申龍燮， 樸蓮荀， 樸虎男

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腦卒中后抑郁患者檢測(cè)SEP與血漿5-羥色胺的臨床意義

申龍燮1， 樸蓮荀2， 樸虎男1

目的 探討腦卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)患者體感誘發(fā)電位(somatosensory evoked potential，SEP)與血漿5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)水平的變化及其相關(guān)性，為腦卒中后抑郁的診斷及預(yù)后提供科學(xué)依據(jù)。方法 單純腦卒中組(n=19)、腦卒中后抑郁組(n=17)，采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)判斷抑郁程度，另設(shè)正常對(duì)照組(n=12)，檢測(cè)3組體感誘發(fā)電位N9、N13、N20的潛伏期及波幅；檢測(cè)各組血漿5-HT含量，比較分析3組體感誘發(fā)電位和血漿5-HT含量。結(jié)果 腦卒中患者、腦卒中后抑郁患者正中神經(jīng)測(cè)定N20的潛伏期及波幅異常率較正常人高(P<0.05)；腦卒中后抑郁組血漿中5-HT含量明顯低于正常對(duì)照組或腦卒中組，差異顯著均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腦卒中后抑郁患者HAMD評(píng)分與N20潛伏期呈正相關(guān)、與N20波幅呈負(fù)相關(guān)，N9波幅、N9潛伏期、N13波幅、N13潛伏期、N20波幅無相關(guān)；腦卒中后抑郁組HAMD評(píng)分與血漿中5-HT含量呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 腦卒中后抑郁患者血漿中5-HT含量明顯低于正常人或腦卒中患者，并且腦卒中后抑郁患者及腦卒中患者正中神經(jīng)測(cè)定N20波幅及潛伏期異常率明顯高于正常組。因此，檢測(cè)腦卒中患者的SEP中N20波幅、潛伏期及血漿5-HT水平，將對(duì)腦卒中后抑郁的診斷及預(yù)后具有很好的臨床意義。

腦卒中； 腦卒中后抑郁； 體感誘發(fā)電位； 5-羥色胺； 漢密爾頓抑郁量表

目前PSD的診斷和評(píng)估尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)及方法，由于腦卒中患者大部分存在意識(shí)、言語和智能障礙，醫(yī)生無法詳細(xì)問診，又缺乏特異性的輔助檢查，易發(fā)生漏診和漏治。因此，PSD患者的早期診斷對(duì)其預(yù)后具有重要意義。有研究表明SEP可作為腦卒中患者病情嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)[1]；另有研究表明SEP及血漿中5-HT水平與抑郁嚴(yán)重程度相關(guān)[2,3]，尤其對(duì)于卒中伴失語無法進(jìn)行HAMD評(píng)分患者極為適用。本研究通過檢測(cè)PSD患者SEP和血漿5-HT水平的變化規(guī)律，探討其在判斷PSD患者病情嚴(yán)重程度中的作用，為PSD的診斷及預(yù)后提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料與分組 隨機(jī)選取2013年8月-2015年3月在延邊大學(xué)附屬醫(yī)院住院患者48例，單純腦卒中患者19例，年齡49～78歲，平均年齡(63.21±7.14)歲;腦卒中后抑郁患者17例，年齡36～78歲，平均年齡(64.94±11.32)歲;12人為正常體檢患者，年齡43～76歲，平均年齡57.33±10.79歲。測(cè)試者本人經(jīng)專業(yè)心理測(cè)量醫(yī)師正規(guī)培訓(xùn)后，根據(jù)HAMD評(píng)分量表對(duì)腦卒中患者通過交談和觀察方法進(jìn)行量表統(tǒng)一評(píng)定。所有入組者均知情同意且符合以下診斷及入組標(biāo)準(zhǔn)。

入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦卒中的診斷符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)入院前尚未接受抗抑郁藥物治療及其影響抗抑郁量表評(píng)分的藥物，腦卒中后抑郁組為同期住院的腦卒中患者進(jìn)行以24項(xiàng)HAMD評(píng)分量表測(cè)定≥17分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)梗死灶面積較大者排除；(2)排除腦卒中病情嚴(yán)重或伴有意識(shí)障礙不能配合檢查者；(3)排除合并嚴(yán)重的心功能衰竭、肺功能衰竭或其他嚴(yán)重軀體疾病不能配合檢查者。

1.2 研究方法

1.2.1 SEP檢測(cè)方法 采用美國(guó)Medtronic公司Keypoint肌電圖誘發(fā)電位儀對(duì)患者行正中神經(jīng)SEP檢測(cè)。記錄電極置于鎖骨上Erb點(diǎn)、CV2(第2頸棘突)、C3’(10/20系統(tǒng)中央?yún)^(qū)C3后2 cm處)，參考電極至于Fz點(diǎn)，地線置于腕部。上肢刺激部位為前臂腕橫紋正中神經(jīng)行經(jīng)處，刺激強(qiáng)度以見拇指輕微收縮即可，疊加200次，重復(fù)兩輪，主要觀察患者上肢N9、N13及N20電位的波幅和潛伏期變化。

1.2.2 5-HT檢測(cè)方法 標(biāo)本的采集與檢測(cè)用硅化注射器抽取各組患者晨空腹靜脈血2 ml，加入含抗凝劑的硅化試管中，以2000 rpm/min離心10 min，分離血漿，置于-20 ℃下冷凍保存，待所有標(biāo)本收集備用。取上述分離的血漿，嚴(yán)格按試劑盒說明操作，采用ELISA法測(cè)定血漿中5-HT的含量。

2 結(jié) 果

2.1 SEP檢測(cè)結(jié)果 對(duì)正常對(duì)照組、腦卒中組、PSD組的上肢SEP檢查，測(cè)定正中神經(jīng)N9、N13，結(jié)果差異不顯著沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)腦卒中組與PSD組的上肢SEP檢查，測(cè)定正中神經(jīng)N20，結(jié)果腦卒中組與PSD組波幅及潛伏期異常率進(jìn)行比較，差異不顯著沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);對(duì)正常對(duì)照組與腦卒中組的上肢SEP檢查，測(cè)定正中神經(jīng)N20，結(jié)果正常對(duì)照組與腦卒中組波幅及潛伏期異常率進(jìn)行比較，差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)正常對(duì)照組與PSD組的上肢SEP檢查，測(cè)定正中神經(jīng)N20，結(jié)果正常對(duì)照組與PSD組波幅及潛伏期異常率進(jìn)行比較，差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 檢測(cè)血漿中5-HT含量 對(duì)正常對(duì)照組與腦卒中組、PSD組血漿中5-HT含量檢查，結(jié)果進(jìn)行比較，PSD組血漿中5-HT含量明顯低于正常對(duì)照組或腦卒中組，差異顯著均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而腦卒中組與正常對(duì)照組比較，差異不顯著沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

2.3 HAMD評(píng)分與SEP、5-HT含量的相關(guān)分析 PSD組HAMD評(píng)分與N20潛伏期正相關(guān)；PSD組HAMD評(píng)分與5-HT含量負(fù)相關(guān)(見表3)。

2.4 5-HT含量與SEP的相關(guān)分析 PSD組正中神經(jīng)N20波幅與血漿5-HT含量正相關(guān)(見表4)。

表1 正常對(duì)照組、腦卒中組與腦卒中后抑郁組上肢SEP的N20檢測(cè)結(jié)果

正常對(duì)照組與腦卒中組比較*P<0.05；正常對(duì)照組與腦卒中后抑郁組比較#P<0.05

表2 各組血漿中5-HT檢測(cè)結(jié)果比較±s)

與正常對(duì)照組比較*P<0.05；與腦卒中組相比#P<0.05

表3 各組的HAMD評(píng)分與SEP、5-HT含量的相關(guān)分析

表4 各組的5-HT含量與SEP的相關(guān)分析

3 討 論

PSD通常被認(rèn)為是腦卒中復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素之一，腦卒中后抑郁不僅影響神經(jīng)功能恢復(fù)和患者的生活質(zhì)量，有的甚至有自殺傾向，因此早期診斷PSD及指導(dǎo)正確治療日趨成為臨床醫(yī)師所關(guān)注的重點(diǎn)。PSD的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，目前比較公認(rèn)的有單氨遞質(zhì)學(xué)說：認(rèn)為很可能是缺血性病變直接損害了與情緒有關(guān)的神經(jīng)環(huán)路，破壞了如5- HT神經(jīng)元、多巴胺(DA)神經(jīng)元、去甲腎上腺素(NE)神經(jīng)元及其通路，導(dǎo)致其含量下降而引起抑郁[4]。即PSD的發(fā)生可能與腦卒中后腦組織損傷累及5-HT和NE神經(jīng)元或其通路，使得5-HT和NE的含量降低[5]。5-HT和NE神經(jīng)元起源于腦干，其通路為腦干向大腦皮質(zhì)延伸的諸多細(xì)小分支，腦卒中引起的顱腦損傷也會(huì)對(duì)這些通路產(chǎn)生破壞作用，并且在病灶區(qū)形成缺血缺氧-腦水腫惡性循環(huán)，導(dǎo)致局部血管活性物質(zhì)釋放增加和組織變性壞死，當(dāng)這些并不影響到前述神經(jīng)元及其傳導(dǎo)通路時(shí)，將引起相應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)水平低下而導(dǎo)致患者產(chǎn)生抑郁。

本研究結(jié)果顯示，PSD組的血漿中5-HT含量明顯低于正常對(duì)照組及腦卒中患者組，而且PSD患者抑郁的嚴(yán)重程度越高，血漿中5-HT含量越低，這與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相一致[6～9]。另一種是反映性機(jī)制學(xué)說，認(rèn)為腦卒中后抑郁癥的發(fā)病主要與患者承受的社會(huì)壓力、家庭壓力以及其角色、地位的變化有關(guān)[10]。但是用單一學(xué)說不能完全闡明PSD的確切發(fā)生機(jī)制，應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體病情來進(jìn)行綜合探討。

目前，臨床上只能用抑郁評(píng)分量表，如HAMD來判斷腦卒中后抑郁狀態(tài)，但應(yīng)用抑郁評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)估時(shí)具有許多的局限性及不足，如HAMD的應(yīng)用必須保證患者能夠充分配合的前提下進(jìn)行檢查，而神經(jīng)精神障礙患者的配合能力較低，特別是那些不配合量表檢查的腦卒中患者，如失語、意識(shí)障礙等患者因不具有配合能力而無法進(jìn)行檢查。但SEP檢查能夠彌補(bǔ)上述因失語、意識(shí)障礙等所造成的檢查局限性和不足。因?yàn)镾EP是一種無損傷性直接觀察人腦電活動(dòng)的有效方法，具有可在床旁進(jìn)行的特點(diǎn)，操作簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)[11]。

本研究SEP主要檢查正中神經(jīng)N9、N13及N20。其中N9記錄的是臂叢部位的正中神經(jīng)產(chǎn)生的動(dòng)作電位；N13記錄的是下段頸髓后角發(fā)出的向頸髓上升的神經(jīng)沖動(dòng)電位；頂葉N20為中央后回感覺皮質(zhì)的點(diǎn)活動(dòng)，SEP可以測(cè)量到的輸入神經(jīng)元的長(zhǎng)度，和皮質(zhì)的各個(gè)部分的功能，所以它在中樞和外周神經(jīng)檢測(cè)有重要價(jià)值[12]。且SEP較其他誘發(fā)電位更為穩(wěn)定，并對(duì)腦缺血相當(dāng)敏感，其變化與腦組織的局部腦血流量變化相一致，故在神經(jīng)精神科的應(yīng)用越來越受到人們的重視，SEP的異常有兩種，主要為波幅異常和潛伏期延長(zhǎng)，波幅的異常主要為波幅下降或消失。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，腦卒中患者與PSD患者正中神經(jīng)測(cè)定N20的潛伏期及波幅異常率均較正常人高。但是腦卒中患者與PSD患者之間的正中神經(jīng)測(cè)定N20的潛伏期及波幅異常率沒有顯著差異。且PSD組的血漿中5-HT含量低于正常對(duì)照組及腦卒中患者組，PSD患者抑郁的嚴(yán)重程度越高，血漿中5-HT含量越低。因此，SEP結(jié)合血漿5-HT含量測(cè)定，將對(duì)PSD的早期診治及其預(yù)后具有重要的臨床意義及參考價(jià)值。

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Clinical significance of SEP and plasma 5-HT in post stroke depression

SHENLongxie,PIAOLianxun,PIAOHunan.

(DepartmentofNeurology,theHostitalAffiliatedtoYanbianUniversity,Yanji133000,China)

Objective To investigate the correlation between somatosensory evoked potential (SEP) of post-stroke depression (PSD) patients and plasma 5-HT levels,so as to provide scientific basis for the diagnosis and prognosis of PSD.Methods In stroke group (n=19) and PSD group (n=17),Hamilton Depression Scale (HAMD) was used to measure the depression degree,and a normal group (n=12) was set for control,while the latent period and amplitude of SEP N9,N13 and N20 were detected;the plasma 5-HT contents of the three groups were detected,and the SEP and plasma 5-HT contents of the three groups were compared and analyzed.Results Stroke patients and PSD patients had higher abnormal rates of N20 latent period and amplitude of median nerve than normal people (P<0.05);the plasma 5-HT content of PSD group was obviously lower than that of the control group and the stroke group,and the differences were of statistical significance (P<0.05);the PSD patients’HAMD scores were positively correlated with N20 latent period and negatively related to N20 amplitude,unrelated with N9 amplitude,N9 latent period,N13 amplitude,N13 latent period and N20 amplitude;in the PSD group,HAMD scores were negatively related to plasma 5-HT.Conclusion The plasma 5-HT content of PSD patients was significantly lower than that of normal people or stroke patients,and the PSD group and stroke group had remarkably higher abnormal rates of N20 amplitude and latent period of median nerves than the normal group.Consequently,it is of great clinical significance to detect N20 amplitude,latent period and plasma 5-HT levels of stroke patients for the diagnosis of PSD and prognosis.

Stroke; Post-stroke depression; Somatosensory evoked potential; 5-HT; Hamilton Depression Scale

1003-2754(2016)12-1122-04

2016-10-09；

2016-11-30 基金項(xiàng)目：吉林省衛(wèi)生廳項(xiàng)目(No.01205118) 作者單位：(1.延邊大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林 延吉 133000；2.延邊大學(xué)藥學(xué)院，吉林 延吉 133000) 通訊作者：樸虎男，E-mail：phn123@sohu.com

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