孫許濤，柳穎，姜德友*，陳飛，解穎，孫陽

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.長沙醫(yī)學(xué)院，湖南 長沙 410219)

紅景天藥理作用研究進(jìn)展

孫許濤1，柳穎2，姜德友1*，陳飛1，解穎1，孫陽1

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.長沙醫(yī)學(xué)院，湖南 長沙 410219)

目的：綜述紅景天的藥理作用，為紅景天的臨床應(yīng)用與研究提供思路與支撐。方法：查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，對紅景天的研究進(jìn)行歸納與總結(jié)，對其有效成分進(jìn)行概括，對其功效進(jìn)行總結(jié)與梳理。結(jié)果：紅景天具有保護(hù)心腦血管、抗癌、抗纖維化、抗氧化、抗炎、抗病毒、抗細(xì)胞凋亡、抗疲勞等諸多功效，特別在心腦血管疾病的治療過程中，合理應(yīng)用臨床療效顯著。結(jié)論：紅景天臨床功效較多，對于心血管疾病的治療療效較為明顯，具有較強(qiáng)的臨床研究與開發(fā)價值。

紅景天；藥理作用；研究進(jìn)展

紅景天為景天科紅景天屬多年生草本植物，又名薔薇紅景天，掃羅瑪布爾(藏名)，主要分布于西藏、四川、甘肅、青海等地區(qū)，多生長在海拔2 000米作用的高寒地帶，具有較強(qiáng)的生命力和藥用價值。在中醫(yī)古籍中自古已有詳細(xì)的論述，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品，論述其能“輕身益氣，不老延年”，《本草綱目》記載“紅景天，本經(jīng)上品，祛邪惡氣，補(bǔ)諸不足”為“已知補(bǔ)益藥中所罕見”。紅景天能夠廣泛應(yīng)用于臨床、保健、美容等領(lǐng)域，具有多重功效，為療效較好的補(bǔ)益之劑。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過科學(xué)方法對紅景天進(jìn)行研究，紅景天中含生物堿、黃酮類、糖苷類、苯酚類化合物、揮發(fā)油、香豆素類、甾體以及有機(jī)酸和微量無機(jī)元素等[1-2]。而通過對大株紅景天的化學(xué)分析分離提純等方法，發(fā)現(xiàn)其中共有二十余種化合物，鑒定為紅景天苷、丁香酸、云杉苷、二氫松柏苷、巖白菜素、lotaustralin、rhodiocyanoside A、仲丁基葡萄糖苷、苯甲醇、酪醇、苯甲醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、沒食子酸、3-甲氧基沒食子酸、沒食子酸甲酯、3-羥基-4-甲氧基苯甲酸、3,4-二羥基苯甲酸、對羥基苯甲酸、對羥基苯乙酸、對羥基苯丙烯酸4-O-β-D-葡萄糖苷、阿魏酸、對羥基肉桂酸、棉黃素-7-O-(3″-O-β-D-葡萄糖基)-α-L-鼠李糖苷、5-羥甲基糠醛等[3-4]，而實(shí)際其植物中所含的化合物遠(yuǎn)不止于此，而在這些化合物中紅景天苷[( 4-羥基-苯基) -β-D-吡喃葡萄糖苷]的臨床應(yīng)用較多，藥理作用研究較為廣泛。經(jīng)現(xiàn)代研究表明，這些化合物的一種或幾種具有保護(hù)心腦血管、抗癌、抗纖維化、抗氧化、降血脂、抗炎、抗病毒、抗細(xì)胞凋亡、抗疲勞等功效，而隨著醫(yī)藥科技的發(fā)展，對紅景天的有效成分、藥理作用及作用機(jī)制的研究也越來越多，其臨床應(yīng)用與藥物研究呈現(xiàn)較好的前景，本文將近年來對紅景天的研究，進(jìn)行綜述，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 藥理作用

紅景天作為臨床常用的補(bǔ)虛藥，廣泛應(yīng)用于人體多種疾病的多個階段，對人體的多個系統(tǒng)、多個臟腑均有一定的保護(hù)作用。

1.1 對心臟的保護(hù)作用

在臨床實(shí)驗(yàn)過程中，同歸對照試驗(yàn)，表明紅景天能夠明顯改善臨床癥狀，增加心肌收縮力，增加心肌細(xì)胞活力，對心臟具有明顯保護(hù)作用。周麗等[5]將冠心病患者分為常規(guī)治療組及紅景天治療組，觀察發(fā)現(xiàn)，通過治療發(fā)現(xiàn)，紅景天治療組ST段改變、T波改變及心率變異分析有效率明顯高于常規(guī)治療組，說明大株紅景天能夠改善冠心病患者心電圖異常。詹秋璇等[6]通過研究發(fā)現(xiàn)，在對冠心病心力衰竭患者常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加上紅景天，能夠明顯改善心力衰竭的各種癥狀表現(xiàn)，其效果優(yōu)于單純的西藥常規(guī)治療。趙苗苗等[7]在對風(fēng)濕性心臟瓣膜病進(jìn)行治療過程中，同樣在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加大株紅景天注射液，對比發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組的左心射血分?jǐn)?shù)有顯著提升，心力衰竭的分級顯著下降，N-末端原腦利鈉肽值明顯下降，疾病恢復(fù)時間短于常規(guī)治療組，說明聯(lián)合用藥能夠有效改善風(fēng)濕性心臟瓣膜病患者癥狀表現(xiàn)及檢查結(jié)果。陳玉梅等[8]通過對冠心病心絞痛患者的研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加大株紅景天注射液使心絞痛治療有效率達(dá)93.02%明顯高于對照組的62.79%，說明對于本病的治療效果顯著。方媛等[9]通過對急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后患者心功能的研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)和治療的基礎(chǔ)上，增加大株紅景天注射液能夠明顯降低6個月心臟不良反應(yīng)發(fā)生率，且C反應(yīng)蛋白、血管內(nèi)皮生長因子、肌酸激酶同工酶等指標(biāo)低于常規(guī)治療組，超氧化物歧化酶、射血分?jǐn)?shù)高于對照組，證明其具有保護(hù)心肌細(xì)胞、降低缺血再灌注損傷的功效。周麗等[10]通過研究發(fā)現(xiàn)對于心絞痛患者增加大株紅景天注射液能夠明顯提高臨床有效率，明顯提高血小板抑制率降低，降低血栓素B2、凝血酶元激活因子的抑制因子水平。

在體外實(shí)驗(yàn)以及動物實(shí)驗(yàn)中，也同樣表明紅景天能夠明顯增加心臟功能、保護(hù)心肌細(xì)胞。王雪晶等[11]通過對大株紅景天化學(xué)成分的提純，對其化合物進(jìn)行鑒定，并通過研究各化合物與體外H2O2損傷的H9c2大鼠心肌細(xì)胞懸濁液的相互作用，發(fā)現(xiàn)所提純的沒食子酸、6″-O-galloylsalidroside、山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷、草質(zhì)素、蘆丁這五種化合物的細(xì)胞保護(hù)率高于槲皮苷，說明他們對體外大鼠心肌細(xì)胞具有一定保護(hù)作用。高秀芳等[12]通過對急性心肌梗死大鼠心肌組織的研究，通過免疫組化、PCR、蛋白印跡法對低氧誘導(dǎo)因子1α、低氧誘導(dǎo)因子1β、血管內(nèi)皮生長因子的研究發(fā)現(xiàn)，紅景天能夠上調(diào)上述因子的表達(dá)，促進(jìn)大鼠心肌血管的新生。趙小輝[13]研究表明，紅景天苷能夠通過調(diào)節(jié)腎上腺素及去甲腎上腺素水平，而發(fā)揮對心臟的保護(hù)作用，且其有效改善心肌舒縮功能，有效降低力竭所致的心臟損傷。張俊彪等[14]通過對體外心肌細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能夠降低體外心肌細(xì)胞的乳酸脫氫酶、脫酸激酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶的釋放，增加超氧化物歧化酶的分泌，抑制心肌細(xì)胞的凋亡，增加其活性高。

1.2 對腦血管的保護(hù)作用

通過對大腦及血管的研究，發(fā)現(xiàn)紅景天能夠有效抑制腦細(xì)胞的凋亡，減少缺血再灌注損傷，并通過細(xì)胞因子表達(dá)的調(diào)節(jié)達(dá)到調(diào)節(jié)血管舒縮功能的作用。李秀芩等[15]將原發(fā)性高血壓患者分為兩組，分別給予鹽酸貝那普利、氫氯噻嗪治療及單純大株紅景天注射液治療，經(jīng)過對比研究發(fā)現(xiàn)，單純紅景天注射液治療組的超敏C反應(yīng)蛋白和動脈粥樣硬化程度均優(yōu)于西藥治療組。曹兵等[16]通過對大面積腦?；颊叩呐R床觀察發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，增加紅景天注射液的應(yīng)用，能夠有效降低死亡率，提高臨床療效，纖維蛋白原、全血比黏度等血液流學(xué)指標(biāo)優(yōu)于單純的常規(guī)西藥治療組。董小銣等[17]等通過對模擬低壓低氧小鼠動物模型的紅景天苷治療發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能夠顯著減少海馬齒狀回區(qū)細(xì)胞凋亡，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶和應(yīng)激活化蛋白激酶的磷酸化水平，保護(hù)小鼠腦細(xì)胞。張涵等[18]等通過胸主動脈縮窄法制備大鼠高血壓模型，通過紅景天苷治療12周后，發(fā)現(xiàn)紅景天苷能夠有效改善大鼠血管功能降低血壓，并可能通過促進(jìn)環(huán)氧化物水化酶1的表達(dá)抑制環(huán)氧化物水化酶2的表達(dá)而抑制血管重構(gòu)的作用。高全清等[19]通過體外實(shí)驗(yàn)的研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能夠通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮收縮與舒張因子的表達(dá)而達(dá)到調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮舒縮的功效。

1.3 抗腫瘤作用

紅景天苷在治療腫瘤過程中能夠通過抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡、減少遷徙等多種途徑，達(dá)到抑制腫瘤的作用[20]。柴雅晴等[21]通過對紅景天的分離與提純，并通過Transwell 趨化實(shí)驗(yàn)證實(shí)在所提純的化合物證，紅景天苷、對苯乙烯基-O-β-D-木糖基-( 1→6) -O-β-D-吡喃葡萄糖苷、柴胡紅景天氰苷素 A、2，6-二甲氧基苯乙酮-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷具有明顯的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制作用。劉寬等[22]研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷能夠通過降低基質(zhì)金屬蛋白酶9和周期蛋白A的表達(dá)，抑制C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長和遷徙能力。何小喜等[23]等通過對荷瘤小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能夠有效抑制腫瘤的生長、改善小鼠臨床癥狀、延長生存時間，且其療效與紅景天苷的濃度呈正相關(guān)，其療效優(yōu)于苦參堿。劉善淘等[24]通過對體外內(nèi)皮祖細(xì)胞的輻射研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能夠減少細(xì)胞凋亡、提高細(xì)胞活性及遷移能力，其具體機(jī)制可能與調(diào)節(jié)PI3K/Akt而達(dá)到。宋漢君等[25]通過對動物實(shí)驗(yàn)研究表明，紅景天苷能夠通過調(diào)節(jié)小鼠T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞活性而發(fā)揮免疫抑制作用達(dá)到抑制腫瘤生長的作用。作為一種慢性炎癥介導(dǎo)的腺體纖維化腫瘤，在子宮內(nèi)膜異位癥的研究中，有研究證實(shí)[26-27]，紅景天苷能夠通過提高巨噬細(xì)胞吞噬功能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能而達(dá)到抑制并殺傷異位內(nèi)膜的作用。

1.4 對肺臟保護(hù)作用

動物及體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明，紅景天能夠?qū)狗闻K的炎癥反應(yīng)、纖維化進(jìn)程，還具有保護(hù)血管、抗氧化及抗炎的功效等[28]。張濤等[29]通過對百草枯中毒大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，大株紅景天能夠有效抑制肺組織炎細(xì)胞浸潤，減小肺組織損傷，有效降低核結(jié)合因子-kβ 的表達(dá)。陸如鳳等[30]同樣通過類似實(shí)驗(yàn)證實(shí)紅景天苷注射液能夠有效地減輕百草枯急性肺損傷大鼠的組織水腫、炎細(xì)胞浸潤、費(fèi)炮擊支氣管炎細(xì)胞滲出，降低腫瘤壞死因子、白介素-6等炎性細(xì)胞因子的表達(dá)。鄭明昱等[31]研究表明紅景天苷能夠有效的抑制支氣管哮喘小鼠氣道重塑，減輕炎細(xì)胞浸潤，其機(jī)制可能是通過抑制核因子-κB和轉(zhuǎn)化生長因子-β1而發(fā)揮作用，而本研究表明藥物的療效與紅景天的劑量之間沒有明確聯(lián)系。劉行仁等[32]等證實(shí)紅景天苷能夠有效的抑制大鼠肺纖維化進(jìn)程，且療效隨著濃度的增加而加強(qiáng)，及其只可能與抑制溶酶體組織蛋白酶B和核因子-κB的產(chǎn)生有關(guān)。

1.5 對糖尿病及其并發(fā)癥

趙軍明等[33]在對糖尿病患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用紅景天注射液，通過測量患者全血粘度、纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)本藥物能夠明顯改善患者血液粘稠度，療效優(yōu)于單純的二甲雙胍等藥物常規(guī)治療。郭永新等[34]通過對大鼠糖尿病腎病模型治療進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)紅景天能夠降低2型糖尿病腎病大鼠模型的血糖、晚期氧化蛋白產(chǎn)物、尿微量白蛋白，并通過細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察，發(fā)現(xiàn)本藥物小劑量即能夠減輕腎足細(xì)胞的損傷保護(hù)細(xì)胞形態(tài)。樸敏虎等[35]同樣通過對糖尿病腎病大鼠模型進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)紅景天苷能夠有效地降低小鼠血糖、肌酐、尿素氮、白細(xì)胞介素1β、腫瘤壞死因子的水平，通過控制血糖及氧化應(yīng)激反應(yīng)而發(fā)揮治療目的。章新晶等[36]應(yīng)用高濃度胰島素誘導(dǎo)產(chǎn)生胰島素抵抗HepG2細(xì)胞細(xì)胞模型，通過紅景天及西藥進(jìn)行對比研究，發(fā)現(xiàn)紅景天能哦故增加細(xì)胞的葡萄糖消耗，降低胰島素抵抗程度。

1.6 抗疲勞及抗癡呆作用

近年來的研究表明[37]，紅景天能夠通過抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡、對抗β淀粉樣蛋白的沉積、減少氧化應(yīng)激損傷、促進(jìn)神經(jīng)元樣細(xì)胞分化等機(jī)制，達(dá)到促進(jìn)神經(jīng)元再生、保護(hù)神經(jīng)元，以提高記憶力，抑制老年癡呆的作用。劉娜等[38]通過制作老年癡呆動物模型，通過紅景天的干預(yù)發(fā)現(xiàn)，紅景天組大鼠水迷宮學(xué)習(xí)記憶能力明顯提升，并能夠上調(diào)抑制凋亡蛋白bcl-2、下調(diào)促凋亡蛋白bax，以此提高老年癡呆大鼠的認(rèn)知能力。游小鳳等[39]研究表明紅景天粉末水提取物能夠明顯延長小鼠負(fù)重游泳時間，降低小鼠的血乳酸提高肝糖原含量。馬莉等[40]通過對長時間運(yùn)動小鼠各項指標(biāo)的觀察，發(fā)現(xiàn)紅景天能夠降低肌酸激酶、肌酸激酶同工酶MB水平，提高過氧化物歧化酶活性，有效緩解過勞運(yùn)動導(dǎo)致的心肌和骨骼肌超微結(jié)構(gòu)的損傷。

1.7 抗氧化及抗炎作用

林曉月等[41]通過體外抗氧化模型研究發(fā)現(xiàn)紅景天多糖具有對1，1-二苯基-2-苦苯肼自由基、羥基自由基和超氧陰離子自由基具有較強(qiáng)的清除能力。范桂強(qiáng)等[42]研究表明紅景天提取物及紅景天苷均有明顯的清除·OH基、H2O2、DPPH自由基的作用，且紅景天提取物作用優(yōu)于紅景天苷單體，考慮紅景天發(fā)揮其作用除紅景天苷還有其他成分。趙巖等[43]通過狹葉紅景天乙醇提取物對高脂血癥小鼠模型進(jìn)行研究，經(jīng)測定超氧化物歧化酶活力和甘油三酯、血清總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和丙二醛的含量等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)提取物能夠有效地降低血脂各項指標(biāo)，增加谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，以發(fā)揮抗血脂及抗氧化的作用。

1.8 其他作用

紅景天能夠通過對炎癥信號通路的調(diào)節(jié)達(dá)到抗炎的作用，同時在皮膚美容領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，紅景天具有抗輻射、抗氧化、防老化、美白等作用[44]，而在臨床過程中，有醫(yī)家[45]將紅景天應(yīng)用于黃褐斑及痤瘡等疾病的治療過程中，并收到良好的療效。同時有研究表明，紅景天能夠應(yīng)用于輔助治療重癥胰腺炎、骨折圍手術(shù)期的恢復(fù)甚至梗阻性黃疸的肝保護(hù)。而眾所周知，紅景天還具有抗凍傷、耐低溫、耐低氧等作用。

2 小結(jié)

紅景天作為一味研究歷史悠久的中藥，具有非常廣泛的臨床療效和應(yīng)用前景，由于其產(chǎn)地、產(chǎn)量的限制，在人群中的應(yīng)用范圍遠(yuǎn)達(dá)不到人參黃芪等常用藥物，但是在近現(xiàn)代的研究過程中，越來越多的功效被提出來，越來越多的作用機(jī)制得到證實(shí)，紅景天在心腦血管疾病防治方面，在肺臟疾病、糖尿病合并癥、癌癥等疾病的治療過程中，具有越來越重要的地位，同時紅景天抗氧化、抗炎、抗衰老等作用的應(yīng)用也得到越來越多人群的認(rèn)可，相信通過進(jìn)一步的研究，紅景天的更多功效以及作用機(jī)制還將被揭示出來，會越來越多的應(yīng)用于臨床，解決更多的臨床疾病和實(shí)際問題。

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1002-2392(2017)06-0119-04

2017-08-03

2017-10-09

教育部博士點(diǎn)基金(博導(dǎo)類聯(lián)合)(No.20122327110006)；教育部“春暉計劃”基金資助項目(No.Z2008-1-15018)；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)科研基金面上項目(No.201725)；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)科研基金面上項目(No.201514)

孫許濤(1987-)，男，碩士，講師，主要從事經(jīng)方治療內(nèi)科疾病的研究。

*通訊作者：姜德友(1960-)，男，教授，博士研究生導(dǎo)師，主要從事內(nèi)科疑難雜病證治規(guī)律的研究。