王翠華

(菏澤市立醫(yī)院兒科，山東 菏澤 274031）

霧化吸入糖皮質激素與H1受體阻滯劑治療小兒哮喘相關指標的變化

王翠華

(菏澤市立醫(yī)院兒科，山東 菏澤 274031）

目的探討霧化吸入糖皮質激素與H1受體阻滯劑治療小兒哮喘的療效。方法哮喘患兒80例，隨機編號法分為兩組，對照組40例在常規(guī)治療的基礎上采用糖皮質激素(布地奈德)霧化吸入。觀察組在對照組的基礎上采用H1受體阻滯劑(西替利嗪)，5 d為1個療程，1個療程結束后進行數(shù)據(jù)處理。所數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗和χ2檢驗。結果兩組治療后的臨床癥狀、肺功能以及炎性因子均較治療前顯著改善，治療前后比較，P＜0.05，有顯著性差異。治療后觀察組與對照組比較，P＜0.05，有顯著性差異。兩組不良反應比較，P＞0.05，無顯著性差異。結論霧化吸入糖皮質激素與H1受體阻滯劑能夠顯著改善哮喘患兒的臨床癥狀和肺功能，降低炎性因子水平，且不良反應少。

霧化吸入/投藥和劑量；糖皮質激素/治療應用；H1受體阻滯劑/治療應用;支氣管哮喘/治療

哮喘是具有發(fā)病率高、反復發(fā)作、遷延難愈等特點的呼吸道高反應性疾病。近年來，隨著環(huán)境污染的加重，我國哮喘患兒的發(fā)病率和死亡率均有逐漸上升的趨勢。霧化吸入治療哮喘是一種常見的輔助方法，局部藥物濃度高，能夠起到濕化呼吸道黏膜、祛痰、解痙、抗炎等作用，而且不良反應少。布地奈德屬于糖皮質激素，霧化吸入糖皮質激素在哮喘患兒治療中的應用較廣泛。H1受體阻滯劑是通過阻滯H1受體而發(fā)揮抗過敏作用的藥物，除了強大的抗炎作用外，還可抑制炎性細胞，特別是嗜酸粒細胞（EOS）的趨化與活化，發(fā)揮抗炎效應。為此，我們自2015年2月至5月間對小兒支氣管哮喘進行霧化吸入糖皮質激素與H1受體阻滯劑，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入標準：(1)符合支氣管哮喘的診斷標準[2]。（2）首次確診為哮喘。（3）均自愿參與研究。（4）無結核、先天性疾病。（5）非激素依賴。（6）無嚴重心、肝、腎疾病或功能不全。排除標準：（1）實質性病變。（2）合并有心、肝、腎等全身器質性疾病。（3）過敏體。（4）合并有過敏性鼻炎、咽炎、支氣管炎、氣道異物、結核、肺部發(fā)育不良。（5）對吸入藥物過敏或不能耐受。哮喘患兒80例，隨機編號法分為兩組，每組40例。觀察組男22例，女18例，年齡4～14歲，平均（8.4±3.5）歲。哮喘病程6個月～3年，平均（2.2± 0.5）年。程度：中度37例，重度3例。對照組男20例，女20例，年齡3～15歲，平均（8.3±4.2）歲。哮喘病程4個月～5年，平均（2.5±0.7）年。程度：中度34例，重度6例。兩組一般資料比較，P＞0.05，無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法 對照組：采用常規(guī)治療，給予祛痰、止咳、平喘、抗感染(伴感染者)、吸氧等，維持水電解質平衡、酸堿平衡。每天靜脈滴注地塞米松（0.3～0.5）mg/ kg。在此基礎上霧化吸入布地奈德，每晚小劑量吸入，200μg/次。觀察組：在對照組的基礎上采用西替利嗪，根據(jù)患兒的年齡及病情，5歲以下（2.5～5）mg，＞5歲10mg，口服，1次/d。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 評價標準 治療前及治療后評價。日間癥狀積分(0～3分)的判定標準為：0分為無呼吸困難、氣喘和咳嗽；1分為間歇出現(xiàn)、癥狀較輕；2分為癥狀重或頻繁出現(xiàn)；3分為癥狀發(fā)展持續(xù)，影響活動。夜間癥狀積分(0～3分)的判定標準為：0分為癥狀；1分憋醒1次或早醒；2分為憋醒2次以上；3分為夜間多次憋醒。

1.3.2 肺功能 治療前及治療后的8：00～10：00測定患兒的用力肺活量(FVC)、第一秒呼氣容積(FEV1)和呼氣高峰流量(PEFR%)。以上指標均采用便攜式肺功能儀檢測，測量兩次取平均值。

1.3.3 炎性因子水平 治療前及治療后采集空腹采血3m l，2500 r/min離心10min，用于檢測。腫瘤壞死因子(TNF-α)水平、白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素10(IL-10)，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定，嚴格按照說明進行操作。連續(xù)兩次取平均值。

1.3.4 不良反應 治療前后進行血尿常規(guī)、肝腎功能以及相關生理生化指標的檢測，臨床試驗期間記錄治療期間的不良反應和不良事件的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS15.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用方差分析、t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較 兩組治療前比較，P＞0.05，無顯著性差異。同組治療前后比較，P＜0.05，有顯著性差異。治療后兩組比較，P＜0.05，有顯著性差異。見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較（分，±s）

組內(nèi)治療前后比較，△P＜0.05；組間相同時間點比較，*P＜0.05。

組別 n 日間積分 夜間積分觀察組治療前 40 1.87±0.45 2.61±0.67治療后 0.35±0.12△* 0.42±0.19△*觀察組治療前 40 1.93±0.56 2.79±0.75治療后 0.79±0.23△ 0.89±0.23△

2.2 兩組治療前后肺功能的比較 兩組治療前肺功能各項指標比較，P＞0.05，無顯著性差異。同組FVC、FEV1、PEFR治療前后比較，P＜0.05,有顯著性差異。兩組治療后比較，P＜0.05，有顯著性差異。見表2。

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 兩組治療前的各項炎性因子水平比較，P＞0.05，無顯著性差異。同組治療前后的TNF-α、IL-6、IL-10比較，P＜0.05，有顯著性差異。兩組治療后比較，P＜0.05，有顯著性差異。見表3。

2.4 兩組治療后不良反應比較 兩組治療期間無明顯不良反應、無肝腎功能損害，對照組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1例，咽喉腫痛1例，不良反應率為5.0%(2/ 40)。觀察組治療期間出現(xiàn)嗜睡1例，腹痛1例，惡心2例，不良反應率為10.0%(4/40)；兩組的不良反應比較，P＞0.05，無顯著性差異。

表2 兩組患兒治療前后肺功能的比較（（±s）

表2 兩組患兒治療前后肺功能的比較（（±s）

注：組內(nèi)治療前后比較，△P＜0.05；組間相同時間點比較，△*P＜0.05。

組別 n FVC(L) FEV1(%) PEFR(%)觀察組 治療前 40 1.05±0.32 55.17±7.89 54.42±5.48治療后 1.42±0.45△* 78.54±7.45△* 2±6.78△觀察組 治療前 40 1.04±0.21 54.91±6.57 53.41±6.12治療后 1.12±0.43△ 66.12±5.34△ 71.48±5.6

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較（±s，μg/L）

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較（±s，μg/L）

組內(nèi)治療前后比較，△P＜0.05；組間相同時間點比較，* P＜0.05。

組別 n TNF-α IL-6 IL-6觀察組治療前 40 6.82±1.86 5.84±1.24 7.74±1.22治療后 3.41±1.24△* 3.71±1.13△*4.26±1.57△*觀察組治療前 40 6.75±1.12 5.87±1.53 7.61±1.53治療后 4.55±1.85△ 4.90±1.32△ 5.89±1.35△

3 討論

支氣管哮喘是一種兒童常見病，多在夜間或凌晨發(fā)作。據(jù)相關調(diào)查報道，我國城市0～14歲兒童哮喘患病率為0.5%～3.3%，而且發(fā)病率有逐漸增加的趨勢。哮喘發(fā)作時可表現(xiàn)為胸悶、氣促、喘息、咳嗽等癥狀，部分患兒常合并有呼吸困難，若缺乏及時、正確的治療，死亡的危險性較大。哮喘急性發(fā)作期的治療目的是迅速解除支氣管平滑肌痙攣，消除呼吸道黏膜水腫，緩解患兒的臨床癥狀體征，保持呼吸道的通暢[3]，恢復患兒的肺功能，并預防再次發(fā)作。目前發(fā)病機制尚不完全清楚，氣道炎癥、氣道高反應性和變態(tài)反應占有重要地位。因此，針對以上機制進行治療是目前的主要方法。病理學顯示，哮喘患者的氣道高反應性和炎癥是由氣道黏膜中的過量的白細胞介素、腫瘤壞死因子、組織胺等炎性因子浸潤所導致[4]。

布地奈德是呼吸內(nèi)科常用的糖皮質激素，能夠有效抑制免疫反應，主要作用機制就是增強平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，發(fā)揮強大的局部抗炎效果。經(jīng)霧化吸入后藥液以微小霧滴的形式形成氣霧而輸入呼吸道內(nèi)，沉積在小氣道黏膜，穿過細胞膜與糖皮質激素受體結合，激活受體，發(fā)揮出對靶器官的抗炎作用。還能抑制組織胺等過敏活性介質的釋放和活性，減少支氣管痙攣。霧化吸入布地奈德能顯著改善哮喘患兒的臨床癥狀和肺功能，且長期使用不會引起下丘腦-垂體-腎上腺軸功能抑制[5]。西替利嗪為第2代抗組胺藥，屬于H1受體阻滯劑，其抑制變態(tài)反應的機制為阻礙組胺的傳遞，降低組胺造成的哮喘患兒的氣道變態(tài)反應，但無明顯抗膽堿和抗5-羥色胺作用。

變態(tài)反應的重要物質為血管活性肽，西替利嗪對其有抑制作用，間接減少了炎癥因子對嗜酸性粒細胞的趨化作用、抑制血液中嗜酸細胞和中性粒細胞、穩(wěn)定肥大細胞膜、抑制白三烯形成，通過多種途徑減輕患兒的氣道炎癥[6]。本研究結果顯示，在采用布地奈德聯(lián)合西替利嗪的哮喘患兒炎性因子的改善水平好，優(yōu)于對照組。且西替利嗪不容易通過血腦屏障，對神經(jīng)中樞幾乎沒有影響，不容易引起困倦反應，而且不經(jīng)過肝進行代謝，毒性作用小，尤其適用于兒童給藥。西替利嗪可顯著改善中度哮喘患兒的臨床體征和肺功能，不良反應少[7]。聯(lián)用西替利嗪后哮喘患兒的臨床癥狀和肺功能均明顯改善，均優(yōu)于對照組，且不良反應未顯著增加。對哮喘患兒采用霧化吸入布地奈德聯(lián)合西替利嗪治療，能夠迅速緩解患兒的臨床癥狀，顯著改善患兒的肺功能[8]。布地奈德聯(lián)合西替利嗪用于治療小兒變應性鼻炎，發(fā)現(xiàn)同樣能夠獲得較好的臨床療效[9]。

[1]方志仙.西替利嗪聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘的臨床觀察[J].海峽藥學，2012，24(6)：79-80.

[2]中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與預防指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10)：745-753.

[3]齊鳳芹，張波.孟魯司特聯(lián)合西替利嗪治療兒童支氣管哮喘療效觀察[J].中國小兒急救醫(yī)學，2012，19(5)：523-525.

[4]賀冬艷，盧浩棠，謝幼苗.沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘急性發(fā)作的臨床效果及對肺功能的影響[J].白求恩醫(yī)學雜志，2015，13(1)：34-35.

[5]何春霞，張恒，劉晟.布地奈德對哮喘急性發(fā)作期患兒血清炎性因子及肺功能的影響[J].健康研究，2014，34(3)：280-281.

[6]孫靜，崔蓉，李樂平.西替利嗪治療慢性蕁麻疹的臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學，2013，42(16)：1822-1823.

[7]梁章聰，陳喜悅，藍海平.西替利嗪治療輕中度哮喘患兒急性發(fā)作的療效分析[J].海南醫(yī)學，2012，23(16)：50-51.

[8]馬義.布地奈德霧化吸入聯(lián)合西替利嗪治療小兒哮喘急性發(fā)作的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22(10)：73-75.

[9]劉榮玥.布地奈德鼻噴霧劑與西替利嗪治療變應性鼻炎的療效觀察[J].承德醫(yī)學院學報，2015，32(3)：256-257.

Atomizing Inhaled Corticosteroids and H1 Receptor Blockers Changes for the Treatmentof Infantile Asthma Related Indicators

W ang Cu ihua
(Heze Municipal Hospital,Heze 274031,Shandong)

ObjectiveTo investigate the atomizing inhaled corticosteroids and H1 receptor blockers in the treatment of infantile asthma.Methods80 cases children with asthma,random number method is divided into two groups, control group 40 cases on the basis of conventional treatment using glucocorticoid budesonide aerosol inhalation.On the basis of the observation group in the control group using the H1 receptor blockers(cetirizine),5 d for a period of treatment,one end of the course of data processing.Data by using analysis of variance,t test and X2test.ResultsTwo groups after treatment of clinicalsymptoms,pulmonary function and inflammatory factor was improved significantly,the comparison before and after treatment,P＜0.05,there is significant difference.The observation group after treatment compared with control group,P＜0.05,there is significant difference.Adverse reactions to compare two groups,P＞0.05,no significant differences.ConclusionA tomization inhalation corticosteroids and H 1 receptor blockers can significantly improve the clinical symptoms and lung function in children with asthma,lower levels of inflammatory cytokines,and lessadverse reaction.

A tom ization inhalation/adm inistration&dosage;G lucocorticoid/therapeutic use;H1receptor blockers/ therapeutic use；Bronchialasthma/therapy

R562.25;R365

：A

：1008-4118（2016）02-0020-04

10.3969/j.issn.1008-4118.2016.02.007

2016-01-25