何彩霞，張清，肖衛(wèi)兵，張小燕

(荊州市第三人民醫(yī)院呼吸內科，湖北 荊州 434001)

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阿托伐他汀聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松治療輕中度哮喘患者的臨床觀察

何彩霞，張清，肖衛(wèi)兵，張小燕

(荊州市第三人民醫(yī)院呼吸內科，湖北 荊州 434001)

目的：探討阿托伐他汀聯(lián)合吸入舒利迭(沙美特羅替卡松)治療輕中度支氣管哮喘患者的臨床療效。方法：選擇2012年9月至2013年9月醫(yī)院呼吸內科病房及門診的輕中度支氣管哮喘患者60例，隨機分為2組，治療組予以阿托伐他汀10mg每晚1次及吸入舒利迭(沙美特羅/替卡松，50/250μg，2次/d)；對照組予以吸入舒利迭(沙美特羅/替卡松，50/250μg，2次/d)。觀察12周后比較2組治療前后肺功能(第1秒用力呼氣容積FEV1，呼氣峰流速PEF)、血IGE水平、EOS水平、哮喘控制測試(ACT)評分。結果：治療12周后2組各指標與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組治療后FEV1、PEF、血IGE水平、EOS水平及ACT評分與對照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：阿托伐他汀聯(lián)合舒利迭可有效緩解輕中度哮喘患者氣道炎癥，改善患者肺功能及臨床癥狀。

阿托伐他??；沙美特羅替卡松(舒利迭)；支氣管哮喘

支氣管哮喘影響全球約3億人口，在發(fā)展中國家發(fā)病率逐年增加，并增加患者及全球負擔。哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥性疾病導致氣道反應性的增加，通常出現(xiàn)可逆性氣道受限，導致患者肺功能下降。他汀類藥物是目前廣泛應用的降脂藥物，近年來研究顯示他汀類藥物具有抑制平滑肌細胞增殖、改善內皮功能抑制血栓形成、抑制炎癥反應、免疫調節(jié)等作用，其可使細胞因子、趨化因子和粘附分子的表達減少，影響細胞的凋亡和增殖，其抗炎作用備受重視。本研究對我院呼吸內科輕中度哮喘患者聯(lián)合阿托伐他汀與舒利迭治療，觀察治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2012年9月至2013年9月我院呼吸內科病房及門診的輕中度支氣管哮喘患者60例，入選患者診斷符合我國“支氣管哮喘防治指南”制定的診斷標準[1]。隨機分為治療組和對照組。治療組30例，其中男19例，女11例。平均年齡(37±7.0)歲；對照組30例，其中男17例，女13例。平均年齡(39±8.5)歲。2組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

治療組予以阿托伐他汀10mg每晚1次及吸入舒利迭(沙美特羅/替卡松，50/250μg，2次/d)；對照組予以吸入舒利迭(沙美特羅/替卡松，50/250μg，2次/d)。12周后比較2組治療前后肺功能(第1秒用力呼氣容積FEV1，呼氣峰流速PEF)、血IgE水平、EOS水平、哮喘控制測試(ACT)評分。并密切監(jiān)測藥物不良反應。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

治療后2組各指標與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療后治療組肺功能(FEV1，PEF)、血IGE水平、EOS水平及ACT評分較對照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后觀察指標比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

3 討論

大多數(shù)哮喘患者對吸入糖皮質激素(ICS)和β2腎上腺素受體激動劑聯(lián)合治療反應良好。但越來越多的患者出現(xiàn)激素依賴或激素抵抗，這類患者常常存在持續(xù)的氣流受限，氣流受限的可逆性差，而且對激素治療反應差，表現(xiàn)出不同程度的激素抵抗，需要長期依賴大劑量吸入激素，甚至口服激素，引起較多的不良反應。因此有更多的研究致力于新的哮喘控制藥物[2]。

他汀類藥物為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，臨床多應用于治療及預防高脂血癥和動脈粥樣硬化，是目前最常用的降血脂藥物?，F(xiàn)有越來越多的研究發(fā)現(xiàn)其降血脂以外的作用，其對哮喘的治療作用涉及其抗炎、抗氧化、免疫調節(jié)及抑制氣道平滑肌增生等。他汀類可以抑制炎癥因子的生產，減少氣道嗜酸性粒細胞、肥大細胞、巨噬細胞等炎癥細胞浸潤，還可以抑制Th2型細胞因子的分泌。阿托伐他汀可通過抑制炎癥反應，改善高凝狀態(tài)和血管內皮功能降低COPD合并PH患者肺動脈高壓，改善患者心肺功能[3]。他汀類藥物可顯著減少促炎癥細胞因子的分泌，有研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀可以減輕慢性哮喘小鼠的氣道炎癥反應及氣道粘液高分泌，緩解氣道狹窄[4]。他汀類藥物的抗炎機制可能與抑制核轉錄因子-κB密切相關，阿托伐他汀可以通過抑制核轉錄因子-κB的活性，降低C反應蛋白誘導的IL-6和單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)在肺動脈平滑肌細胞的分泌[5]。

EOS介導的炎癥反應是哮喘發(fā)病的重要機制，已有研究發(fā)現(xiàn)外周血EOS計數(shù)與支氣管組織EOS計數(shù)一致，可有效反應氣道炎癥的發(fā)生。也有眾多研究證實哮喘患者血IgE水平較健康人群顯著增高。本研究中2組患者治療后血IgE水平及EOS計數(shù)均較治療前下降，且治療組較對照組下降更明顯，其差異有統(tǒng)計學意義，從而證實阿托伐他汀可明顯降低血IgE水平及EOS計數(shù)。既往已有研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀可通過NF-κB等途徑降低哮喘大鼠血清中IL-4、IgE水平及EOS計數(shù)，減輕氣道炎癥反應[6]。阿托伐他汀是否也通過該途徑減輕氣道炎癥反應尚需進一步研究。

吸入糖皮質激素(ICS)和β2腎上腺素受體激動劑聯(lián)合使用使哮喘的臨床癥狀有所改善，既往已有研究發(fā)現(xiàn)[7]，吸入糖皮質激素聯(lián)合他汀類對重癥哮喘患者能起到更好的控制效果，減少患者住院頻率。長期使用他汀類藥物可能對吸入糖皮質激素患者有好處，可明顯降低哮喘急性發(fā)作次數(shù)，提高患者的生活質量。Maneechotesuwan[8]等研究也發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可增強哮喘患者ICS的抗炎效應。本研究也證實阿托伐他汀聯(lián)合吸入舒利迭可有效緩解輕中度哮喘患者氣道炎癥，改善患者肺功能，提高哮喘控制測試評分，且聯(lián)合用藥的療效要優(yōu)于單用舒利迭。目前已有動物實驗證實他汀類藥物在哮喘的氣道炎癥、免疫調節(jié)及平滑肌增生等方面的作用，其抗炎作用可能與抑制核轉錄因子-κB(NF-κB)有關[9]，但對其作用機制仍需要進一步的臨床研究。也有研究發(fā)現(xiàn)[10]，哮喘急性發(fā)作期患者使用他汀類藥物后其臨床癥狀的控制及肺功能的改善與未使用患者比較無明顯差異。當然，這些研究均有一定的局限性，觀察病例數(shù)較少，不同的藥物比較，觀察時間不夠等。因此其臨床療效尚需進一步研究本實驗中患者未發(fā)現(xiàn)明顯肝功能受損、胃腸道功能受損、血液系統(tǒng)功能異常等藥物不良反應，但其長期應用于臨床可能導致一些不良反應的發(fā)生，所以其安全性仍需進一步研究。

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[編輯] 何勇

2016-07-10

何彩霞(1984-)，女，主治醫(yī)師，主要從事呼吸內科臨床工作，23533117@qq.com。

R562.25

A

1673-1409(2016)30-0009-03

[引著格式]何彩霞，張清，肖衛(wèi)兵，等.阿托伐他汀聯(lián)合吸入沙美特羅替卡松治療輕中度哮喘患者的臨床觀察[J].長江大學學報(自科版),2016,13(30):9～11.