賈 蕾 王娟娟

延安大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三病區(qū) 延安 716000

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血小板拮抗劑與阿托伐他汀對(duì)顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

賈 蕾 王娟娟

延安大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三病區(qū) 延安 716000

目的 探討血小板拮抗劑聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響。方法 選擇我院神經(jīng)內(nèi)科2012-06—2014-12收治的85例腦梗死患者為研究對(duì)象，分為治療組(n=48)與對(duì)照組(n=47)。對(duì)照組口服阿托伐他汀，治療組采取阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療，比較2組治療前后血脂水平、顱內(nèi)外動(dòng)脈IMT(內(nèi)膜中層厚度)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 2組治療前各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后均獲得改善，組內(nèi)前后對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后治療組TC、TG、LDL-C低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前2組顱內(nèi)外動(dòng)脈IMT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組頸動(dòng)脈顱外段、椎動(dòng)脈顱外段IMT均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 血小板拮抗劑聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死可有效提高顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，改善血脂水平，減小IMT，值得推廣。

腦梗死；血小板拮抗劑；阿托伐他??；動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

動(dòng)脈粥樣硬化為動(dòng)脈硬化性腦梗死病理基礎(chǔ)，腦梗死患者頸內(nèi)動(dòng)脈及椎基底動(dòng)脈血液運(yùn)行均會(huì)受到影響。隨著臨床對(duì)顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與腦梗死之間認(rèn)識(shí)的深入，越來(lái)越多研究表明頸動(dòng)脈粥樣斑塊破裂已成為腦梗死重要危險(xiǎn)因素[1]。本文以我院收治腦梗死患者為研究對(duì)象，探討血小板拮抗劑聯(lián)合阿托伐他汀治療對(duì)顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合2010年中國(guó)急性缺血性腦血管病診療指南中急性缺血性腦卒中診斷要點(diǎn)[2]；(2)頭顱CTA檢查證實(shí)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化、狹窄；(3)年齡不超過(guò)80歲；(4)簽署知情同意書(shū)。

1．2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)短暫性腦缺血發(fā)作；(2)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；(3)合并甲狀腺疾患；(4)心源性腦梗死；(5)合并急性感染。

1．3 一般資料 選擇我院神經(jīng)內(nèi)科2012-06—2014-12收治的85例腦梗死患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(n=48)與對(duì)照組(n=47)。治療組男26例，女22例，年齡43～77(66.3±5.1)歲。23例合并高血壓，20例合并糖尿病，16例合并冠心病；頸動(dòng)脈顱外段動(dòng)脈狹窄程度11%～26%，平均(15.1±2.2)%；椎動(dòng)脈顱外段動(dòng)脈狹窄程度13%～36%，平均(20.1±2.4)%。對(duì)照組男24例，女23例；年齡45～78(66.4±5.3)歲；22例合并高血壓，18例合并糖尿病，15例合并冠心??；頸動(dòng)脈顱外段動(dòng)脈狹窄程度12%～25%，平均(15.0±2.1)%；椎動(dòng)脈顱外段動(dòng)脈狹窄程度14%～35%，平均(20.0±2.3)%。2組年齡、性別、頸動(dòng)脈顱外段動(dòng)脈與椎動(dòng)脈顱外段動(dòng)脈狹窄程度等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．4 方法 2組均予以降血壓、降血糖等對(duì)癥治療。對(duì)照組口服阿托伐他汀治療：每日晚餐時(shí)頓服，20 mg/次，療程6個(gè)月。治療組給予阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療，阿托伐他汀用法用量同對(duì)照組，阿司匹林100 mg/次，1次/d。療程6個(gè)月。

1．5 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后血脂水平，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)。顱內(nèi)外動(dòng)脈IMT(內(nèi)膜中層厚度)使用GE730彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)頸動(dòng)脈顱外段動(dòng)脈、椎動(dòng)脈顱外段動(dòng)脈進(jìn)行測(cè)定，IMT 0.8～1.2 mm為內(nèi)膜增厚，>1.2 mm為斑塊形成。觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后血脂水平比較 2組治療前各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后均獲得改善，組內(nèi)前后對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后治療組TC、TG、LDL-C低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2．2 2組治療前后顱內(nèi)外動(dòng)脈IMT比較 治療前2組顱內(nèi)外動(dòng)脈IMT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組頸動(dòng)脈顱外段、椎動(dòng)脈顱外段IMT均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后血脂水平比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

表2 2組治療前后顱內(nèi)外動(dòng)脈IMT比較±s)

2．3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.3%(2例腹脹，1例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高)，對(duì)照組為4.3%(1例腹脹，1例消化不良)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.445，P=0.505)。

3 討論

顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化為全身動(dòng)脈粥樣硬化所產(chǎn)生局部反應(yīng)，病理過(guò)程復(fù)雜，包括脂質(zhì)斑塊堆積、脂紋與纖維帽形成等，炎癥反應(yīng)參與全程[3]。顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為炎癥反應(yīng)發(fā)展至一定階段形成，由致密結(jié)締組織纖維帽及其所覆蓋壞死碎片、脂質(zhì)核所構(gòu)成[4]。大量研究證實(shí)[5-6]，腦缺血癥狀的出現(xiàn)與斑塊穩(wěn)定性之間有明顯關(guān)系，穩(wěn)定性斑塊不易破裂，因此所引起動(dòng)脈狹窄也無(wú)太大威脅，但不穩(wěn)定性斑塊的破裂會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈中壞死碎片的堆積而引起不同程度腦梗死或血管性癡呆[7]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組血脂水平明顯獲得更大幅度改善，且患者顱內(nèi)外動(dòng)脈(頸動(dòng)脈顱外段、椎動(dòng)脈顱外段動(dòng)脈)IMT均大度減小，效果優(yōu)于對(duì)照組，優(yōu)勢(shì)明顯。阿托伐他汀為甲基戊二酰輔酶A(HMC-CoA)還原酶抑制劑[8]，降脂作用較強(qiáng)，通過(guò)抑制內(nèi)源性膽固醇合成達(dá)到降低其血清含量的目的，并誘導(dǎo)細(xì)胞表面LDL-C受體數(shù)目的增加而加速LDL-C的分解代謝，最終縮小斑塊內(nèi)脂核，斑塊表面張力因此增加，穩(wěn)定性隨之升高[9]。臨床研究提出[10]，長(zhǎng)期應(yīng)用阿托伐他汀可降低血清細(xì)胞黏附分子水平，縮小粥樣硬化斑塊，利于疾病的控制，與本研究結(jié)論基本一致。血小板拮抗劑目前已經(jīng)在缺血性腦血管病預(yù)防用藥中得到廣泛應(yīng)用，其可抑制動(dòng)脈硬化斑塊進(jìn)展[11]，但詳細(xì)作用機(jī)制還不明確。近來(lái)有研究提出[12]，腦梗死患者血小板活化程度與正常人群相比明顯更高，而伴顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化者尤甚。血小板活化程度與粥樣硬化斑塊之間有密切關(guān)系，且其穩(wěn)定性越差，血小板活化程度越高，這為患者的臨床治療提供了思路。本研究觀察組應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療效果更佳，原因在于阿司匹林為血小板拮抗劑，可有效降低血小板活化程度，進(jìn)而提高顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。另外，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示藥物的聯(lián)用并未增加不良反應(yīng)，安全可靠性高。

綜上所述，血小板拮抗劑聯(lián)合阿托伐他汀在腦梗死患者中的應(yīng)用可有效提高顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，改善血脂水平，減小IMT，療效顯著，值得推廣。

[1] 沈麗麗．H型高血壓病與腦梗死患者顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化狹窄的關(guān)系研究進(jìn)展[J]．卒中與神經(jīng)疾病，2014，21(4)：253-255．

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(收稿2015-10-23)

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A

1673-5110(2016)19-0055-02