展姜卓，宋琳，樸鐘源，邸智勇，房秋菊，劉志強(qiáng)，陸一嬋，敖麗梅

(1.貴州健康職業(yè)學(xué)院，貴州 銅仁 554300;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；3.黑龍江省醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150036；4.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001)

綜述

地黃飲子組成藥物的中藥有效成分治療AD研究進(jìn)

展姜卓1，宋琳2*，樸鐘源3，邸智勇3，房秋菊3，劉志強(qiáng)4，陸一嬋2，敖麗梅2

(1.貴州健康職業(yè)學(xué)院，貴州 銅仁 554300;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；3.黑龍江省醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150036；4.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001)

阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和認(rèn)知、行為損害為主要臨床表現(xiàn)，常發(fā)生在老年和老年前期，起病非常隱匿,還未有藥物能夠治愈。阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制異常復(fù)雜，目前存在多種假說，臨床上針對單一靶點(diǎn)的藥物治療效果不佳。而近年來研究發(fā)現(xiàn)地黃飲子在防治阿爾茨海默病方面有一定療效，其中單味中藥及其有效成分的研究也日益受到重視。本文對地黃飲子組成藥物的中藥有效成分防治阿爾茨海默的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述。

阿爾茨海默病；地黃飲子；中藥單體；中藥有效成分

阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)又稱老年性癡呆，是常發(fā)于老年人的以記憶力減退、認(rèn)知功能障礙為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前主要有 β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein，Aβ)假說、膽堿能學(xué)說、細(xì)胞凋亡學(xué)說、炎癥學(xué)說和Tau蛋白等學(xué)說，還未有藥物能夠治愈AD[1-2]。地黃飲子出自金·劉完素《黃帝素問·宣明論方》，近年臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，地黃飲子治療腎虛痰濁阻竅型癡呆有一定療效[3]。許多學(xué)者更是對其中的單味中藥熟地黃、山茱萸、肉蓯蓉、五味子、巴戟天、石斛、附子、肉桂、茯苓、麥冬、石菖蒲、遠(yuǎn)志等進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)了其中防治AD的有效活性成分。本論文對地黃飲子組成藥物的中藥單體防治AD的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述。

1 地黃

1.1 梓醇

梓醇是一種環(huán)烯醚萜類小分子化合物，為地黃的主要有效成分之一，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等作用[4]。研究表明梓醇對防治AD有一定作用。梓醇可以增強(qiáng)乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(ChAT)活性，減弱乙酰膽堿酯酶(AchE)活性，抑制乙酰膽堿(Ach)降解[5]，同時還能增加腦內(nèi)膽堿M受體密度[6]，從而提高中樞膽堿活性，改善AD的膽堿能障礙。梓醇還能提高內(nèi)源抗氧化酶活性，清除自由基，抑制細(xì)胞凋亡，減少小膠質(zhì)細(xì)胞和炎癥因子的增殖，促神經(jīng)的修復(fù)和再塑[7]。

1.2 5-羌甲基糠醛(5-HMF)

5-HMF是一種小分子單體化合物，主要由糖經(jīng)加熱分解產(chǎn)生，廣泛存在多種中藥炮制品中，具有抗氧化、改善血液流動、抗心肌缺血等作用。2005版《藥典》曾將5-HMF作為地黃炮制的質(zhì)量指標(biāo)，研究表明熟地黃中有效成分5-HMF可以拮抗高濃度皮質(zhì)酮對海馬神經(jīng)細(xì)胞的損傷，上調(diào)學(xué)習(xí)記憶相關(guān)蛋白GCR、血清和糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)蛋白激酶SGK、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF，從而防治AD學(xué)習(xí)記憶的減退[8]。還有實(shí)驗(yàn)證明山茱萸提取物5-HMF可改善腦缺血再灌注引起的學(xué)習(xí)記憶障礙，其機(jī)制可能與恢復(fù)腦組織清除自由基的酶活力抗自由基損傷有關(guān)[9]。

2 山茱萸

2.1 山茱萸環(huán)烯醚萜苷(CIG)

近年來研究發(fā)現(xiàn)CIG保護(hù)SK-N-SH神經(jīng)細(xì)胞抵抗OA導(dǎo)致的細(xì)胞損傷，抑制Tau蛋白過度磷酸化[10]，通過影響凋亡調(diào)節(jié)因子抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡[11]，山茱萸環(huán)烯醚萜苷在體外的實(shí)驗(yàn)還證明了其對AchE和丁酰膽堿酯酶(BuChE)具有雙重抑制作用，并且對ChAT活性有促進(jìn)作用[12]。CIG在防治AD方面具有良好的潛在應(yīng)用前景。

2.2 熊果酸

熊果酸屬于三萜類化合物，具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)的作用，中國藥典2000年版以前對山茱萸的質(zhì)量控制就是測定熊果酸的含量[13]。Chung等[14]研究表明熊果酸抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放和細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流，從而抑制谷氨酸(Glu)釋放保護(hù)神經(jīng)元，防治Glu過度釋放引起的許多神經(jīng)性疾病。Somova等[15]研究表明熊果酸能作為AchE抑制劑治療AD。

2.3 山茱萸多糖

山茱萸多糖是山茱萸中一類主要有效成分，具有較好的抗衰老抗氧化作用。金紅等[16]實(shí)驗(yàn)證明山茱萸多糖能提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低腦組織丙二醛(MDA)含量降低單胺氧化酶B(MAO-B)、AchE活性，上調(diào)腦組織活性和神經(jīng)生長因子(NGF)mRNA 表達(dá)。通過阻斷自由基連鎖反應(yīng)，抑制脂質(zhì)過氧化，并由此減少腦內(nèi)褐質(zhì)素的沉積，提高腦的學(xué)習(xí)記憶能力。

3 肉蓯蓉

3.1 肉蓯蓉總苷(GCs)

GCs是從管花肉蓯蓉中提取得到的苯乙醇苷類化合物的總稱，它能降低腦組織MDA含量，提高SOD和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性，增強(qiáng)對自由基的清除保護(hù)腦內(nèi)神經(jīng)元。GCs對多種AD模型鼠均有提高學(xué)習(xí)能力的功效，如羅蘭等[17]發(fā)現(xiàn)GCs改善AICl3致AD模型鼠學(xué)習(xí)記憶障礙。劉鳳霞等[18]發(fā)現(xiàn)GCs提高喹啉酸致AD小鼠學(xué)習(xí)記憶的能力。王新源等[19]觀察D-半乳糖腦老化模型小鼠海馬的超微結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)GCs大劑量組與正常組的結(jié)構(gòu)形態(tài)較接近，證明 GCs確實(shí)有延緩衰老和防止老年性癡呆的作用。

3.2 肉蓯蓉多糖(GDPS)

尹剛等[20]對雙側(cè)海馬注射Aβ25-35制備的AD大鼠模型，進(jìn)行GDPS灌胃治療，發(fā)現(xiàn)海馬B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)表達(dá)明顯高于模型組，而半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表達(dá)明顯低于模型組，并顯著提高AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。尹剛等[21]還發(fā)現(xiàn)GDPS能縮短模型大鼠在Morris水迷宮的潛伏期，增加大鼠海馬及皮質(zhì)AchE的含量，提高皮質(zhì)中ChAT的活性， GDPS改善學(xué)習(xí)記憶可能與其對膽堿能系統(tǒng)的影響相關(guān)。此外GDPS的抗氧化應(yīng)激作用也十分顯著[22]。

4 石菖蒲

β-細(xì)辛醚是石菖蒲的主要有效成分，能明顯改善AD學(xué)習(xí)記憶能力。楊從等[23]發(fā)現(xiàn)β-細(xì)辛醚可減少APP/PS1小鼠腦內(nèi)β樣淀粉蛋白的沉積，通過下調(diào)Aβ生成過程中的關(guān)鍵切酶PS1及Aβ特異性轉(zhuǎn)運(yùn)受體RAGE的表達(dá)，發(fā)揮抗神經(jīng)元凋亡的作用。張春霞等[24]發(fā)現(xiàn)β-細(xì)辛醚可以抑制APP的過量表達(dá)或促進(jìn)APP分解排出，減少Aβ的生成，減輕Aβ對神經(jīng)元和神經(jīng)突觸超微結(jié)構(gòu)的毒性損傷，保護(hù)和修復(fù)與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的突觸。LiZ等[25]還發(fā)現(xiàn)β-細(xì)辛醚分子量很小，極易通過血腦屏障，能增加腦血的流量，降低丙酮酸含量，激發(fā)Na-K-ATP通道活性升高，保護(hù)AD動物模型的腦血管防止氧化應(yīng)激的損傷，修復(fù)損傷的記憶。

5 遠(yuǎn)志

5.1 遠(yuǎn)志皂苷(TEN)

TEN是遠(yuǎn)志的主要成分，研究表明TEN使AD大鼠腦內(nèi)下降的毒覃堿型受體密度恢復(fù)正常水平[26]，并能拮抗Aβ1-40神經(jīng)細(xì)胞毒性抑制細(xì)胞凋亡，顯著提高或改善大腦神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量和超微結(jié)構(gòu)[27]，具有較好的抗癡呆作用。楊賢志等[28]發(fā)現(xiàn)TEN抑制Aβ1-40誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡，其機(jī)制為調(diào)節(jié)Bcl-2和促凋亡蛋白(Bax)的平衡比值，抑制Bax二聚體形成，防止細(xì)胞色素C(Cyt-c)外漏，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡。徐柯樂等[29]還發(fā)現(xiàn)，TEN通過解除Aβ1-40造成的tau蛋白過度磷酸化，減少蛋白磷酸酯酶(PP-2A)、 蛋白激酶(PKA)的表達(dá)含量，從而降低腦神經(jīng)元總tau蛋白表達(dá)量，使tau蛋白磷酸化恢復(fù)正常水平。

5.2 PTM-16

薛薇等[30]從遠(yuǎn)志三萜中分離得到的單體PTM-16，可以改善東莨堿模型小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶，與其異化突觸傳遞，增強(qiáng)突觸可塑性，激活學(xué)習(xí)記憶通路的重要信號蛋白，如細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)，環(huán)磷腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)及突觸蛋白Ⅰ(SynapsinⅠ),增強(qiáng)長時記憶必須蛋白之一腦神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的表達(dá)相關(guān)。

6 五味子

6.1 五味子酮(C21H24O5)

C21H24O5是從五味子中提取的有效成分之一，具有強(qiáng)抗氧化活性。研究表明C21H24O5可以抑制Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)元[Ca2+]i增加，維持細(xì)胞內(nèi)的鈣穩(wěn)定，保護(hù)神經(jīng)元[31]。其能夠提高Aβ25-35誘導(dǎo)的AD模型大鼠腦組織抗氧化酶系統(tǒng)活性及抗活性氧單位，促進(jìn)清除自由基[32]，顯著降低AD樣大鼠海馬內(nèi)白介素1β(IL-1β)及一氧化氮合酶(iNOS)的轉(zhuǎn)錄水平，抑制Aβ誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)[33]，同時還能降低大鼠海馬區(qū)核轉(zhuǎn)錄因子(NF-KB)及iNOS蛋白表達(dá)水平，李國棟等[34]還發(fā)現(xiàn)C21H24O5可以抑制分化中的神經(jīng)干細(xì)胞Tau蛋白的過度磷酸化，從而改善AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。

6.2 五味子醇甲(schisandrin)

schisandrin是五味子的有效成分之一，周妍研等[35]發(fā)現(xiàn)schisandrin可改善APP/PS1癡呆模型小鼠腦組織神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量減少、神經(jīng)元萎縮、膠質(zhì)細(xì)胞增多、尼氏小體脫失等病理表現(xiàn)，提高突觸素(SYP)的表達(dá)，降低突觸核蛋白(α-syn)表達(dá)等防治AD。肖飛等[36]證實(shí)schisandrin能拮抗Aβ神經(jīng)毒性，部分恢復(fù)神經(jīng)突起，增加有突起的細(xì)胞數(shù)目，提高細(xì)胞活性及保護(hù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，對Aβ誘導(dǎo)損傷的PC12細(xì)胞具有保護(hù)治療作用。王艷春等[37]認(rèn)為schisandrin改善小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用機(jī)制，可能與抑制NF-KB的核轉(zhuǎn)錄，增加BDNF的表達(dá)從而降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物水平有關(guān)；也能與其增強(qiáng)海馬區(qū)ChAT表達(dá)，增加ACh遞質(zhì)合成；或是在細(xì)胞水平調(diào)節(jié)Bcl-2家族蛋白的表達(dá)等多種途徑相關(guān)。

6.3 五味子乙素(Sch B)

Sch B是從五味子中提取的活性物質(zhì)，抑制Aβ產(chǎn)生，具有明顯的抗氧化、保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。在Sch B對M146L細(xì)胞Aβ生成的研究中，肖飛等[38]發(fā)現(xiàn)一定劑量的Sch B對M146L細(xì)胞分泌的Aβ有明顯的抑制作用，劉薇等[39]發(fā)現(xiàn)Sch B對γ分泌酶有抑制作用，其降低Aβ42生成是通過抑制γ分泌酶活性來實(shí)現(xiàn)的，由此推測Sch B可能通過抑制Aβ保護(hù)腦神經(jīng)。而不同濃度的Sch B對Aβ25-35誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷有拮抗作用，其機(jī)制可能與降低空泡分選蛋白35(VPS35)的表達(dá)、減少跨膜蛋白分揀受體(sorL1)含量、延長β淀粉樣前體蛋白(APP)運(yùn)輸時間[40]、調(diào)控APP基因有關(guān)[41]。

7 石斛

7.1 石斛總堿(DNLA)

DNLA是金叉石斛的主要成分之一，具有抗氧化、清除自由基、擬膽堿作用。陳建偉等[42]研究結(jié)果表明DNLA與布洛芬Ibu作用相似，但能更好改善脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退及神經(jīng)元凋亡壞死、降低Aβ1-42在神經(jīng)元細(xì)胞中的含量及caspases3/8mRNA在海馬組織中的表達(dá)，且無Ibu的副作用。DNLA還能明顯抑制LPS誘導(dǎo)大鼠的皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞激活，減少釋放白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)等炎性因子[43]，減輕海馬tau蛋白過度磷酸化[44]。DNLA還通過增加神經(jīng)發(fā)生相關(guān)蛋白SYP、PSD-95的表達(dá)，保護(hù)神經(jīng)突觸完整[45]。此外，DNLA也能顯著改AD轉(zhuǎn)基因模型Tg2576小鼠的空間辨別和記憶能力，通過促進(jìn)海馬神經(jīng)元-突觸的重塑，降低腦內(nèi)β-分泌酶和γ-分泌酶含量及APP蛋白水平，減少Aβ沉積[46]。

7.2 石斛多糖(DNP)

DNP是石斛的主要化學(xué)成分之一。王麗娜等觀察DNP可以減輕脂多糖誘導(dǎo)的大鼠學(xué)習(xí)記憶減退的現(xiàn)象，降低大鼠海馬組織內(nèi)TNF-α、IL-1β、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)、環(huán)氧合酶2(COX-2)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA及其蛋白的表達(dá)量[47]，而中高劑量NDP[80,160 mg/(kg·d)]能降低APP、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)mRNA 的表達(dá)[48]。王令儀等[49]還發(fā)現(xiàn)DNP明顯改善D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)記憶，降低腦組織和血漿中MDA的含量，升高SOD、GSH-Px和Na+-K+-ATP酶的活力，防治D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老損傷。

8 巴戟天

8.1 巴戟天低聚糖(OMO)

OMO是巴戟天的活性成分，陳地靈等[50]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示OMO抑制大鼠組織中海馬CA1區(qū)、皮質(zhì)和前腦基底核神經(jīng)元細(xì)胞減少，明顯提高Aβ25-35致擬癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，其機(jī)制可能與提高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平和抑制大腦神經(jīng)元凋亡有關(guān)[51]。在深入研究OMO 治療AD的藥效機(jī)制中，發(fā)現(xiàn) OMO是通過提高抗氧化能力、激活腦能代謝、改善膽堿能系統(tǒng)損傷等作用以改善Aβ25-35致大鼠癡呆癥狀的[52]。

8.2 巴戟甲素

陳都靈等[53]采用細(xì)胞和動物體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)合法，觀察巴戟甲素對Aβ致PC12細(xì)胞損傷模型和Aβ致SD大鼠擬癡呆模型的影響，發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞水平和分子水平上，巴戟甲素通過降低細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]i，提高細(xì)胞抗氧化能力，抑制NF-KB、JAK2/STAT5等促凋亡因子的激活，同時激活P21基因抑制CDK4基因、細(xì)胞核轉(zhuǎn)因子E2F1等周期調(diào)控蛋白的表達(dá)，來抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡；在動物實(shí)驗(yàn)水平上，巴戟甲素通過激活腦能量代謝、改善膽堿能系統(tǒng)損傷以防治老年癡呆。

9 肉桂

Ceppt是Frydman-Marom等[53]從肉桂皮中提取出的一種天然化合物,能夠顯著減少毒性Aβ聚合物的形成和沉淀，且在體外能有效抑制PC12細(xì)胞的活性。對AD轉(zhuǎn)基因小鼠口服100 μg/mLCEppt化合物4個月后，發(fā)現(xiàn)小鼠腦內(nèi)56KDaAβ聚合物水平明顯降低，其認(rèn)知行為也發(fā)生了明顯的改善。

10 薄荷

薄荷醇是薄荷中的主要成分，具有提神醒腦，芳香開竅等作用。劉莉茵等[54]發(fā)現(xiàn)薄荷醇通過嗅覺通路明顯增強(qiáng)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。其機(jī)制可能與降低大鼠嗅覺通路的投射區(qū)即海馬等腦區(qū)的神經(jīng)遞質(zhì)AchE、GluR1的表達(dá)量相關(guān)。這個發(fā)現(xiàn)開辟了治療AD的新領(lǐng)域。

11 結(jié)論及展望

AD的發(fā)病機(jī)制異常復(fù)雜，沒有任何一種學(xué)說能完全解釋AD的發(fā)病機(jī)制，它涉及多條分子信號通路，各機(jī)制之間又互相聯(lián)系，針對某一靶點(diǎn)，單一成分藥物很難取得滿意的治療效果。地黃飲子是中醫(yī)傳統(tǒng)方劑，具有抗衰老及益智作用。實(shí)驗(yàn)證實(shí)地黃飲子對多種癡呆鼠模型(APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠、海馬注射Aβ擬AD大鼠、喹啉酸致AD小鼠、D-半乳糖腦老化小鼠、AICL3致AD鼠等)的學(xué)習(xí)記憶功能、膽堿能系統(tǒng)和氧化反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、神經(jīng)元炎癥損傷、腦組織代謝等方面均有明顯作用；在細(xì)胞研究方面，地黃飲子能有效改善Aβ致體外細(xì)胞毒性損傷[3]，其機(jī)制可能與維持細(xì)胞內(nèi)鈣離子平衡、改善細(xì)胞的抗氧化能力和抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等有關(guān)。此外，原方及其加減方還可治療腦萎縮、腦血管性疾病、中風(fēng)及后遺癥、運(yùn)動神經(jīng)元病等。同時許多學(xué)者對地黃飲子組成的熟地黃、山茱萸、肉蓯蓉、巴戟天、五味子等單味中藥防治AD進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，這些均體現(xiàn)該方防治AD的良好前景。

中醫(yī)臨床治療疾病的主要形式是中藥復(fù)方, 多成分、多靶點(diǎn)、多途徑是中藥復(fù)方的優(yōu)勢[55-58]。而中藥復(fù)方研究的難點(diǎn)問題之一是復(fù)方整體的復(fù)雜性。首先，我們要弄清楚的是復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，圍繞這一問題學(xué)者展開了大量的實(shí)驗(yàn)研究，并提出了許多研究思路。有的學(xué)者[59]通過中藥拆方藥效研究，在較小的范圍內(nèi)較準(zhǔn)確地分析中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。有的學(xué)者[60]認(rèn)為應(yīng)以中藥復(fù)方功效為基礎(chǔ)，分析組方中的單味藥的藥理作用，運(yùn)用合適的藥理模型從不同方面研究有效成分。從單味藥、單味藥有效部位、單味藥有效成分、復(fù)方有效成分等多層次比較分析，深入研究其物質(zhì)基礎(chǔ)?？傊?，確定復(fù)方有效成分是復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的主要研究內(nèi)容之一，也對促進(jìn)中醫(yī)藥與國際接軌具有重要作用。因此，在地黃飲子等中醫(yī)藥防治AD研究工作中，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)方法、先進(jìn)的技術(shù)手段探討復(fù)方有效成分，對深入研究地黃飲子防治AD的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)具有重要的意義，并將為開發(fā)和研制防治AD的中醫(yī)復(fù)方作出探索。

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StudyProgressofADTreatmentwithMonomerComponentsExtractedfromDihuangYinzi

JIANGZhuo1,SONGLin2,PIAOZhong-yuan3,DIZhi-yong3,FANGQiu-ju3,LIUZhi-qiang4,LUYi-chan2,AOLi-mei2

(1.GuizhouCollegeofHealthProfessions,Tongren554300,China; 2.HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China;3.HeilongjiangProvincialHospital,Harbin150040,China; 4.TheFourthAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150001,China)

Alzheimer disease(AD) is a kind of neurodegenerative disease of the central nervous system. The main clinical manifestations were progressive cognitive and behavioral impairment. It often occurs insidiously in the elderly or the early stages of the elderly, with no curative medicine. The pathogenesis of AD is very complex, which has many kinds of hypothesis, and single target drugs have poor clinic effect. In recent years, it is found out that Dihuang Yinzi has a certain effect on AD in some researches, of which researches on single herbs and the active components have been paid more attention. This research reviewed the progress of some experiment studies about AD treated with the monomer components extracted from Dihuang Yinzi.

Alzheimer disease; Dihuang Yinzi; Monomer components; Effective constituents of Chinese medicinal

R289

A

1002-2392(2017)05-0093-05

2016-10-20

2017-03-20

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81673860；81302904)；黑龍江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(H201469)；黑龍江省博士后科研項(xiàng)目(LBH-Z05231)；黑龍江省博士后科研啟動項(xiàng)目(LBH-Q10007)

姜卓(1989-)，女，碩士，研究方向：中醫(yī)基礎(chǔ)理論。

*通訊作者：宋琳(1975-)，女，博士，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事中醫(yī)藥防治癡呆實(shí)驗(yàn)研究。