曾永威 高婉儀 練衛(wèi)東 蔡雪霞 盧桂堯 楊永強(qiáng)

成年男性勃起功能與雌 雄激素比例的相關(guān)性研究

曾永威 高婉儀 練衛(wèi)東 蔡雪霞 盧桂堯 楊永強(qiáng)

目的探討成人男性陰莖勃起功能障礙與患者血清雄激素/雌激素的比例的相關(guān)性。方法 選取2012年7月至2016年5月20～70歲有固定性伴侶的成年男性，126例正常陰莖勃起人群，206例輕度陰莖勃起功能障礙（ED）患者和238例中、重度ED患者，采用問卷調(diào)查的方式完成國際勃起功能指數(shù)-5（IIEF-5）評(píng)分表問卷和檢測(cè)總睪酮（TT）、雌二醇（E2）水平，對(duì)相關(guān)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性分析。結(jié)果126例正常勃起人群年齡20～78歲，平均年齡（46.6±10.2）歲；444例ED患者年齡20～79歲，平均年齡（52.6±13.8）歲；TT、IIEF-5評(píng)分水平在ED患者中隨著年齡增長而下降，血清TT水平與IIEF-5評(píng)分水平有一定相關(guān)性（P＜0.05）。正常勃起人群不同年齡組T/E2值與ED患者不同年齡組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與IIEF-5評(píng)分有一定相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)論雄激素/雌激素比例失衡的性激素代謝紊亂與ED 的發(fā)病有一定關(guān)聯(lián)。

成年男性 勃起功能障礙 雌二醇 睪酮

勃起功能障礙（ED）可導(dǎo)致男性自尊心的喪失和心理創(chuàng)傷，不僅影響其生活質(zhì)量及與性伴侶的關(guān)系，甚至可能影響家庭的穩(wěn)定、幸福，帶來一系列社會(huì)問題［1］。睪酮能改善男性性欲、射精功能，睪酮缺乏會(huì)影響磷酸二酯酶5 型（PDE-5）的基因表達(dá)，影響勃起功能［2］。雌二醇（E2）升高可對(duì)睪丸合成和分泌雄性激素產(chǎn)生抑制作用，使男性雄性激素分泌不足引起性功能低下［3］。雌激素與雄激素與勃起功能相關(guān)，但臨床上使用單一激素治療ED 效果不確切。本文旨在分析成人ED患者血清雄激素/雌激素的比例變化與ED的相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取 2012年7月至2016年5月在本院門診就診的ED患者，年齡20～70歲有固定性伴侶的成年男性為研究對(duì)象，按年齡分為20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲和60～70歲5組。正常對(duì)照組來自體檢中心的健康體檢者，按ED 患者各年齡段人員組成比例進(jìn)行選擇，使兩者在年齡組成上一致。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）20～70歲的當(dāng)?shù)匾鸦橛泄潭ㄐ园閭H的男性。（2）6個(gè)月內(nèi)無嚴(yán)重心、腦血管病史，未服用過影響性激素代謝的藥物如雄性激素、甲狀腺素等。（3）能自愿接受問卷調(diào)查者（簽署知情同意書）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不愿意配合調(diào)查者。（2）存在先天性發(fā)育不全、畸形引起的勃起障礙者。（3）有明顯的心理性疾病因素，如焦慮或抑郁、宗教禁忌、心理創(chuàng)傷和過度強(qiáng)迫性格等。（4）有嚴(yán)重的高血壓或糖尿病引起的勃起功能障礙者。（5）有明顯外傷或手術(shù)引起勃起功能障礙者。所有入選者均為本地人群，研究個(gè)體之間無血緣關(guān)系，并簽署知情同意書。

1.2 方法 根據(jù)國際勃起功能指數(shù)評(píng)分表（IIEF-5），由統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)調(diào)查對(duì)象獨(dú)立完成問卷，回顧其6個(gè)月內(nèi)的勃起功能狀況，評(píng)估其勃起功能，并依據(jù)評(píng)分結(jié)果對(duì)ED 病情及嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)：（1）勃起功能基本正常組（22～25分）。（2）輕度ED（12～21分）。（3）中度ED（8～11分）。（4）重度ED（≤7分）。所有研究對(duì)象于清晨8：00～10：00 空腹肘正中靜脈采血，樣本分離血清后-20℃保存，使用美國Beckman公司化學(xué)發(fā)光儀由專人一次完成檢測(cè)血清的六項(xiàng)指標(biāo)：促卵泡生成素（FSH）、泌乳素（PRL）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）及孕酮（P）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 11.0 統(tǒng)計(jì)軟件。所有數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），兩組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)結(jié)果與IIEF 評(píng)分進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 收集符合條件的有效問卷570份，其中20～29歲102例（17.89%），30～39歲98例（17.19%），40～49歲124例（21.75%），50～59歲137例（24.04%），60～70歲109例（19.12%）。IIEF評(píng)分平均（14.37±6.30）分。正常勃起126例，輕度ED 206例，中、重度ED 238例。

2.2 不同年齡正常勃起與ED患者血清睪酮、雌激素水平的比較 T水平在不同年齡的正常勃起組與ED組患者中隨年齡增長而下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而E2在不同年齡的正常勃起組與ED組患者中隨著年齡增加而增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表1）。FSH、LH、PRL、P正常勃起組與ED組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 不同年齡正常勃起組與ED組患者血清T、E2、T/E2水平的比較（x±s）

2.3 血清T、E2、T/E2比值水平與IIEF-5 評(píng)分之間的相關(guān)性 見表2。

表2 ED組患者IIEF-5 評(píng)分與血清血清T、E2、T/E2水平相關(guān)性

3 討論

正常的陰莖勃起是一個(gè)血管-神經(jīng)-內(nèi)分泌等多種因素共同作用的復(fù)雜過程，其中任何一個(gè)因素的異常均可導(dǎo)致ED。ED的病因復(fù)雜［4］，不僅與內(nèi)分泌因素相關(guān)，也可由心理性、神經(jīng)性、血管性、外傷和海綿體結(jié)構(gòu)異常等因素影響勃起功能。性激素水平異常尤其是睪酮水平的下降可能是導(dǎo)致ED的發(fā)病機(jī)制之一。睪酮對(duì)維持陰莖勃起具有重要作用，通過中樞及外周的作用對(duì)陰莖勃起進(jìn)行調(diào)控［5-6］：（1）一氧化氮-環(huán)單磷酸鳥苷（NO-cGMP）的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在陰莖勃起中起重要調(diào)控作用，陰莖內(nèi)NOS 的表達(dá)和活性有賴于人體內(nèi)正常的血清睪酮水平。（2）陰莖海綿體的平滑肌細(xì)胞中環(huán)單磷酸鳥苷（cGMP）通過PDE-5 降解為單磷酸鳥苷（GMP），睪酮對(duì)PDE-5的表達(dá)和活性起直接調(diào)控作用。（3）睪酮對(duì)維持陰莖正常勃起所需的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)與功能具有重要作用。（4）睪酮和陰莖海綿體的細(xì)胞生長、分化有關(guān)，睪丸剝脫可以使陰莖海綿體平滑肌的含量減少，這可導(dǎo)致陰莖白膜彈性纖維喪失，陰莖海綿體的膠原纖維增加，這些異常的改變直接影響陰莖血液灌注，導(dǎo)致ED的發(fā)生［7］。

血管內(nèi)皮細(xì)胞是循環(huán)血液與血管平滑肌細(xì)胞間的機(jī)械屏障，內(nèi)分泌功能失調(diào)，使其分泌的多種活性物質(zhì)或是與這些活性物質(zhì)有關(guān)的其他物質(zhì)之間的平衡被打破，可導(dǎo)致內(nèi)皮損傷/功能障礙。Dietrich等［8］通過免疫組化研究證實(shí)，人陰莖海綿體血管、海綿竇內(nèi)皮細(xì)胞有雌二醇受體（ER）表達(dá)，且以ERβ為主。有學(xué)者研究認(rèn)為，長期給予雌二醇或植物雌激素大豆黃酮可導(dǎo)致兔陰莖海綿體平滑肌對(duì)乙酰膽堿、硝酸甘油等誘導(dǎo)的松弛效應(yīng)減弱，同時(shí)發(fā)現(xiàn)兔陰莖海綿體有ERα及β表達(dá)，提示勃起功能受損可能和ER有關(guān)［9］。

雌激素與雄激素在體內(nèi)平衡機(jī)制對(duì)維持勃起功能可能起到重要作用，不同年齡過程其分泌也有所差異，機(jī)體雌激素/雄激素比例平衡失調(diào)與陰莖勃起功能障礙的發(fā)生臨床證據(jù)不足。本資料結(jié)果提示，T水平在不同年齡的正常勃起組與ED組患者中隨年齡增長而下降，而E2在不同年齡的正常勃起組與ED組患者中隨著年齡增加而增加。血清T與IIEF-5 評(píng)分之間正相關(guān)關(guān)系，而血清E2與IIEF-5評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，血清T/E2與IIEF-5評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系。這提示正常的性激素水平對(duì)維護(hù)正常的性功能起到重要的作用，性激素水平失衡與男性陰莖勃起功能的發(fā)生有一定的關(guān)聯(lián)。

［1］Lee JC, Bénard F, Carrier S, et al. Do men with mild erectile dysfunction have the same risk factors as the general erectile dysfunction clinical trial population?. BJU Int, 2011, 107(6)： 956-960.

［2］Hackett G. The burden and extent of comorbid conditions in patients with erectile dysfunction. Int J Clin Pract,2009,63(8)：1205-1213.

［3］張佳卉,楊海蕓,周慧,等.中老年男性高血壓患者勃起功能障礙相關(guān)因素分析. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)： 醫(yī)學(xué)版, 2011, 6(31)： 824-827.

［4］朱郇榮, 孫祥宙, 黃燕平, 等. 勃起功能障礙與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性研究及其影響因素. 北京大學(xué)學(xué)報(bào)： 醫(yī)學(xué)版, 2010, 42(4)：418-420.

［5］Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosterone and erectile function： from basic research to a new clinical paradigm for managing men with androgen insufficiency and erectile dysfunction. Eur Urol, 2007, 52(1)： 54-70.

［6］白文俊, 鄧世洲. 雄激素對(duì)陰莖勃起功能的外周調(diào)控作用. 中華男科學(xué)雜志, 2006, 12(12)： 1059-1062.

［7］梁國慶,吳旻,王波,等.雄激素受體基因CAG多態(tài)性與遲發(fā)性性腺功能減退癥的相關(guān)性研究. 中華男科學(xué)雜志,2012,18(9)：797-802.

［8］Dietrich W,Haitel A,Huber JC,et al.Expression of estrogenreceptors in human corpus cavernosum and male urethra.J Histo-chem Cytochem,2004,52(3)：355-360.

［9］楊濱, 周玉春, 潘連軍, 等. 植物雌激素大豆黃酮對(duì)大鼠陰莖組織一氧化氮合酶表達(dá)的影響. 生殖與避孕, 2009, 29(1)： 7-11.

ObjectiveTo investigate the correlation between serum estrogen/androgen ratio in adult male patients with erectile dysfunction.MethodsFrom July 2010 to May 2016 Sanshui District，F(xiàn)oshan City，20 to 70 years old with permanent partner adult male were for the study. 126 cases of normal erection population，206 cases of mild erectile dysfunction（ED）and 238 cases erectile function in patients with severe ED patients were randomly recruited and surveyed by completing the questionnaires IIEF-5，and the research object of the total testosterone（TT），estradiol（E2）level were detected. The results were analyzed statistically.Results126 cases of normal erectile population ranged from 20 to78 years old and the average age was（46.6±10.2）years. 444 cases of ED patients ranged from 20 to79 years old and the average was（52.6±13.8）years. TT and IIEF-5 score levels in ED patients decreased with age. The level of serum TT and IIEF-5 score were signifi cantly correlated（P＜0.05）. The T/E2 value of the different age groups in the normal erection group was lower than that of the ED patients'（P＜0.05）. T / E2value was signifi cantly correlated with IIEF-5 score（P＜0.05）.ConclusionThe imbalance of estrogen / androgen ratio has a certain relationship with the pathogenesis of ED.

Adult male Erectile dysfunction Estradiol Androgen

廣東省佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項(xiàng)目（2015AB001315）

528100 廣東省佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院