鄧瑞冰，于慧春，王振清，王 萍，李 賀

(1. 天津中醫(yī)藥大學，天津 300193；2. 天津市西青醫(yī)院老年病科，天津 300380；3. 武警后勤學院附屬醫(yī)院老年病科，天津 300162)

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◇臨床研究◇

年齡相關腎功能下降的影響因素及其與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關系

鄧瑞冰1，于慧春2，王振清2，王 萍2，李 賀3

(1. 天津中醫(yī)藥大學，天津 300193；2. 天津市西青醫(yī)院老年病科，天津 300380；3. 武警后勤學院附屬醫(yī)院老年病科，天津 300162)

目的 探討基本健康對象伴隨年齡增高的腎功能下降的影響因素及其與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關系。方法 選取在我院檢查、年齡大于40歲的基本健康對象218例(男96例，女122例)，依年齡分為成年組(年齡<65歲)和老年組(年齡≥65歲)，根據(jù)評估腎小球濾過率(eGFR)將人群分為腎功能正常組[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]和腎功能下降組[60 mL/(min·1.73 m2)≤eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)]，檢測血肌酐、尿酸、尿素氮、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、纖維蛋白原、N端腦鈉肽前體等。超聲檢測頸總動脈內(nèi)膜中層厚度。結果 老年組eGFR較成年組低，eGFR與年齡呈負相關(r=-0.578，P<0.001)。非條件Logistic回歸分析表明尿酸是年齡相關的腎功能下降的獨立影響因素(OR=1.008)。多重逐步回歸分析顯示eGFR與頸動脈內(nèi)膜中層厚度呈負相關，尿酸與頸動脈內(nèi)膜中層厚度無關；經(jīng)校正年齡因素后未發(fā)現(xiàn)eGFR與頸動脈內(nèi)膜中層厚度獨立關聯(lián)。結論 隨年齡增高eGFR下降，尿酸水平升高是年齡相關的腎功能下降的獨立影響因素。年齡相關的eGFR下降對頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響在一定程度上是有限的。

腎功能；eGFR；衰老；尿酸；頸動脈內(nèi)膜中層厚度

機體的衰老伴隨多系統(tǒng)功能減退，腎功能下降是其中重要的功能變化之一。然而，并不是每個人都會經(jīng)歷伴隨年齡增高的腎功能下降，伴隨年齡增高的評估腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)下降在個體之間存在廣泛差異。臨床研究顯示，尿酸(UA)水平升高可能是導致腎功能減退的原因[1]，UA水平與動脈硬化、大血管硬度、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness, CIMT)關系密切[2]。頸動脈內(nèi)膜中層厚度是動脈硬化的標志，與心血管病發(fā)生危險性增加直接相關。同時，傳統(tǒng)的心血管危險因素如甘油三酯、膽固醇、脈壓、性別、吸煙等對頸動脈內(nèi)膜中層厚度及腎功能均產(chǎn)生影響。本研究著重探討隨年齡增高腎功能下降可能的影響因素及其對動脈硬化相關血管異常變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月至2015年8月在我院檢查的年齡大于40歲、基本健康的對象218例，年齡40～89歲，其中男性96例，年齡(64.6±10.6)歲，女性122例，年齡(64.4±12.3)歲。研究對象入選標準：①既往無心、腦、肺、腎、肝等重要臟器疾?。虎跓o高血壓、糖尿病、惡性腫瘤及其他嚴重器質(zhì)性疾病，無風濕性疾病及慢性感染病病史；③心電圖、胸部X光正位片以及心臟、腹部、泌尿超聲檢查正常。所有入選對象知情同意。入選對象均登記年齡、性別、有無吸煙史，測量身高、體質(zhì)量、血壓，計算相應脈壓(pulse pressure, PP)、體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)和體表面積(body surface area, BSA)。

根據(jù)年齡將研究對象分為成年組(年齡<65歲)和老年組(年齡≥65歲)。參考2012年KDIGO組織推薦，根據(jù)eGFR將研究對象分為腎功能正常組[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2)]和腎功能下降組[60 mL/(min·1.73 m2)≤eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)]。

1.2 實驗室檢測指標 所有患者于入院24 h內(nèi)抽取空腹8 h肘靜脈血，用XE-2100全自動血液分析儀測定血紅蛋白(Hb)；Beckman AU2700全自動生化分析儀測定白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、纖維蛋白原(FIB)、鉀、鈉；ReLIA SSJ-2-6多功能免疫檢測儀測定N端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP)。eGFR采用慢性腎臟病流行病學協(xié)作研究(CKD-EPI)公式計算[3]。

1.3 頸部血管超聲檢查 應用日本東芝Aplio 500型彩色超聲診斷儀，由我院超聲?？茖ρ芯繉ο蟾黜椗R床指標不了解的醫(yī)生檢測。受檢者取平臥位，頭部偏向檢查對側，探頭沿胸鎖乳突肌外緣，從鎖骨上窩頸動脈起始部開始，沿頸動脈、頸動脈分叉至頸內(nèi)動脈入顱處。取動脈管壁最厚、距此近心1 cm及遠心1 cm處，測量頸動脈管腔-內(nèi)膜界面之前緣到中層-外膜界面之前緣的距離，分別測量雙側頸總動脈內(nèi)膜中層厚度，取其平均值。

2 結 果

2.1 基本資料 老年組BMI、BSA、ALB水平低于成年組(P均<0.05)，NT-proBNP、PP、CIMT水平及吸煙比例高于成年組(表1)。

2.2 eGFR變化 成年組eGFR為(97.6±12.9)mL/(min·1.73 m2)，老年組為(85.2±8.6)mL/(min·1.73 m2)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Pearson直線相關分析顯示eGFR和年齡的相關系數(shù)(r)為-0.578，P<0.001(圖1)，表明隨年齡增高eGFR下降。

圖1 評估腎小球濾過率與年齡的相關性Fig.1 Correlation between eGFR and age

2.3 年齡相關腎功能下降的影響因素 以腎功能出現(xiàn)下降為因變量，年齡、性別、吸煙、UA、NT-proBNP、PP、CIMT為自變量進行非條件Logistic回歸分析，結果顯示年齡、吸煙、UA、NT-proBNP、PP、CIMT為單因素分析有意義因素(表2)，性別為傳統(tǒng)危險因素。非條件Logistic回歸分析顯示尿酸為年齡相關的腎功能下降的獨立危險因素(OR=1.008，表3)。

2.4 CIMT的多重逐步回歸分析 以CIMT為因變量，年齡、性別、吸煙、BMI、SBP、PP、eGFR、UA、TG、TC為自變量進行多重逐步回歸分析。結果顯示校正性別、吸煙、TG、UA、BMI、SBP、PP等因素后，eGFR是CIMT的獨立影響因素(標準化系數(shù)為-0.355)，UA與CIMT無明顯關系。進一步校正年齡因素后未發(fā)現(xiàn)eGFR與CIMT的獨立關系(表4)。

表1 兩組研究對象基本資料比較Tab.1 Baseline clinical/laboratory characteristics of the individuals stratified by age

符合正態(tài)分布者，用均值±標準差表示，不符合者用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示。BMI：體質(zhì)量指數(shù)；BSA：體表面積；Cr：肌酐；eGFR：評估腎小球濾過率；BUN：尿素氮；UA：尿酸；Hb：血紅蛋白；ALB：白蛋白；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；FIB：纖維蛋白原；NT-proBNP：N端腦鈉肽前體；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；PP：脈壓；CIMT：頸動脈內(nèi)膜中層厚度。1 mmHg=0.133 3 kPa。

表2 腎功能正常組和腎功能下降組間比較Tab.2 Comparison between normal renal function and declined renal function groups

表3 非條件Logistic回歸分析腎功能下降的影響因素Tab.3 UnconditionedLogisticregression analysis of factors related to age-related renal decline

表4 多重逐步回歸分析頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響因素Tab.4 Multiple stepwise regression analysis of variables associated with CIMT

3 討 論

腎小球濾過率與腎臟損害有關，是評估腎功能、診斷腎臟疾病和衡量腎臟病進程的重要指標，對臨床有重要的指導意義。正常衰老可導致腎小球濾過率的下降，這與衰老過程中腎臟的結構性改變，如腎小管萎縮、腎小球硬化、間質(zhì)纖維化等有關。研究發(fā)現(xiàn)并非所有人都會經(jīng)歷伴隨年齡增高的腎功能下降。

WANG等[4]的大樣本前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與腎功能下降獨立相關，可用來識別慢性腎臟疾病進程中的高?；颊?。在腎功能正常且無蛋白尿的健康日本人中研究證實[5]，基線血尿酸水平是未來慢性腎臟病發(fā)展的獨立預測因子。我們的研究同樣觀察到尿酸是年齡相關的腎功能下降的獨立影響因素。這與OHNO等[6]對2853名年齡小于50歲健康人群前瞻性研究結果基本一致。

尿酸是人體內(nèi)嘌呤核苷酸經(jīng)過黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶作用下的降解終產(chǎn)物，主要通過腎臟進行代謝，尿酸水平升高可能與其生成過多、腎功能障礙、排泄減少有關。血尿酸水平的升高被視為慢性腎臟病的標志而不是原因。目前動物研究表明血尿酸水平的升高可直接產(chǎn)生腎毒性。高尿酸大鼠模型研究表明[7]，尿酸通過伴有腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活和NO合成酶抑制的晶體獨立機制導致高血壓和腎臟損傷，高尿酸血癥可通過增加腎皮質(zhì)腎素和入球小動脈COX-2的表達加速慢性腎臟病腎功能惡化，這種由高尿酸血癥引起的COX-2高表達與腎前動脈的平滑肌細胞增殖有關。

慢性腎臟病中腎小球濾過率的下降是心血管疾病的危險因素。腎臟病患者的動脈粥樣硬化疾病的患病率較一般人群明顯升高。腎功能障礙可通過血管鈣化、慢性容量超負荷、炎癥、內(nèi)皮功能紊亂、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的慢性激活、氧化應激增加等機制增加動脈硬化風險[8]。但是，eGFR和頸動脈粥樣硬化之間的關系仍有爭論，流行病學研究結果也不盡一致。LAMBRINOUDAKI等[9]對健康停經(jīng)后女性的研究發(fā)現(xiàn)，eGFR和頸動脈球部內(nèi)膜中層厚度顯著負相關。ARBEL等[10]通過對2 476名研究對象的隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，eGFR與頸動脈狹窄獨立相關。然而，CHOI等[11]未發(fā)現(xiàn)eGFR對CIMT有明顯影響。HAN等[12]研究852名30～98歲的人群認為，年齡相關的腎功能下降和動脈粥樣硬化之間無獨立聯(lián)系。我們的研究同樣未觀察到年齡相關的腎功能下降與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的獨立相關。OHARA[13]提出可能輕度的腎臟疾病[eGFR介于50～59 mL/(min·1.73 m2)]對頸動脈粥樣硬化的影響是有限的。結合我們的研究結果，不除外這種可能性。

我們未觀察到尿酸和頸動脈內(nèi)膜中層厚度之間的聯(lián)系，這可能是由于我們基于小樣本的橫斷面研究。同時我們的觀察也存在一定局限性，如評估腎功能未檢測微量白蛋白尿，且樣本量較小，未進行跟蹤隨訪等。

綜上，伴隨年齡增高，腎功能下降，尿酸水平升高是年齡相關的腎功能下降的獨立危險因素。提高自身健康狀況有助于保持較好的腎功能，而不會隨年齡增長而逐步下降。未來研究應探索如何妥善進行健康管理以延緩或阻止腎臟病的發(fā)生、發(fā)展以及年齡相關的腎功能下降對心血管病的影響。

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(編輯 邱 芬)

Influencing factors of age-related renal function decline and their association with carotid intima-media thickness

DENG Rui-bing1, YU Hui-chun2, WANG Zhen-qing2, WANG Ping2, LI He3

(1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193; 2. Department of Geratology, Xiqing Hospital, Tianjin 300380; 3. Department of Geratology,the Affiliated Hospital of Logistic University of CAPF, Tianjin 300162, China)

Objective To explore influencing factors of age-related renal function decline and the association of age-related renal changes with carotid intima-media thickness in apparently healthy individuals. Methods A total of 218 apparently healthy individuals (96 males and 122 females) aged ≥40 were enrolled and divided into adult group (<65 years) and aged group (≥65 years). The individuals were divided into two groups according to estimated glomerular filtration rate (eGFR). Serum creatinine, uric acid, urea nitrogen, total cholesterol, triglyceride, high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, fibrinogen and N terminal pro-brain natriuretic peptide were measured. Their carotid artery intima-media thickness (CIMT) was measured by means of B-mode ultrasonography. Results The eGFR of the aged group was lower than that of the adult group. The level of eGFR exhibited a significant negative correlation with age (r=-0.578,P<0.001). Unconditioned logistic regression analysis revealed that uric acid was an independent risk factor of age-related decline in eGFR (OR=1.008). The multiple regression analysis revealed that eGFR was inversely correlated with CIMT. Uric acid was not associated with CIMT. With further adjustment for age, there was no independent association between eGFR and CIMT. Conclusion As age increases, eGFR decreases. The change of serum uric acid level is an independent risk factor of age-related renal decline in apparently healthy individuals. With age-related decline in eGFR, carotid artery intima-media thickness increases. The impact of age-related renal function decline on carotid intima-media thickness may be somewhat limited.

renal function; estimated glomerular filtration rate (eGFR); aging; uric acid; carotid intima-media thickness

2015-12-28

2016-05-30

李賀. E-mail: hli.tianjin@yahoo.com

R592

A

10.7652/jdyxb201606011

優(yōu)先出版：http://www.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20161010.1824.016.html(2016-10-10)