沈漪萍，昌 濤

(四川省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 檢驗(yàn)科,四川 成都610041)

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HbA1c聯(lián)合血清α1-MG、β2-MG檢測(cè)在糖尿病早期腎功能損害診斷中的價(jià)值探討

沈漪萍，昌 濤

(四川省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 檢驗(yàn)科,四川 成都610041)

目的 探討糖化血紅蛋白(HbA1c)聯(lián)合血清α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)檢測(cè)在糖尿病(DM)早期腎功能損害診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 隨機(jī)選擇2014年1月至2015年12月間收治的88例2型DM 患者和50例健康體檢者作為研究對(duì)象，進(jìn)行HbA1c、α1-MG、β2-MG、肌酐(SCr)和尿素(SUrea)檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 單純DM組中檢測(cè)HbA1c、α1-MG和β2-MG高于健康對(duì)照組(P<0.05)，早期DN組檢測(cè)HbA1c、α1-MG和β2-MG顯著高于健康對(duì)照組和單純DM組(P<0.01),單純DM組和早期DN組檢測(cè)SCr和SUrea水平高于健康對(duì)照組(P>0.05)。HbA1c檢測(cè)水平與α1-MG和β2-MG檢測(cè)水平均呈正相關(guān)(r值分別為0.895，0.415，P<0.05)，早期DN組HbA1c、α1-MG和β2-2MG聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率為93.02%高于三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率81.40%、69.77%、76.74%(P<0.05)，并高于單純DM組聯(lián)合陽(yáng)性檢出率75.56%和三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率71.11%、46.67%、40.00%(P<0.05)。結(jié)論 HbA1c、α1-MG和β2-MG與DM早期腎損傷的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)有利于及時(shí)篩查出DM早期腎功能損害病例,提高DM早期腎功能損害檢出率，為基層醫(yī)院醫(yī)生對(duì)DN的早期診斷、臨床治療以及病情監(jiān)測(cè)提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

糖尿病；糖化血紅蛋白；α1-微球蛋白；β2-2微球蛋白

(ChinJLabDiagn,2016,20:1875)

糖尿病腎病(DN)是一種臨床常見(jiàn)的繼發(fā)性腎病，亦是糖尿病(DM)慢性病變中較為常見(jiàn)和嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一。起病隱匿，進(jìn)展緩慢，早期表現(xiàn)為微量蛋白尿，無(wú)明顯的臨床癥狀和體征，一旦病情發(fā)展成為終末期腎臟病，治療就極為困難。DN的發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚，若能早期診斷、及時(shí)治療并有效控制血糖水平可延緩病情進(jìn)展甚至逆轉(zhuǎn)DN。國(guó)內(nèi)研究證實(shí)，早期診斷和治療是有效逆轉(zhuǎn)或降低患者的腎功能損害的發(fā)生率，有效控制血糖水平可阻止DM患者腎臟功能惡化的重要措施[1]?；仡櫺苑治鑫以菏罩?8例2型DM 患者進(jìn)行HbA1c、α1-MG、β2-MG、SCr和SUrea檢測(cè)結(jié)果，旨在探討HbA1c聯(lián)合α1-MG和β2-MG檢測(cè)結(jié)果在DN腎功能早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2014年1月至2015年12月間我院內(nèi)分泌、腎內(nèi)科的門診及住院收治2型DM 患者88例作為研究對(duì)象，其中男59例，女29例，年齡38-70歲，平均(58.1±7.8)歲，病程(4-20年)。其中單純DM組45例，男31例，女14例；早期DN組43例，男28例，女15例。單純DM和早期DN患者的病情診斷符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)《2010年ADA糖尿病診療指南》[2]標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，分組參照24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER<300 mg/24 h)要求規(guī)定。經(jīng)體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，排除1型DM、中晚期DN、惡性腫瘤、高血壓、嚴(yán)重肝膽疾病、其他急慢性腎臟疾病等患者，且均未服用糖皮質(zhì)激素類藥物。同期選取50例健康體檢者為健康對(duì)照組，男34例、女16例,年齡41-72歲，平均(59.1±8.4)歲。經(jīng)體格檢查以及血、尿常規(guī)、生化和心電圖等檢查，健康體檢者的心、肝、腎等重要器官功能正常，血糖和尿糖水平正常，尿蛋白定性為陰性，排除糖尿病、高血壓病、腎臟疾病以及其它內(nèi)分泌疾病的體檢者。三組在年齡分布、性別構(gòu)成等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 入選對(duì)象次日清晨空腹(禁食12小時(shí)以上)抽取肘靜脈血5 ml，2.0 ml注入血常規(guī)管(EDTA-Na2抗凝)顛倒混勻。3 ml注入常規(guī)生化管(無(wú)抗凝劑)，按常規(guī)方法分離血清。采用膠乳免疫比濁法完成HbA1c、α1-MG和β2-MG檢測(cè)和采用酶法完成SCr和SUrea檢測(cè)(檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品由四川新健康成生物股份有限公司提供)。儀器為HITACHI 7180全自動(dòng)生化分析儀。

2 結(jié)果

2.1 不同組間檢測(cè)腎功能相關(guān)指標(biāo)及血糖控制指標(biāo)結(jié)果比較

單純DM組中檢測(cè)HbA1c、α1-MG和β2-MG高于健康對(duì)照組(P<0.05)，早期DN組檢測(cè)HbA1c、α1-MG和β2-MG顯著高于健康對(duì)照組和單純DM組(P<0.01)；單純DM組和早期DN組檢測(cè)SCr和SUrea水平高于健康對(duì)照組但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；見(jiàn)表1。

表1 不同組間檢測(cè)腎功能相關(guān)指標(biāo)及血糖控制指標(biāo)結(jié)果比較

注：與健康對(duì)照組比較，aP<0.05，bP<0.01或cP>0.05，與單純DM組比較dP<0.01或cP<0.05。

2.2 2型DM患者HbA1c檢測(cè)水平與α1-MG和β2-MG檢測(cè)水平的相關(guān)性比較

采用Pearson相關(guān)分析比較88例2型DM患者HbA1c與α1-MG和β2-MG的相關(guān)性，見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)，HbA1c檢測(cè)水平與α1-MG和β2-MG檢測(cè)水平均呈正相關(guān)(r值分別為0.895，0.415，P<0.05)。

2.3 2型DM患者三項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性檢出率比較

單純DM組中HbA1c、α1-MG和β2-MG指標(biāo)單項(xiàng)陽(yáng)性檢出率分別為71.11%、46.67%、40.00%，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率為75.56%。早期DN組中HbA1c、α1-MG和β2-MG指標(biāo)單項(xiàng)陽(yáng)性檢出率分別為81.40%、69.77%、76.74%，聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率為93.02%。早期DN組三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率高于三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率(P<0.05)，高于單純DM組聯(lián)合和三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率(P<0.05)。

表2 2型DM患者HbA1c檢測(cè)水平與α1-MG和β2-MG檢測(cè)結(jié)果比較

3 討論

SCr、SUrea、尿蛋白是臨床傳統(tǒng)的腎功能損傷檢測(cè)指標(biāo)，但這些指標(biāo)受影響因素較多、檢測(cè)敏感度較低，難以對(duì)腎功能早期損害作出診斷。本研究中，單純DM組和早期DN組檢測(cè)SCr和SUrea水平高于健康對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明在DM腎功能早期損傷診斷過(guò)程中檢測(cè)傳統(tǒng)腎功能(SCr和SUrea)指標(biāo)，不能為腎功能早期損傷的診斷提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)[3]。

HbA1c作為DN的糖代謝中一個(gè)極為重要指標(biāo)，檢測(cè)不受血糖水平、進(jìn)食時(shí)間、運(yùn)動(dòng)及短期生活方式改變的影響，能夠準(zhǔn)確反映DM患者過(guò)去12周以內(nèi)機(jī)體GLU總水平和體內(nèi)糖代謝狀況，臨床常作為DM患者長(zhǎng)期血糖控制水平的重要參考指標(biāo)。文獻(xiàn)研究表明[4]，HbA1c參與了微血管損傷過(guò)程，與DN微血管病變程度也具有相關(guān)性，是評(píng)估DM患者病情監(jiān)控的“金標(biāo)準(zhǔn)”，對(duì)輕型及隱型DM腎功能損傷早期診斷具有極高的靈敏度[5]。當(dāng)腎小管受損時(shí)，腎臟的重吸收功能障礙導(dǎo)致血清α1-MG快速升高。故在腎功能損傷早期檢測(cè)血清α1-MG，可較早反映腎小管的損傷狀況，對(duì)早期腎功能損傷的診斷方面具有重要應(yīng)用價(jià)值[6]。近曲小管是β2-MG在體內(nèi)處理的唯一場(chǎng)所，血中檢測(cè)水平升高，可直接反映出腎小球的濾過(guò)功能障礙，是診斷腎小球早期病變的敏感指標(biāo)[7]。本研究結(jié)果表明，單純DM組中檢測(cè)HbA1c、α1-MG和β2-MG高于健康對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，早期DN組檢測(cè)HbA1c、α1-MG和β2-MG顯著高于健康對(duì)照組和單純DM組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；單純DM組和早期DN組檢測(cè)SCr和SUrea水平高于健康對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明HbA1c、α1-MG和β2-MG與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，檢測(cè)結(jié)果對(duì)腎臟疾病的病變部位和病變程度的早期診斷有較高的應(yīng)用價(jià)值。

DM早期存在高灌注、高濾過(guò)狀態(tài)，而高灌注是導(dǎo)致DM病變的重要機(jī)制。持續(xù)高血糖致使血液黏稠度增高，組織缺氧，同時(shí)由于內(nèi)皮細(xì)胞釋放的內(nèi)皮素和一氧化氮使腎小球毛細(xì)血管張力改變，使腎小球?yàn)V過(guò)率明顯增加。對(duì)DM患者應(yīng)從診斷之日起，定期進(jìn)行HbA1c檢測(cè)，以便了解患者的GLU水平控制情況和早期發(fā)現(xiàn)腎功能改變，及時(shí)調(diào)整治療措施，防止和延緩DN的發(fā)生[8]。因此，對(duì)DM患者強(qiáng)化治療同時(shí)，應(yīng)積極監(jiān)測(cè)血糖水平，這對(duì)防止DM早期腎功能進(jìn)一步發(fā)生、發(fā)展有著重要意義。本研究結(jié)果表明，HbA1c檢測(cè)水平與α1-MG和β2-MG檢測(cè)水平均呈正相關(guān)(r值分別為0.895，0.415，P<0.05)。表明當(dāng)DM患者HbA1c水平增高時(shí)，腎功能損傷敏感指標(biāo)血清α1-MG和β2-MG水平也隨之增高，對(duì)DM早期腎功能損傷的診斷有重要的應(yīng)用價(jià)值。單一指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果難以對(duì)DM臨床診斷作出正確的判定，隨著臨床醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，多項(xiàng)生化指標(biāo)的聯(lián)檢應(yīng)用是DN早期診斷的發(fā)展趨勢(shì)[9]。本研究結(jié)果表明，在早期DN組中HbA1c、α1-MG和β2-MG聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率為93.02%高于三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率81.40%、69.77%、76.74%(P<0.05)，并高于單純DM組聯(lián)合陽(yáng)性檢出率75.56%和三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率71.11%、46.67%、40.00%(P<0.05)。表明DM腎功能早期診斷，可通過(guò)多樣化的多指標(biāo)聯(lián)檢的結(jié)果來(lái)綜合評(píng)價(jià)DM的發(fā)生和進(jìn)展，有利于提高臨床對(duì)DN的早期診斷。

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Study to explore the clinical application value of Glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) combined with serum alpha 1- microspheres (α1-MG),beta 2- microspheres (β2-MG) in the diagnosis of early renal damage in diabetes mellitus (DM)

SHENYi-ping,CHANGTao.

(TheClinicalLaboratory，HospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternmedicineinSichuanProvince,Chengdu610041，China)

Objective Study to explore the clinical application value of Glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) combined with serum alpha 1- microspheres (α1-MG),beta 2- microspheres (β2-MG) in the diagnosis of early renal damage in diabetes mellitus (DM).Methods Randomly selected from January 2014 to December 2015 in Sichuan Province Integrated Traditional Chinese and Western medicine integrated hospital endocrine,nephrology outpatient and inpatient 88 cases of type 2 DM patients and 50 cases healthy persons as the research object,detection HbA1c,α1-MG,β2-MG,serum Creatinine (SCr) and urea (SUrea),and on detection results of statistical analysis.Results Detection of HbA1c,α1-MG and β2-MG in DM group were higher than those in healthy control group (P<0.05),In the early DN group,HbA1c,α1-MG andβ2-MG were significantly higher than those in healthy control group and DM group (P<0.01),SCr and SUrea levels in DM group and early DN group were higher than those in healthy control group(P>0.05).the detection level of HbA1c was positively correlated with the levels ofα1-MG and β2-MG(R values were 0.895,0.415,P<0.05),Early DN group of HbA1c,α1-MG andβ2-MG joint detection positive rate was 93.02% higher than three single index detection positive rate 81.40%,69.77%,76.74% (P<0.05),and higher than in DM group and the positive detection rate of 75.56% and three single index to detect the positive rate of 91.1%,46.67% and 40.00% (P<0.05).Conclusion HbA1c,α1-MG and β2-MG and DM early renal damage,is closely related to the development,joint detection is conducive to timely screening of early diabetic renal damage cases,improve the detection rate of early diabetic renal damage,for the early diagnosis of DN grassroots doctors,clinical treatment and disease monitoring provide valuable laboratory basis.

Diabetes;Glycosylated hemoglobin A1c;alpha 1- microspheres;beta 2- microspheres

1007-4287(2016)11-1875-03

R587.1

A

沈漪萍(1969-)，女,副主任技師,主要從事臨床檢驗(yàn)研究工作。

2016-03-04)