孫 煒 李 瑾

湖北襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部 襄陽(yáng) 441000

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奧拉西坦治療老年腦出血后認(rèn)知功能障礙的療效及不良反應(yīng)

孫 煒 李 瑾

湖北襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部 襄陽(yáng) 441000

目的 觀察奧拉西坦治療腦出血老年患者認(rèn)知功能障礙的臨床效果及不良反應(yīng)。方法 將2013-12—2015-02我院腦病科收治的生命體征相對(duì)平穩(wěn)的老年腦出血患者76例隨機(jī)分為觀察組(38例)和對(duì)照組(38例)。2組均采用常規(guī)治療，對(duì)照組加用安慰劑，觀察組加用奧拉西坦(Oxiracetam)。比較2組治療前后腦血腫和腦水腫的體積變化、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(mini mental state examination，MMSE)、巴氏指數(shù)(Barthelindex，BI)、神經(jīng)功能缺損量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療前2組腦血腫和腦水腫體積差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，療程完成后進(jìn)行組內(nèi)比較，2組患者腦血腫和腦水腫體積均較治療前減小(P<0.05或P<0.01)，且觀察組較對(duì)照組效果更明顯(P<0.05)。治療前MoCA、MMSE、BI及NIHSS評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后組內(nèi)比較，2組各量表評(píng)分均優(yōu)于治療前(P<0.05或P<0.01)，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，同時(shí)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 采用奧拉西坦治療老年腦出血患者能有效減少腦血腫和腦水腫的體積，提高患者的認(rèn)知功能，療效顯著，不良反應(yīng)少。

腦出血；老年；奧拉西坦；不良反應(yīng)

腦出血是常見的老年急性腦血管疾病之一，發(fā)病率、致殘率、致死率均高。近年來發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)，腦出血后遺留的神經(jīng)功能缺失給患者、家庭以及社會(huì)造成巨大的負(fù)擔(dān)。奧拉西坦(Oxiracetam)是人工合成的γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)類促智藥[1]，能改善腦功能，已在臨床廣泛應(yīng)用。本文選取2013-12—2015-02我科收治的腦出血老年患者76例為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取2013-12—2015-02我院腦病科收治的生命體征較平穩(wěn)的老年腦出血患者76例，均經(jīng)腦部CT及MRI明確診斷為腦出血，符合《血管性認(rèn)知功能損害的專家共識(shí)》[2]中對(duì)腦出血所致認(rèn)知功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為2組，2組性別、平均年齡、平均發(fā)病時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡≥60歲；(2)發(fā)病<72 h；(3)生命指征穩(wěn)定，意識(shí)清醒或嗜睡；(4)病發(fā)腦出血后出現(xiàn)明顯記憶力或(和)認(rèn)知、執(zhí)行力損害；(5)所有患者均簽署知情同意書。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)生命體征不穩(wěn)定者；(2)合并其他嚴(yán)重并發(fā)癥；(3)重度阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)病引起的認(rèn)知功能障礙；(4)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；(5)用藥過敏者；(6)精神狀況差，不能配合者。

1．4 治療方法 2組予以常規(guī)治療，包括靜臥休息、吸氧、甘露醇降低顱內(nèi)壓、西咪替丁保護(hù)胃黏膜、抗感染、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等治療。對(duì)照組：常規(guī)治療+安慰劑；觀察組：常規(guī)治療+奧拉西坦膠囊口服，2粒/次，3次/d。2組療程均為3個(gè)月。

1．5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1．5．1 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)[3]：包括注意力、執(zhí)行力、記憶、語(yǔ)言、視結(jié)構(gòu)能力、抽象思維、計(jì)算力和定向力，總分30分，≥26分正常，分值越低，認(rèn)知障礙越嚴(yán)重。

1．5．2 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(mini mental state examination，MMSE)[4]：包括時(shí)間、地點(diǎn)、定向力、記憶力、視覺空間，總分30分，分值越低，認(rèn)知障礙越嚴(yán)重。

1．5．3 巴氏指數(shù)(Barthel index，BI)[5]：評(píng)估患者日?；顒?dòng)能力?？偡?05分，分值越低，日常活動(dòng)能力越弱。

1．5．4 神經(jīng)功能缺損量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[6]：共包含11項(xiàng)，分值越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后腦血腫和腦水腫體積比較 3個(gè)月療程后，2組腦血腫和水腫體積與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)；組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腦血腫和腦水腫體積比較±s，mL)

注：組內(nèi)比較，△P<0.05，*P<0.01；組間比較，#P<0.05

2．2 2組治療前后MoCA、MMSE、BI和NIHSS評(píng)分比較 治療3個(gè)月后，2組MoCA、MMSE、BI和NIHSS評(píng)分與治療前比較及組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)。見表3。

表3 2組治療前后MoCA、MMSE、BI和NIHSS評(píng)分比較，分)

注：組內(nèi)比較，△P<0.05，*P<0.01；組間比較，#P<0.05

2．3 2組治療過程中不良反應(yīng)比較 2組出現(xiàn)頭昏、頭痛、腹脹、腹瀉比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0 05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較 (n)

3 討論

腦出血導(dǎo)致的腦血腫和腦水腫會(huì)對(duì)腦組織產(chǎn)生壓迫，是影響患者恢復(fù)的關(guān)鍵因素[7]。隨著腦血腫逐漸被吸收，腦水腫逐漸消退，腦細(xì)胞部分功能可恢復(fù)正常，但部分功能不能恢復(fù)。腦出血后神經(jīng)功能減退的主要原因是由腦缺血缺氧導(dǎo)致的腦組織能量代謝障礙，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)酸中毒，葡萄糖不能充分利用、蛋白合成異常、膽堿能受體缺失、神經(jīng)細(xì)胞變性壞死等。導(dǎo)致腦出血后大腦信號(hào)傳遞減弱甚至缺失，功能下降，具體表現(xiàn)為肢體、記憶、認(rèn)知、語(yǔ)言等方面的功能障礙等。認(rèn)知功能障礙指各種原因?qū)е碌牟煌潭日J(rèn)知功能(接受功能、記憶學(xué)習(xí)功能、思維功能、表達(dá)功能)損害的臨床綜合征[8]，是老年腦出血患者常見的后遺癥之一，屬于血管性認(rèn)知功能障礙。目前關(guān)于血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機(jī)制較多，如興奮性氨基酸學(xué)說、自由基學(xué)說、乙酰膽堿能學(xué)說等。老年患者腦出血后認(rèn)知功能障礙治療目的主要是促進(jìn)患者認(rèn)知及神經(jīng)功能恢復(fù)。

奧拉西坦是一類新型人工合成的GABA衍生物，屬于吡拉西坦類似物，其藥效達(dá)到吡拉西坦的3～5倍。奧拉西坦通過激活A(yù)DP轉(zhuǎn)化為ATP，ATP/ADP比值升高，改善低水平ATP導(dǎo)致的供氧不足的情況，提高大腦信息傳遞的速度，有助于促進(jìn)損傷后大腦功能的恢復(fù)。具體作用機(jī)制如下：(1)透過血腦屏障，選擇性作用于大腦皮質(zhì)和海馬部，促進(jìn)大腦皮質(zhì)和海馬乙酰膽堿的釋放和轉(zhuǎn)運(yùn)[9]，提高蛋白質(zhì)及核酸的合成以及腦組織利用氧及葡萄糖的能力，激活、保護(hù)和修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)[10]；(2)降低腦血管阻力，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，增強(qiáng)腦部血流量，有效營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)，恢復(fù)大腦皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維的可塑性，且調(diào)動(dòng)未受損腦組織參與功能重建；(3)能正性調(diào)節(jié)谷氨酸受體，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，特異性提高α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸受體(alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid GluR2，AMPA)效能，可誘導(dǎo)和維持長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(long-term potentiation，LTP)。

蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表優(yōu)勢(shì)在評(píng)估認(rèn)知功能障礙的敏感度上，而簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表則在評(píng)估的特異度上，兩量表優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)常用于臨床評(píng)價(jià)認(rèn)知功能障礙[11]。本研究顯示，治療前2組腦血腫及腦水腫體積、認(rèn)知功能兩大量表(蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表)評(píng)分以及神經(jīng)功能缺損量表評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而療程結(jié)束后，2組腦血腫和腦水腫的吸收消退情況，認(rèn)知功能兩大量表評(píng)分及神經(jīng)功能缺損量表評(píng)分較治療前均有明顯改善(P<0.05或P<0.01)，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。研究認(rèn)為，認(rèn)知功能好壞關(guān)系到日常生活能力，呈正向關(guān)系[5]。本文采用巴氏指數(shù)評(píng)估日常生活能力，顯示治療前2組巴氏指數(shù)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組巴氏指數(shù)評(píng)分均明顯提高(P<0.05或P<0.01)，觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組明顯少于對(duì)照組，說明奧拉西坦在改善腦出血患者認(rèn)知功能的同時(shí)，也提高了患者的日常生活能力。

綜上所述，奧拉西坦能明顯提高患者的大腦認(rèn)知功能，改善生活質(zhì)量，臨床療效確切，且不良反應(yīng)小、輕微。

[1] 李新雯．奧拉西坦對(duì)高血壓腦出血患者認(rèn)知和生活自理能力的影響[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(16)：104．

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[3] 吳海寬，王曉青．奧拉西坦和吡拉西坦治療老年腦出血后認(rèn)知功能障礙的療效比較[J]．現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29(10)：1 117-1 120．

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(收稿2015-09-23)

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1673-5110(2016)19-0064-03