高紅，馬曉莉，張琳，孫濤

甲狀腺自身抗體對(duì)妊娠結(jié)局的影響

高紅，馬曉莉，張琳，孫濤

目的：觀察妊娠早期單純甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）陽(yáng)性，是否會(huì)增加孕產(chǎn)婦妊娠并發(fā)癥的發(fā)生和影響妊娠結(jié)局。方法：收集孕周≤13周且甲狀腺功能正常孕婦的臨床資料，根據(jù)TPO-Ab檢測(cè)結(jié)果將患者分為TPO-Ab（-）組（＜60 kU/L，793例）和TPO-Ab（+）組（≥60 kU/L，88例）。隨訪患者甲狀腺功能的變化，比較2組患者妊娠結(jié)局的差異。結(jié)果：TPO-Ab（+）組患者促甲狀腺激素（TSH）高于TPO-Ab（-）組（t=2.079，P= 0.038）；TPO-Ab（+）組患者胎膜早破、胎兒生長(zhǎng)受限（FGR）和低出生體質(zhì)量?jī)旱陌l(fā)生率高于TPO-Ab（-）組（7.95%vs. 1.89%，χ2=9.598，P=0.002；2.27%vs.0.37%，χ2=5.126，P=0.024；5.68%vs.2.12%，χ2=4.180，P=0.041）。結(jié)論：TPO-Ab陽(yáng)性對(duì)妊娠期間并發(fā)癥和妊娠結(jié)局存在不良影響。

妊娠；妊娠并發(fā)癥；妊娠結(jié)局；甲狀腺疾?。患谞钕龠^(guò)氧化物酶抗體

（J Int Obstet Gynecol，2016，43:312-314）

甲狀腺功能異常會(huì)增加妊娠期并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，已達(dá)成內(nèi)分泌專業(yè)和圍生醫(yī)學(xué)界高度共識(shí)。但妊娠期甲狀腺功能正常，甲狀腺自身抗體陽(yáng)性是否增加妊娠期并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局，一直存在爭(zhēng)議。本研究觀察了甲狀腺功能正常的妊娠早期孕婦甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）的陽(yáng)性率，并比較了TPO-Ab陽(yáng)性（+）組與TPO-Ab陰性（-）組妊娠并發(fā)癥和妊娠結(jié)局的差異，為臨床提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇所有患者選自2013年1月—2014年1月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院（我院）內(nèi)科門診第1次產(chǎn)前檢查的甲狀腺功能正常的孕婦881例。年齡20～43歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①第1次產(chǎn)前檢查時(shí)孕周≤13周；②甲狀腺功能正常，0.1 mIU/L≤促甲狀腺激素（TSH）≤2.5 mIU/L，8.9 ng/L≤游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）≤180 ng/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有甲狀腺疾病史或其他自身免疫性疾病史及家族史；②既往有糖尿病、高血壓病史；③服用影響甲狀腺功能藥物史；④有地方性甲狀腺腫病區(qū)生活史；⑤觸診及B型超聲（B超）檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病。

1.2 研究方法根據(jù)TPO-Ab檢測(cè)結(jié)果將患者分為TPO-Ab （-）組（＜60 kU/L，793例）和TPO-Ab（+）組（≥60 kU/L，88例），2組患者年齡分別為（30.08±3.58）歲和（30.84±3.89）歲，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.697，P=0.098）。觀察TPO-Ab（+）在甲狀腺功能正常孕婦中的發(fā)生率。比較2組患者妊娠早期甲狀腺功能及血脂水平，妊娠期糖尿病、妊娠期貧血、妊娠期高血壓疾病、子癇前期、胎盤早剝、羊水過(guò)少、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限（FGR）發(fā)生率的差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組比較采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)。定性資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，不符合卡方檢驗(yàn)條件的數(shù)據(jù)使用Fisher精確概率法；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TPO-Ab（+）發(fā)生率本研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab（+）發(fā)生率為9.99%（88/881）。

2.22 組患者妊娠早期甲狀腺功能和血脂水平比較TPO-Ab（+）組患者TSH高于TPO-Ab（-）組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.079，P=0.038），但2組患者T4和各項(xiàng)血脂指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組患者妊娠早期甲狀腺功能和血脂水平比較（±s）

表1 2組患者妊娠早期甲狀腺功能和血脂水平比較（±s）

注：TC總膽固醇，TG三酰甘油，HDL-C高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C低密度脂蛋白膽固醇。

組別nTSH（mU/L）T4（ng/L）TC（mmol/L）TPO-Ab（-）組7931.15±0.6211.8±5.84.84±1.28 TPO-Ab（+）組881.39±0.6311.6±1.35.07±1.49 t 2.079-0.151-1.136 P 0.0380.8800.259組別nTG （mmol/L）HDL-C （mmol/L）LDL-C （mmol/L）TPO-Ab（-）組7931.57±1.091.93±0.512.10±0.72 TPO-Ab（+）組881.78±1.681.92±0.571.97±0.70 t -0.4560.1611.597 P 0.6490.8720.111

2.32 組患者孕產(chǎn)期并發(fā)癥情況比較TPO-Ab（+）組與TPO-Ab（-）組妊娠期糖尿病、妊娠期貧血、妊娠期高血壓、先兆子癇、胎盤早剝、羊水過(guò)少發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），僅胎膜早破的發(fā)生率TPO-Ab（+）組高于TPO-Ab（-）組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.598，P=0.002），見(jiàn)表2。

表2 2組患者孕產(chǎn)期并發(fā)癥情況比較例（%）

2.42 組胎兒及新生兒情況比較本研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab（+）組FGR及低出生體質(zhì)量?jī)海w質(zhì)量＜2 500 g）發(fā)生率較TPO-Ab（-）組增加（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組胎兒及新生兒情況比較例（%）

3 討論

TPO-Ab是反映甲狀腺自身免疫狀態(tài)最敏感的指標(biāo)，可通過(guò)抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶的活性抑制甲狀腺激素的合成，TPO-Ab陽(yáng)性者以每年大約2%的速度進(jìn)展為甲狀腺功能減退（簡(jiǎn)稱甲減）。妊娠是育齡婦女的一個(gè)特殊生理過(guò)程，孕婦的內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)可發(fā)生一系列復(fù)雜的變化，多達(dá)20%～40%的TPO-Ab陽(yáng)性婦女在孕期或產(chǎn)后發(fā)展為甲減。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，妊娠期婦女TPO-Ab陽(yáng)性率為15.3%～16%［1］；國(guó)內(nèi)研究顯示，妊娠前半期TPO-Ab陽(yáng)性率為9.17%［2］。本研究發(fā)現(xiàn)在甲狀腺功能正常組患者中，TPO-Ab陽(yáng)性率為9.99%。單純TPO-Ab陽(yáng)性的孕婦TSH雖在正常值范圍，但仍高于TPO-Ab陰性健康孕婦。

目前有大量研究證實(shí)，甲狀腺功能異常的TPOAb（+）孕婦自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、FGR、子癇前期及后代智力減低等發(fā)病率較TPO-Ab（-）者明顯增高，但TPO-Ab（+）對(duì)甲狀腺功能正常的孕婦妊娠合并癥和結(jié)局的影響仍存在較大的爭(zhēng)議。Karakosta等［3］的研究結(jié)果顯示，甲狀腺自身抗體陽(yáng)性孕婦發(fā)生妊娠期糖尿病的患病率較陰性組高。Matejkova-Behanova［4］發(fā)現(xiàn)，糖尿病組及糖尿病高危組的TPO-Ab陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組。國(guó)內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn)1型糖尿病和成人隱匿性自身免疫糖尿病TPO-Ab陽(yáng)性率均糖尿病高于非糖尿病孕婦。但也有研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab陽(yáng)性并不增加妊娠期糖尿病的發(fā)病率［5-6］。而本研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab（+）組患者妊娠期糖尿病的患病率低于TPO-Ab（-）組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（9.09%vs. 13.75%，P＞0.05）。

Abbassi-Ghanavati等［7］的研究結(jié)果顯示，TPOAb陽(yáng)性孕婦胎膜早破的發(fā)病率較陰性孕婦高3倍，其中70%的胎盤早剝發(fā)生于甲狀腺功能正常的TPO-Ab陽(yáng)性孕婦。本研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab（+）組與TPO-Ab（-）組孕婦胎膜早破的發(fā)生率分別為7.95%和1.89%（P＜0.05）。TPO-Ab（+）組患者子癇前期、胎盤早剝、羊水過(guò)少的發(fā)生率雖較TPO-Ab（-）組有增加，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），變化與既往國(guó)內(nèi)外報(bào)道相符。本研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab（+）組孕婦在孕早期（孕周＜13周）的TC和TG均高于TPO-Ab （-）組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。這種變化的出現(xiàn)可能與TPO-Ab（+）患者具有潛在的亞臨床甲減傾向有關(guān)。

此外，TPO-Ab（+）組患者FGR、新生兒體質(zhì)量＜2 500 g發(fā)生率較TPO-Ab（-）組增加（均P＜0.05），其變化趨勢(shì)與既往國(guó)外報(bào)道相符［8-9］。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)TPO-Ab使患者胎膜早破、FGR和低出生體質(zhì)量?jī)旱陌l(fā)病率增高。對(duì)妊娠期糖尿病的影響，雖結(jié)果與既往國(guó)內(nèi)外研究不一致，但筆者在分析2010年的臨床數(shù)據(jù)時(shí)也發(fā)現(xiàn)與本研究相同的變化趨勢(shì)，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量重新評(píng)估TPOAb（+）與妊娠期糖尿病的關(guān)系。

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Influence of Serum Thyroid Antibody with Euthyroidism on Pregnancy Outcome

GAO Hong，MA Xiao-li，ZHANG Lin，SUN

Tao.Department of Internal Medicine，Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital，Capital Medical University，Beijing 100026，China

GAO Hong，E-mail:helen31198@sohu.com

Objective:To investigate whether pure serum thyroid peroxidase antibody（TPO-Ab）positive in early gestation women with euthyroidism can influence their pregnancy complications and outcomes.Methods:The clinical data of pregnant women with euthyroidism and gestational age were less than 13 weeks in our hospital was collected.All subjects were divided into two groups，on basis of TPO-Ab negative-TPO-Ab group（＜60 kU/L，793 cases），positive-TPO-Ab group（≥60 kU/L，88 cases）.Follow up the change of thyroid function，compare the difference of pregnancy outcome in two groups.Results:The serum level of TSH in positive-TPO-Ab group was higher than negative-TPO-Ab group（t=2.079，P=0.038）.The incidence rate of premature rupture of membrane，fetal growth restriction（FGR）and infant of low-birth weight in positive-TPO-Ab group were higher than negative-TPO-Ab group（7.95%vs.1.89%，χ2=9.598，P=0.002；2.27%vs.0.37%，χ2=5.126，P=0.024；5.68% vs.2.12%，χ2=4.180，P=0.041）.Conclusions:Positive-TPO-Ab was likely to have adverse effect on pregnancy complications and outcomes.

Pregn；Pregnancy complications；Pregnancy outcome；Thyroid diseases；Thyroid peroxidase antibody

2015-11-14）

［本文編輯 王琳］

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院科研基金（fcyy201203）

100026北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)科

高紅，E-mail：helen31198@sohu.com