陳　飛　王來英　高　宇　竇小軍　錢麗萍　楊　艷　戴　娟

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·臨床研究·

調(diào)Q激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b軟膏治療扁平疣療效觀察

陳飛王來英高宇竇小軍錢麗萍楊艷戴娟

自2012年2月至2013年9月，采用調(diào)Q激光聯(lián)合重組人干擾素凝膠治療多發(fā)性扁平疣40例，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料80例多發(fā)性扁平疣患者均來自我所門診，其中男35例，女45例；發(fā)病年齡6～26歲，平均16.23歲；病程1個月～3年。發(fā)病部位主要位于面部，平均疣體數(shù)目30個。隨機(jī)分為治療組和對照組各40例。兩組在性別構(gòu)成比、年齡、病程、皮疹的部位、數(shù)目、大小均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床表現(xiàn)均符合文獻(xiàn)[1]扁平疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即皮損為米粒至綠豆大扁平隆起丘疹，圓形、橢圓形或者多角形，表面光滑，質(zhì)硬，淡褐色或膚色。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①系統(tǒng)性疾病患者；②對干擾素、維A酸制劑過敏者；③瘢痕體質(zhì)患者；④近1個月使用過抗病毒藥物或接受過糖皮質(zhì)激素治療者； ⑤妊娠或哺乳期患者；⑥不能堅(jiān)持完成全程及按時復(fù)診者。

1.4治療方法患者治療前均簽署知情同意書，照相及備案。治療組：治療前均在患者接受治療的皮損上涂抹一層復(fù)方利多卡因乳膏( 北京紫光制藥有限公司)用保鮮膜封包1.5 h，充分的表面麻醉可以減輕手術(shù)痛苦。調(diào)Q激光設(shè)備采用合肥廣安科技開發(fā)有限責(zé)任公司的QY-532型Q開關(guān)YAG激光治療儀，波長532 nm，光斑3 mm，頻率3 Hz，能量100～400 mJ，常規(guī)消毒后，根據(jù)疣體顏色深淺、厚度選擇合適的能量，垂直照射皮損，至整個皮損發(fā)白起層輕微開裂為止。術(shù)中醫(yī)生和患者均需戴護(hù)目鏡，術(shù)后與冰袋外敷，囑其保持傷口清潔干燥勿接觸水，待痂自行脫落，做好防曬措施，每天外涂重組人干擾素α-2b軟膏(商品名：里亞美，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司)3次，2周后復(fù)診若皮損組織仍有殘留或復(fù)發(fā)者，可再次行激光治療；對照組：所有患者早晨和中午各外搽重組人干擾素α-2b軟膏1次，每晚外搽0.1%維A酸霜(商品名：迪維霜，重慶華邦制藥有限公司)1次，用藥前清洗患處，待皮膚干燥摩擦刺激皮損至微紅，涂藥后反復(fù)按摩2～3 min，以促進(jìn)藥物吸收。兩組患者治療期間停用其他內(nèi)服及外用藥物，4周為1療程，療程結(jié)束后2個月判斷療效。

1.5療效評價療程結(jié)束2個月后，根據(jù)患者治療前、后照片判斷療效，采取四級評定法。痊愈：為皮損全部消退；顯效：為皮疹消退≥70%；有效：為皮疹消退30%～69%；無效：為皮疹消退<30%或皮疹無變化甚至增多。痊愈+顯效計(jì)算有效率。療程結(jié)束后3個月、6個月各隨訪1次以判斷復(fù)發(fā)、色沉及瘢痕情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效治療后2個月，治療組與對照組痊愈率比較(χ2=14.59，P<0.01)，有效率比較(χ2=14.05，P<0.01)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

表1　三組療效比較

2.2不良反應(yīng)及隨訪治療組有6例患者在脫痂后出現(xiàn)色素沉著，經(jīng)隨訪所有色素均在1～3個月后恢復(fù)正常，無1例瘢痕形成；對照組有2例用藥部位出現(xiàn)灼熱感，2例出現(xiàn)輕度瘙癢感，3例干燥脫屑明顯，停藥后上述癥狀即逐漸消失。治療組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為7.5%，對照組復(fù)發(fā)10例復(fù)發(fā)率為25.0%，兩組復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.5，P<0.05)。

3　討論

扁平疣的治療方法有全身藥物治療、局部外用藥物及各種物理療法，由于HPV的DNA是在棘細(xì)胞層合成，形成明顯的棘層肥厚，被HPV感染的表皮細(xì)胞受生理屏障的影響形成一個獨(dú)立而封閉的皮膚損害，使感染的表皮細(xì)胞無法與循環(huán)免疫細(xì)胞接觸，導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)不能產(chǎn)生免疫應(yīng)答[2]。因此，臨床上采用的抗病毒、增強(qiáng)免疫功能等全身藥物療法一般很難湊效，局部治療一般采用手術(shù)、冷凍、電灼、微波、CO2激光等物理破壞式治療，雖可直接作用于皮損，但卻可能發(fā)生一些不良反應(yīng)，如引起色素沉著或傷及真皮后留下瘢痕[3]。

鑒于扁平疣的病理改變位于表皮上部的棘層和顆粒層，且相當(dāng)部分的扁平疣基底層內(nèi)含大量的黑素，因此我們選擇調(diào)Q Nd-YAG激光中經(jīng)倍頻的532 nm激光進(jìn)行治療，可能的作用機(jī)制有：①選擇性光熱作用于黑素顆粒，產(chǎn)生瞬間的爆破作用，使疣體破壞；②真皮淺層毛細(xì)血管中氧合血紅蛋白吸收532 nm的激光能量后凝固，形成血栓，毛細(xì)血管擴(kuò)張破裂，使病變處細(xì)胞失去營養(yǎng)供給，細(xì)胞凋亡，從而破壞疣體[4]；③激光對生物組織具有熱、電磁等作用，殺滅HPV病毒； ④該激光能通過激活局部免疫而起到治療作用[5]。

重組人干擾素是通過誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生有酶活性的抗病毒蛋白，間接地抑制病毒的復(fù)制而具有抗病毒作用，此外還有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用，達(dá)到治療亞臨床感染和隱性感染的目的。干擾素用于局部病變組織可使病變部位及其鄰近正常組織的細(xì)胞免疫功能提高，使Th1細(xì)胞優(yōu)勢表達(dá)，阻斷病毒復(fù)制，增強(qiáng)天然殺傷(NK)細(xì)胞及巨噬細(xì)胞功能，從而使角質(zhì)形成細(xì)胞分裂期延長而產(chǎn)生抗增生效應(yīng)[6]。雖然維A酸聯(lián)合重組人干擾素局部外用也取得了一定的療效，但上述觀察結(jié)果表明，治療組治愈率、有效性、復(fù)發(fā)率分別87.5%、95.0%、7.5%,而對照組分別為47.5%、60%、25%，治療組有效性、治愈率明顯優(yōu)于對照組，且復(fù)發(fā)率低。使用Q激光先作用于皮損破壞了皮損的角質(zhì)層，能加強(qiáng)干擾素的吸收，更好的發(fā)揮抗病毒作用以及阻止病毒復(fù)制，提高療效降低復(fù)發(fā)率。因此，Q激光聯(lián)合重組人干擾素凝膠外用，比單純的藥物聯(lián)合外用治療效果要好，而且安全、復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣。

[1] 趙辨.中國臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010.415-416.

[2] 吳紹熙.皮膚性病學(xué)診斷治療指南[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2002.51.

[3] Dall'oglio F, D'Amico V, Nasca MR, et al. Treatment of cutaneous warts:an evidence-based review[J]. Am J Clin Dermatol,2012,13(2):73-96.

[4] 系丹,金京姬,曾三武,等.脈沖激光治療扁平疣機(jī)理變化初探[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2002,18(3):246-247.

[5] 許飚,陳德宇,李紅林,等.調(diào)Q激光與液氮冷凍治療扁平疣療效比較[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,32(4):369-370.

[6] 胡志幫.重組人干擾素a-2b軟膏聯(lián)合0.1%他扎羅汀凝膠治療扁平疣療效觀察[J].臨床皮膚科雜志,2009,38(2):128.

(收稿：2014-05-27)

江蘇省泰州市姜堰區(qū)皮膚病防治所，江蘇泰州 ，225500