阮永隊，馬春玲，陳瑛，趙競秀，謝炎烽，莫冰泉，陳紅梅

（廣東省東莞市塘廈醫(yī)院，廣東東莞523721）

李可變通小青龍湯治療肺部感染的臨床研究

阮永隊，馬春玲，陳瑛，趙競秀，謝炎烽，莫冰泉，陳紅梅

（廣東省東莞市塘廈醫(yī)院，廣東東莞523721）

【目的】觀察中藥李可變通小青龍湯治療肺部感染（社區(qū)獲得性肺炎）的療效及安全性?！痉椒ā繉⒎霞{入標準的120例患者隨機分成觀察組和對照組，每組各60例。觀察組給予中藥李可變通小青龍湯治療，對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察2組患者治療前后發(fā)熱消退時間、單項癥狀積分、白細胞（WBC）計數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平、臨床總體療效積分等指標的變化情況，評價2組的總體療效及用藥安全性?！窘Y(jié)果】（1）療效方面：治療后，2組患者發(fā)熱、咳嗽、咯痰等單項癥狀積分和WBC計數(shù)、CRP水平及臨床總體療效積分等均較治療前顯著改善（P＜0.01）；組間比較，觀察組患者咳嗽、咯痰、神疲乏力、飲食等癥狀積分改善優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01）；但發(fā)熱消退時間、WBC計數(shù)、CRP水平、臨床總體療效積分及總體療效等2組無顯著性差異（P＞0.05）。（2）安全性方面：在7 d的臨床觀察中，觀察組所有病例均未發(fā)現(xiàn)心慌、胸悶、黃疸、少尿等心、肝、腎功能損害的臨床癥狀，檢測肝功能、腎功能、尿常規(guī)、心電圖等，均無異常改變?！窘Y(jié)論】李可變通小青龍湯治療肺部感染具有較好療效，特別是在改善咳嗽、咯痰、神疲乏力、飲食等癥狀方面，其療效優(yōu)于西醫(yī)對照組。

肺部感染作為常見疾病，抗生素是西醫(yī)臨床治療必然的選擇。由于近年抗菌藥物的廣泛應(yīng)用、糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑應(yīng)用的增加以及老年患者的增多，細菌的耐藥性日益增加。嚴格控制抗生素的使用，積極尋找中醫(yī)藥治療方法已成為必要。本研究于2012～2016年期間，采用李可變通小青龍湯治療肺部感染，取得良好療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組本研究病例均為2012年3月至2016年3月在東莞市塘廈醫(yī)院門診及住院接受治療的肺部感染（社區(qū)獲得性肺炎）患者，共120例。按就診順序采用隨機數(shù)字表法以1∶1比例將患者隨機分為觀察組和對照組，每組各60例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準參照2006年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[1]中社區(qū)獲得性肺炎（CAP）診斷標準擬定。

1.2.2 中醫(yī)診斷及辨證標準中醫(yī)咳嗽診斷標準參照國家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》[2]擬定。外寒內(nèi)飲證辨證標準參照國家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布的《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》[3]擬定。

1.3 納入標準①符合上述中西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準；②16歲≤年齡≤80歲；③無心、肝、腎等重大疾病史；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準①年齡＜16歲或＞80歲的患者；②有嚴重肝腎功能不全的患者；③妊娠或哺乳期婦女；④精神病患者；⑤不愿意配合服用中藥者；⑥已知對本藥組成成分過敏者。

1.5 終止和撤除臨床試驗標準①不能堅持治療者；②試驗中出現(xiàn)嚴重不良事件的患者；③試驗過程中出現(xiàn)嚴重的其他并發(fā)疾病者；④癥狀變化，必須采取緊急措施者；⑤患者主動要求退出臨床試驗者（注：服藥療程中，患者因療效原因退出臨床試驗者，列入療效統(tǒng)計，作無效處理）。

1.6 治療方法

1.6.1 觀察組給予中藥李可變通小青龍湯治療。李可變通小青龍湯基本藥物組成：麻黃15 g、熟附子45 g、細辛45 g、生半夏45 g（打碎）、干姜45 g、五味子30 g、桂枝45 g、白芍45 g、茯苓45 g、炙甘草60 g、炙紫苑30 g、炙款冬花30 g、帶殼白果20 g（打碎）、蟬蛻15 g、生姜45 g、杏仁20 g、大棗30枚。煎服法：加水2 500 mL，文火煮2 h，煎取約300 mL，分早中晚3次溫服。起病即發(fā)熱咳喘者，加生石膏120 g（包煎），體溫正常后則減去石膏。

1.6.2 對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療。用法：阿莫西林克拉維酸鉀2.4 g，每日2次，靜脈滴注。

1.6.3 療程2組療程均為7 d。

1.7 指標觀察及方法（1）比較2組患者治療前后發(fā)熱消退時間；（2）比較2組治療前后單項臨床癥狀積分，包括發(fā)熱、咳嗽、咯痰、神疲乏力、飲食積分。（3）比較2組治療前后血常規(guī)白細胞（WBC）計數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平變化情況；（4）比較2組臨床總體療效積分，包括發(fā)熱、咳嗽、咯痰、神疲乏力、氣促、惡寒、口干、飲食、夜尿情況、大便情況、舌象、脈象和WBC、CRP、血沉（ESR）、胸部CT、血氧飽和度、動脈血氣分析等積分；（5）比較2組治療后臨床總體療效。

1.8 療效判斷標準根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]將本研究臨床療效分為痊愈、顯效、有效、無效4個等級。痊愈：主要癥狀、體征消失，血象恢復(fù)正常，治療后評分減少≥80%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，血象結(jié)果接近正常，50%≤治療后評分減少＜80%；有效：主要癥狀、體征及血象結(jié)果有所改善，20%≤治療后評分減少＜50%；無效：病情無改善，甚或加重，治療后評分減少＜20%。

1.9 統(tǒng)計方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析和處理。計量資料用均數(shù)±標準差（）描述，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組基線資料比較觀察組60例患者中，男性37例，女性23例；年齡最小23歲，最大80歲，平均（52.3±12.5）歲。對照組60例患者中，男性32例，女性28例；年齡最小20歲，最大80歲，平均（58.7±12.3）歲。2組患者的性別、年齡等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.22 組患者發(fā)熱消退時間比較表1結(jié)果顯示：觀察組有47例患者出現(xiàn)發(fā)熱，對照組有51例患者出現(xiàn)發(fā)熱，2組患者的發(fā)熱消退時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 2組患者發(fā)熱消退時間比較Table 1Comparison of fever subsiding time in the two groupsn（p/%）

2.3 2組患者治療前后單項癥狀積分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者發(fā)熱、咳嗽、咯痰、神疲乏力、飲食等各項癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，除對照組神疲乏力及飲食方面改善不明顯（P＞0.05）外，2組患者的其他各項癥狀均較治療前明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.01）；組間比較，除發(fā)熱癥狀外，觀察組在改善各項癥狀積分方面均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

2.4 2組患者治療前后WBC計數(shù)及CRP水平比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組WBC計數(shù)及CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者WBC計數(shù)及CRP水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2組患者治療前后單項癥狀積分比較Table 2Comparison of single symptom scores in the two groups before and after treatment（，s/分）

表2 2組患者治療前后單項癥狀積分比較Table 2Comparison of single symptom scores in the two groups before and after treatment（，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對照組治療后比較

組別觀察組N對照組飲食2.73±0.62 0.18±0.71①③2.59±0.78 2.24±1.23 60 60 60 60時間治療前治療后治療前治療后發(fā)熱2.23±1.38 0.12±0.63①2.37±1.21 0.13±0.78①咳嗽3.65±0.47 0.63±1.01①②3.85±0.87 1.04±1.23①咯痰3.25±1.03 0.26±0.67①②3.03±1.01 0.56±0.82①神疲乏力2.75±0.64 0.65±1.02①③2.98±0.72 2.72±1.10

表3 2組患者治療前后WBC及CRP水平比較Table 3Comparison of WBC count and CRP level in the two groups before and after treatment

表3 2組患者治療前后WBC及CRP水平比較Table 3Comparison of WBC count and CRP level in the two groups before and after treatment

①P＜0.01，與治療前比較

組別NnWBC/（×109·L-1）ρCRP/（mg·L-1）觀察組對照組60 60治療前9.58±4.12 9.96±39.8治療后5.23±2.23①4.72±1.88①治療前55.6±12.3 58.4±14.9治療后10.2±6.2①9.7±6.8①

2.5 2組患者治療前后臨床總體療效積分比較表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者臨床總體療效積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的臨床總體療效積分均顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 2組患者治療前后臨床總體療效積分比較Table 4Comparison of the integral of the overall clinical efficacy in the two groups before and after treatment，s/分）

表4 2組患者治療前后臨床總體療效積分比較Table 4Comparison of the integral of the overall clinical efficacy in the two groups before and after treatment，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較

組別觀察組對照組N 60 60治療前39.00±6.18 38.83±5.68治療后4.57±6.65①3.97±5.61①

2.6 2組患者的臨床總體療效比較表5結(jié)果顯示：觀察組總有效率為93.33%，對照組為95.00%，2組患者治療后臨床總體療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2組患者臨床總體療效比較Table 5Comparison of overall clinical efficacy in the two groupsn（p/%）

2.7 安全性評價在7 d的臨床觀察中，觀察組所有病例均未發(fā)現(xiàn)心慌、胸悶、黃疸、少尿等心、肝、腎功能損害的臨床癥狀，檢測肝功能、腎功能、尿常規(guī)、心電圖等，均無異常改變。

3 討論

肺部感染是臨床常見的疾病，雖然新抗生素層出不窮，但肺部感染的發(fā)病率仍居高不下，且不斷出現(xiàn)新的耐藥病原微生物。尤其是老年人、兒童、基礎(chǔ)疾病較多及免疫功能低下的患者，抗生素的治療效果往往不佳，且容易導(dǎo)致較多的并發(fā)癥和不良反應(yīng)。中醫(yī)藥治療肺部感染有著悠久的歷史與豐富的臨床經(jīng)驗，但現(xiàn)今的中醫(yī)臨床工作者，往往忽視運用《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《傷寒論》中的理論對本病進行病因病機分析及治療。

《素問·咳論》說：“皮毛者肺之合也。皮毛先受邪氣，邪氣以從其合也。其寒飲食入胃，從胃脈上至于肺，則肺寒，肺寒則外內(nèi)合，邪因而客之，則為肺咳?！敝赋隹人缘牟∫虺Ｓ卸阂皇瞧っ苄皞髦练?，表里相傳；二是寒邪從胃通過經(jīng)脈上傳至肺，引起肺寒，寒飲停肺，內(nèi)外合邪，外寒內(nèi)飲而致咳嗽。由此可見，咳嗽最常見的病因病機為外寒內(nèi)飲。因此，運用《傷寒論》中的小青龍湯治療外寒內(nèi)飲所致的咳嗽、咯痰，往往能取得較好療效。

著名中醫(yī)李可老先生認為，所謂“肺部感染、肺炎”病位雖不離于肺，而究其病根則源于“本氣先虛”，即人之發(fā)病，雖有外感六淫及溫邪內(nèi)侵之說，但最終總是感邪后本氣自病、本氣先虛（彭子益理論）[5]。著名中醫(yī)專家薛伯壽[6]認為：“抗生素濫用成災(zāi)，導(dǎo)致百姓體質(zhì)下降，易于反復(fù)感染發(fā)燒。反復(fù)大量應(yīng)用抗生素，過分應(yīng)用強制退熱藥，首先損傷脾胃，不少藥日久傷及肝腎。由于濫用大量抗生素，抗藥性已普遍存在，且有所謂超級細菌病毒?！笨梢娙梭w“本氣先虛”之言[7]是有根據(jù)的。

李老認為，本病在治療上應(yīng)重視六經(jīng)理論及內(nèi)傷伏邪。太陽為一身之藩籬，“太陽經(jīng)是病的來路，亦是病的去路。胸中為太陽經(jīng)出入之路，又為肺經(jīng)安居之所，肺為水上之源，皮毛為肺之外竅，又是太陽經(jīng)之循引通道。諸癥當先解表，開太陽，宣肺竅，汗出則外寒由里出表”[5]；臨床中許多所謂痰熱壅肺者，大多為伏寒或伏痰郁而發(fā)熱。究其原因則是“由于人體本氣已虛，外邪屢屢入侵，寒邪由表入里，由淺入深，正氣愈虛，邪陷愈深，層層藏匿于三陰之里，成為痼疾”，且痰之與飲同名一物，“肺為貯痰之器，脾則為生痰之源”，咳喘之內(nèi)因，不外于此。現(xiàn)今人之體質(zhì)，李老認為，“陽虛之證，十之八九，陰虛之證，不及其一”，遂立變通小青龍湯以治之。李老認為變通青龍湯一證，是外感內(nèi)傷同時發(fā)病，主要表現(xiàn)為咳、喘、腫，病位在“心下”——心胸肺胃間，邪伏三陰（肺、脾、腎）。只要符合其主證病機，不論西醫(yī)的何種病，皆可通治之。

方中麻黃開玄府發(fā)汗以從太陽解外來之表邪，或利小便，引外邪下走空竅而出；桂枝合麻黃以解表散寒，并有溫肺化飲之功；干姜、生半夏、細辛、五味子[8]，化飲止咳；配以等量生姜以制生半夏之辛辣并解其毒；熟附子溫陽散寒，與麻黃、細辛同用，無辛散過度之弊；茯苓淡滲利濕，助麻黃細辛發(fā)表，上下分消以祛邪；紫菀、冬花止咳平喘；白果斂肺止咳，與麻黃相合，一散一斂，為治咳喘要藥；蟬蛻疏風止咳，與麻黃相伍，防麻黃引起的心悸；白芍和營調(diào)血，兼制姜、辛之溫燥；大棗健脾養(yǎng)胃，扶已虛之本氣，兼具調(diào)和藥性之功。高熱時重用石膏[9]，變辛溫散寒之劑為辛涼清解之劑，使外邪從表解，阻其內(nèi)傳陽明之變；杏仁宣肺平喘以止咳，與麻黃、石膏、炙甘草合用，取麻杏石甘湯之意。全方合用，共奏溫陽散寒化飲之功效。

本課題研究結(jié)果提示：在療效方面，李可變通小青龍湯在治療肺部感染時，改善癥狀方面優(yōu)于常規(guī)抗感染治療，尤其在改善咳嗽、咯痰、神疲乏力、飲食等癥狀方面療效突出；在發(fā)熱消退時間、WBC指標、CRP指標、臨床總體療效積分及總體療效的改善方面與常規(guī)抗感染治療無明顯差異。在安全性方面，雖然本研究方案中的藥方用量較大，部分藥物超出藥典所規(guī)定的用量，且一些藥味有明顯毒性，但只要辨證準確和煎煮法得當，該療法也具有較高的安全性。由此可見，本方的運用體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療肺部感染的特色和優(yōu)勢，在當下抗生素濫用及耐藥嚴重的情況下，為肺部感染患者提供了一種非抗生素藥物治療的新方法。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29（10）：651.

［2］中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準.中醫(yī)病證診斷療效標準［S］. 1994：6-28.

［3］中華人民共和國國家標準.中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分［S］. 1997：3-4.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：59-60.

［5］李可.李可老中醫(yī)急危重癥疑難病經(jīng)驗專輯［M］.太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2008：18-20，183-185.

［6］薛燕星，姚魁武.診治外感熱病為提高中醫(yī)學(xué)術(shù)及醫(yī)療水平的關(guān)鍵——薛伯壽教授治療外感熱病學(xué)術(shù)思想系列之一［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（7）：553.

［7］孫其新.痰生百病虛為本——李可學(xué)術(shù)思想探討之二十二［J］.中醫(yī)藥通報，2010，9（4）：19.

［8］武紫暉，黎輝.傅元謀教授應(yīng)用小青龍湯治咳的經(jīng)驗［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2015，8（10）：1217.

［9］高輝萍.小青龍湯加石膏湯治療小兒肺炎的臨床療效分析［J］.求醫(yī)問藥，2012，10（11）：842.

【責任編輯：陳建宏】

Clinical Study of Li Ke Adapted Xiao Qinglong Decoction in Treating Pulmonary Infection

RUAN Yongdui，MA Chunling，CHEN Ying，ZHAO Jingxiu，XIE Yanfeng，MO Bingquan，CHEN Hongmei
（Tangxia Hospital of Dongguan City，Dongguan 523721 Guangdong，China）

ObjectiveTo observe the therapeutic effect and safety of Li Ke Adapted Xiao Qinglong Decoction，an experienced formula adapted from the classic recipe of Xiao Qinglong Decoction by practitioner Li Ke，for the treatment of pulmonary infections（community acquired pneumonia）.MethodsOne hundred and twenty community acquired pneumonia patients were randomly divided into observation group and control group，60 cases in each group.The observation group was treated with Li Ke Adapted Xiao Qinglong Decoction，and the control group was treated with routine western medicine.Before and after the treatment，the outcomes of fever subsiding time，single symptom scores，white blood cell（WBC）count，C-reactive protein（CRP）level，and the integral of the overall clinical efficacy were collected for the evaluation of clinical efficiency and safety.Results（1）After treatment，the scores of fever，cough and expectoration，WBC count，CRP level and the integral of the overall clinical efficacy of the two groups were much improved（P＜0.01）.And the observation group had better effect on improving the scores of cough，expectoration，fatigue and weakness，and dietary disorder than the control group（P＜0.05 or P＜0.01）.However，the differences of fever subsiding time，WBC count，CRP level，the integral of the overall clinical efficacy and the overall clinical efficacy were not significant between the two groups after the treatment（P＞0.05）.（2）During the observation period of 7 days，the observation group showed no manifestations of palpitation，chest distress，jaundice，oliguria，neither had abnormal changes in the examination of hepato-renal function，urine and electrocardiography.ConclusionLi Ke Adapted Xiao Qinglong Decoction is effective for the treatment of pulmonary infections，and is more effective on relieving cough，expectoration，fatigue and weakness，and dietary disorder than western medicine.

Li Ke Adapted Xiao Qinglong Decoction；pulmonary infection；clinical study

R259.631

A

1007-3213（2016）06-0786-05

10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.06.008

2016-08-15

阮永隊（1966-），男，主任醫(yī)師；E-mail：13829202566@139.com

廣東省東莞市重點科技項目資助課題（編號：2012105102001）

關(guān)鍵詞：李可變通小青龍湯；肺部感染；臨床研究