素[8]和木犀草素[8]、7-羥基-5-甲氧基黃酮[9]、4'-羥基-7, 3'-二甲氧基二氫黃酮[9]和7-羥基-4'-甲氧基二氫黃酮[9]。

通過(guò)采用HPLC-ESI-IT-MSn技術(shù)，Cao J 等[11]從紫花地丁中共鑒定了35個(gè)黃酮苷類成分。此外，Cao J 等[12]還采用微波輔助提取聯(lián)用HPLC-ESI-MS/MS技術(shù)對(duì)紫花地丁中黃酮二糖苷類成分芹菜素-6, 8-二-C-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-6-C-β-D-葡萄糖-8-C-α-L-阿拉伯糖苷和芹菜素-6, 8-二-C-α-L-阿拉伯糖苷進(jìn)行提取分析，該方法具有較高的靈敏度和精確度。高意等[13]采用超聲輔助萃取-高效液相色譜法對(duì)紫花地丁中6種成分同時(shí)進(jìn)行含量測(cè)定，包括4種黃酮類成分蘆丁、柚皮素、木犀草素和芹菜素。

1.2 香豆素類 有關(guān)紫花地丁香豆素類成分研究報(bào)道也較多。從紫花地丁中分離得到的香豆素類化合物主要為：dimeresculetin[14]、秦皮甲素[5, 14]、秦皮乙素[5, 7, 10, 14-17]、東莨菪內(nèi)酯[5, 7, 14, 16, 17]、菊苣苷[5, 14]、早開堇菜苷[5, 14]、大戟雙香豆素[5, 14]、東莨菪素[5]、雙七葉內(nèi)酯[5]、6,7-二羥基香豆素[8, 18]、7-羥基-8-甲氧基香豆素[8]、6-羥基香豆素-7-O-α-L-鼠李糖基-(1→6)-O-β-D-葡萄糖苷[8]、7, 8-二甲氧基香豆精[9]、8-異戊烯-7-O-異戊烯基香豆精[9]、異莨菪亭[15-16]、5, 5'-bi (6, 7-dihydroxycoumarin)[15, 19]和 6, 6', 7, 7'-tetrahydroxy-5, 8'-bicoumarin[15]、6, 7-二甲氧基香豆素[17]、5-甲氧基-7-羥甲基香豆素[17]和7-羥基香豆素-6-O-β-D-葡萄糖苷[19]。高意等[13]還采用超聲輔助萃取-高效液相色譜法對(duì)紫花地丁中秦皮乙素的含量進(jìn)行測(cè)定，該方法簡(jiǎn)單可靠。孫藝方等[17]研究還發(fā)現(xiàn)七葉內(nèi)酯、6, 7-二甲氧基香豆素、東莨菪內(nèi)酯和5-甲氧基-7-羥甲基香豆素對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、無(wú)乳鏈球菌、乳房鏈球菌、停乳鏈球菌和沙門氏菌均有不同程度的抑菌和殺菌活性。Zhang L等[19]研究表明5, 5'-二 - (6, 7-二羥基香豆素) 具有較強(qiáng)的抗HCV蛋白激酶活性。

1.3 揮發(fā)油類 陳玉花等[20]對(duì)紫花地丁揮發(fā)性成分進(jìn)行研究，從中鑒定了脂肪醇、脂肪酸類等化合物21個(gè)，并采用GC峰面積歸一化法進(jìn)行定量，其中鄰苯二甲酸二丁酯含量最高(16.30%)。劉嘉等[21]采用水蒸氣蒸餾法對(duì)采自長(zhǎng)春市和金華市紫花地丁全草進(jìn)行提取，然后用GC-MS對(duì)其揮發(fā)油成分進(jìn)行分析鑒定，研究發(fā)現(xiàn)：2產(chǎn)地紫花地丁揮發(fā)油化學(xué)成分存在顯著差異，其主要成分分別是棕櫚酸(16.77%)和植物醇(26.97%)。祁偉等[22]通過(guò)SFE-CO2技術(shù)對(duì)紫花地丁揮發(fā)油成分進(jìn)行提取，并采用GC-MS技術(shù)對(duì)其鑒定，共分離鑒定十四烷(17.628%)、肉豆蔻酸(12.654%)、植物醇(11.909%)、甲酯-9,12,15-十八碳三烯酸(10.954%)、鄰苯二甲酸二丁酯(6.440%)和1,19-二十烷二烯(6.439%)等23種化合物，該揮發(fā)油對(duì)沙門氏菌、金黃色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌均有明顯的抑制作用。陳胡蘭等[23]采用GC-MS對(duì)紫花地丁70%乙醇提取物的石油醚萃取部位進(jìn)行化學(xué)成分分析，從中鑒定了17個(gè)飽和烷烴、9 個(gè)倍半萜、2 個(gè)單萜、7 個(gè)酯、1 個(gè)鏈烯烴、1個(gè)醇、1 個(gè)脂肪酸和 1 個(gè)飽和酮。以上研究表明，不同產(chǎn)地紫花地丁揮發(fā)性成分存在明顯差異。

1.4 生物堿類 目前，從該植物中分離得到的含氮化合物主要為環(huán)肽和酰胺類成分。從該植物中分離鑒定的酰胺類化合物包括二十四酰對(duì)羥基苯乙胺[3]、金色酰胺醇[6]和金色酰胺醇酯[6,17]。Oshima N.等[7]與曹捷等[10]還分別從紫花地丁丙酮、甲醇提取物中和95%乙醇提取物中還分離得到了腺苷。黃霽秋等[15]從紫花地丁95%乙醇提取物中還分離得到了6-hydroxymethyl-3-pyridinol。 Wang CKL等[24]對(duì)紫花地丁抗HIV活性成分進(jìn)行研究，從中分離鑒定了8個(gè)環(huán)肽：kalaa B1、varv A、varv E、cycloviolacins Y1-Y5，這些環(huán)肽都具有一定的抗HIV活性，其中cycloviolacin Y5活性最強(qiáng)。劉忞之等[25]從紫花地丁95%乙醇提取物中分離鑒定了3個(gè)環(huán)肽類成分：varv peptide E、cycloviolacin Y5 和cycloviolacin VY1，其中cycloviolacin VY1對(duì)甲型 H1N1流感病毒具有較強(qiáng)的抑制作用。

1.5 倍半萜類 有關(guān)該植物倍半萜類成分的研究報(bào)道不多，僅Du DS等[26]從該植物中分離得到10個(gè)倍半萜，分別為：yedoensins A、yedoensins B、versicolactone B、aristolactone、madolin U、madolin W、aristoyunnolin E、isobicyclogermacrenal、madolin Y和madolin R，除aristolactone和madolin R外，其他化合物都具有一定的抗補(bǔ)體活性。

1.6 其他類 從該植物中分離得到的其他類成分包括有機(jī)酸、甾體、脂肪醇等，主要鑒定的有軟脂酸[3]、對(duì)羥基苯甲酸[3]、反式對(duì)羥基桂皮酸[3]、丁二酸[3]、順式-p-香豆酸[7]、反式-p-香豆酸[7]、香草酸[7]、原兒茶酸[16]、烏蘇酸[16]、硬脂酸[18]、蟲漆蠟酸[18]、胡蘿卜苷[5]、β-谷甾醇[5, 16, 18]、正三十醇[18]、硬脂酸甲酯[18]、loliolide[6, 15]、isololiolide[6]、dehydrololiolide[15]。高意等[14]還對(duì)紫花地丁中咖啡酸的含量進(jìn)行了測(cè)定。

2 藥理作用

體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究表明，紫花地丁的粗提取物具有廣泛的藥理作用，尤其是在抗炎、抑菌、抗病毒和抗腫瘤方面效果明顯但多限于提取物的抗炎、抑菌和抗病毒研究，作用機(jī)理研究不夠深入。

2.1 抑菌作用 Chen X等[27]對(duì)紫花地丁抑菌活性進(jìn)行研究，研究發(fā)現(xiàn)紫花地丁石油醚和乙酸乙酯提取物對(duì)枯草桿菌和煙草野火桿菌有很強(qiáng)的抑制作用。陳胡蘭等[28]研究發(fā)現(xiàn)紫花地丁水煎劑和乙醇提取物的乙酸乙酯部位對(duì)大腸桿菌、金色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和沙門氏菌有較強(qiáng)的抑菌作用。李定剛等[29]研究發(fā)現(xiàn)紫花地丁黃酮類化合物對(duì)金黃色葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌、乳房鏈球菌、沙門氏菌及大腸桿菌都有良好的抑制作用。此外，紫花地丁能增強(qiáng)苯唑西林對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的敏感度，提高苯唑西林對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染小鼠敗血癥的治療作用[30]。金蘭梅等[31]研究發(fā)現(xiàn)紫花地丁對(duì)奶牛乳房炎大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有不同程度的抑制和殺滅作用，耐藥的大腸桿菌中最大的抑菌圈是18 mm，金黃色葡萄球菌中最大的抑菌圈是19 mm，且春季采集的紫花地丁的抑菌效果強(qiáng)于秋季。陳蔚燕[32]對(duì)紫花地丁不同方式提取物抑菌效果進(jìn)行研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：在4.0 g/L時(shí)，微波提取物的抑菌活性(最高86.9%)明顯高于索式提取物的活性(最高64.7%)，丙酮提取物對(duì)棉花枯萎病菌、柑橘炭疽病菌和小麥全蝕病菌的EC50分別是3.04、2.90、2.78 g/L。

2.2 抗病毒作用 王玉等[33]研究發(fā)現(xiàn)紫花地丁體內(nèi)、外均有抗乙型肝炎病毒(HBV) 活性，體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)6mg/ kg·d紫花地丁水浸出物具有抑制HBV DNA的復(fù)制作用，抑制率達(dá)到86.1%。Fung Ngan等[34]從紫花地丁中分離得到的磺化多聚糖具有很高的抗Ⅰ型艾滋病毒活性。此外，紫花地丁二甲亞砜提取物有很強(qiáng)的體外抗I型艾滋病毒活性，相應(yīng)的甲醇提取物也具有此活性，但其活性弱于二甲亞砜提取物。楊佳冰等[35]研究發(fā)現(xiàn)紫花地丁總生物堿有抗雞新城疫病毒作用。紫花地丁黃酮類化合物能明顯抑制雞傳染性支氣管炎病毒(IBV) 的致病變作用，其半數(shù)抑制濃度為16.52 mg/L，治療指數(shù)值為15.76 。而且，紫花地丁黃酮類成分在體外對(duì)IBV直接滅活的效果明顯，在高濃度時(shí)對(duì)抑制IBV吸附與穿入細(xì)胞具有一定作用[36]。此外，紫花地丁還具有有抗呼吸道合胞病毒( Respiratory Syncytial Virus，RSV) 活性[37]。

2.3 抗炎作用 李艷麗等[38-39]研究發(fā)現(xiàn)紫花地丁水提物和正丁醇提取物能明顯抑制二甲苯致小鼠耳腫脹及角叉菜膠致小鼠足腫脹，不同程度地降低角叉菜膠致炎小鼠血清IL -1、TNF-α和PGE2的含量。體外實(shí)驗(yàn)表明，紫花地丁水煎劑在0.8～1.6 mg/mL劑量下可通過(guò)下調(diào)刀豆蛋白A誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞IL-2、TNF-α的分泌調(diào)控免疫細(xì)胞功能，減少巨噬細(xì)胞炎癥介質(zhì)的釋放[40]。此外，紫花地丁水煎劑在0.2～1.6 mg/mL 劑量時(shí)，能抑制LPS誘導(dǎo)的正常近交系C57小鼠脾B淋巴細(xì)胞的增值，下調(diào)抗體生成，但對(duì)小鼠細(xì)胞免疫功能無(wú)明顯影響[41]。

2.4 抗氧化活性 曹捷等[10]從紫花地丁95%乙醇提取物中分離得到了11個(gè)化合物，這些化合物都表現(xiàn)出一定的抗氧化活性。黃美娥等[42]研究發(fā)現(xiàn)紫花地丁乙醇提取物對(duì)豬油的抗氧化效果明顯，結(jié)果為：0. 02%的Vit-E>1. 5%乙醇提取物>0. 02%Vit-C；對(duì)菜籽油的抗氧化實(shí)驗(yàn)結(jié)果為：1. 5%乙醇提取物>0. 02%Vit-C>0. 02%Vit-E，且隨著乙醇提取物溶液濃度的增加而增強(qiáng)。

2.5 抗腫瘤活性 張濤等[43]對(duì)紫花地丁水提物和醇提物的抗腫瘤活性研究發(fā)現(xiàn)0.15 g/mL 和0.3 g/mL 的紫花地丁水提物和醇提物對(duì)U14宮頸癌細(xì)胞抑瘤率分別為40.62%、34.00%和29.31%、35.33%。

2.6 降脂作用 黃海等[44]從紫花地丁中分離出一種高效的脂肪酶激活劑，可明顯增強(qiáng)胰脂肪酶的活力，促進(jìn)甘油三酯在腸胃中的分解和吸收.

3 小結(jié)

紫花地丁的化學(xué)成分類型豐富、復(fù)雜，具有很好的抗炎、抗菌化、抗病毒等作用，然而，其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和具體分子作用機(jī)制尚未完全明確，今后應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)研究，為合理開發(fā)該藥材資源提供科學(xué)依據(jù)。

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ResearchAdvancesonChemicalConstituentsandPharmacologicalActionsofViolayedoensis

WU Qiang1GAO Yanping1,2*

1. Science and Technology College of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330000, China; 2.Research Center of Natural Resources of Chinese Medicinal Materials and Ethnic Medicine, Jiangxi University of TCM, Nanchang 330000, China

According to the literatures, made a review on the phytochemical and pharmacological studies of Viola yedoensis, giving scientific basis for its development and utilization．

Violayedoensis; Chemical Constituents;Pharmacological Effects;Review

吳強(qiáng)(1983-)，男，漢族，碩士研究生在讀，助教，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥的研究。E-mail: 44160129@qq.com

高燕萍(1985-)，女，漢族，博士研究生，講師，研究方向?yàn)橹兴幓钚猿煞值难芯?。E-mail: gyp1271985@126.com

R285

A

1007-8517(2017)22-0035-04

2017-10-14 編輯：梁志慶)