陳 萍,王東偉

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003；2.佳木斯市中心醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

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米非司酮配伍Misoprostol終止早孕臨床應(yīng)用研究

陳 萍,王東偉

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003；2.佳木斯市中心醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154002)

米非司酮；Misoprostol；終止早孕

近幾年來，由于藥物米非司酮的問世，在終止早孕的研究上有了突破性進(jìn)展，有研究顯示：在終止妊娠7周內(nèi)的早孕上，前列腺素與米非司酮配伍使用可達(dá)到90%以上的成功率[1,2]，并且用藥時(shí)間和臨床療效之間存在顯著相關(guān)性，但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)部分病人存在出血時(shí)間較長(zhǎng)，出血多，需急診清宮等亟待解決的問題。因此，為進(jìn)一步研究藥物使用與陰道出血量和妊娠周數(shù)之間的關(guān)系，本研究通過常規(guī)陰道超聲檢查，在服藥前對(duì)早孕者進(jìn)行快速診斷監(jiān)測(cè)，評(píng)估米非司酮在門診使用的安全性，以期為安全應(yīng)用藥物終止早孕的廣泛開展，提供必要的臨床數(shù)據(jù)。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

年齡、孕次選擇2015-06～2015-09來我院就診的妊娠7周以內(nèi)的患者(個(gè)別患者月經(jīng)周期不確定，但B超結(jié)果顯示妊娠7周以內(nèi))，經(jīng)尿妊娠和婦科檢查健康的早孕婦女330例，年齡(24.8±6.2)歲，自愿接受藥物終止妊娠，經(jīng)詢問月經(jīng)周期基本正常，無藥物過敏史?；颊咂骄写?.1次，平均產(chǎn)次0.4次。

1.2 患者服藥及隨訪

北京第三制藥廠生產(chǎn)的米非司酮，規(guī)格25mg/片，患者每日口服兩次，分別在早晨8時(shí)和晚上20時(shí)各服1片，連續(xù)服藥3d，在第四日早晨6時(shí)頓服前列腺素片，留院觀察有無片狀肉樣物排出，2～6h后回家?；颊叻謩e在用藥后7～10d，4～6周到醫(yī)院復(fù)診，其中在第一次復(fù)診時(shí)，通過腹部B超檢查宮內(nèi)情況，對(duì)是否有組織物排出，出血情況，停止出血時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)情況進(jìn)行記錄。

1.3 流產(chǎn)效果評(píng)價(jià)

(1)完全流產(chǎn)：陰道出血約20d左右，檢查排出物可見到完整絨毛球，在服藥后第一次復(fù)診時(shí)，腹部B超顯示宮內(nèi)情況：①宮腔基本閉合，②胎囊消失；(2)不完全流產(chǎn)：在一般對(duì)癥治療后，陰道仍有出血，需清宮止血，在服藥后第一次復(fù)診時(shí)，腹部B超顯示宮內(nèi)情況：①宮腔未閉合，②胎囊未消失，但可見到強(qiáng)弱不均的回聲(3)失?。涸趯m內(nèi)胎囊繼續(xù)存留或增長(zhǎng)。

2 結(jié)果

2.1 妊娠終止成功率

2015-06～2015-09口服藥物終止早孕者330例， 220例相關(guān)資料完整者選入，多數(shù)患者服藥后無不適癥狀，僅有少數(shù)患者服藥后出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、下腹痛等癥狀，但均較輕，不需特殊治療。患者停經(jīng)天數(shù)為(41.5±7.5)d。結(jié)果完全流產(chǎn)212例(96.4%)，不完全流產(chǎn)6例(2.7%)，失敗2例(0.9%)，未出現(xiàn)因陰道出血需清宮止血的患者。妊娠周數(shù)與失敗率和不完全流產(chǎn)率沒有明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表1。

表1 孕周與終止妊娠的結(jié)果(例)

注：χ2=11.24，P>0.05。

2.2 胎囊消失情況

在220例患者中，服藥第三天后排出完整胎囊的占73%(161例)，胎囊未見排出的患者，在服藥后第一次復(fù)診時(shí)，腹部B超檢查證實(shí)胎囊消失的占26%(57例)，且多為妊娠40d以內(nèi)的早孕患者，可能因?yàn)榛颊哂^察不認(rèn)真且胎囊較小所致，僅一例患者腹部B超檢查顯示胎囊未排出，并且在宮內(nèi)繼續(xù)增長(zhǎng)，后行人工流產(chǎn)手術(shù)，一例妊娠5個(gè)月，返回本院行引產(chǎn)。

經(jīng)分析，服藥7日內(nèi)患者陰道出血量與胎芽和胎囊的大小密切相關(guān):胎芽大的患者陰道出血量也大，二者呈正相關(guān)(P<0.01)；同樣，胎囊大的患者陰道出血量也大(P<0.01)?；颊邿o頭暈、乏力等不適癥狀，出血時(shí)間(17.6±9.3)d，出血量也僅為月經(jīng)量的1～2倍。見表2。

表2 用藥7d內(nèi)陰道出血與孕周和胎囊大小關(guān)系±s)

注：t=10.36,P<0.01。

2.3 月經(jīng)恢復(fù)情況

恢復(fù)正常月經(jīng)時(shí)間最短28d，最長(zhǎng)58d，平均恢復(fù)時(shí)間為(36±6)d，大部分患者自述月經(jīng)量與平常經(jīng)血量相近，僅少部分患者自述月經(jīng)量比平常經(jīng)血量有所增加，從月經(jīng)恢復(fù)情況上來看，服用藥物終止妊娠接近于普通人工流產(chǎn)手術(shù)。

3 討論

米非司酮是一種孕激素受體拮抗藥，其作用是通過與孕酮和糖皮質(zhì)激素的受體結(jié)合，導(dǎo)致孕激素的活性被阻斷，作用部位的絨毛組織和蛻膜組織變性、壞死，內(nèi)源性前列腺素被釋放，黃體生成素下降而誘導(dǎo)流產(chǎn)。米非司酮若與前列腺素配伍使用，可顯著提高完全流產(chǎn)率，一般情況下可達(dá)90%以上。本研究結(jié)果證實(shí)：在終止7周以內(nèi)的妊娠方面，口服米非司酮配伍前列腺素，是一種服用簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小，高效安全、易被患者接受的好辦法。藥物終止早孕痛苦小，同時(shí)避免了人工流產(chǎn)手術(shù)過程中，手術(shù)器械對(duì)生殖器官的損傷，還能減少不當(dāng)操作對(duì)內(nèi)膜基底層損傷的幾率和發(fā)生宮腔粘連等并發(fā)癥的可能。尤其是對(duì)那些雙角子宮、子宮過度前后屈、或已形成瘢痕、或?qū)m頸較硬的早孕患者更為合適。

米非司酮配伍前列腺素終止早孕，在服藥后第一次復(fù)診時(shí)，最好應(yīng)給予患者抗生素，以防止因陰道出血時(shí)間過長(zhǎng)，導(dǎo)致感染的發(fā)生。同時(shí)做好個(gè)人衛(wèi)生，保持局部清潔。胎囊排出后仍有較多陰道出血的患者，可服用中藥生化湯丸等活血化瘀藥物及抗纖溶藥物。排出物中可見到絨毛球狀物的患者，少數(shù)雖然陰道出血時(shí)間較長(zhǎng)，但量不大，可不必立即清宮，經(jīng)止血和抗炎治療后可痊愈，以免因清宮增加患者的痛苦。而對(duì)于未見胎囊排出，陰道出血時(shí)間較長(zhǎng)且超過一個(gè)月，陰道出血量超過月經(jīng)量的患者，應(yīng)通過腹部B超檢查，確定子宮內(nèi)情況。如有強(qiáng)光團(tuán)，則需盡快行清宮術(shù)。

[1]烏毓明.減量RU468配伍卡前列甲酯栓終止早孕的臨床研究[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2012,12(3):35-36

[2]杜明昆.米非司酮并用前列甲酯栓抗早孕的臨床觀察[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2009,9(2):15-17

陳萍(1973～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，副教授。

王東偉(1972～)男，黑龍江佳木斯人，在讀博士研究生，教授。E-mail: mhnhua@163.com.

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1008-0104(2016)06-0118-01

2016-03-24)