董達(dá)科 楊莉佳 潘展硯

214002無錫，南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫第二人民醫(yī)院皮膚科（董達(dá)科、楊莉佳）；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院皮膚科（潘展硯）

·論著·

急性蕁麻疹住院患者30例甲狀腺功能回顧分析

董達(dá)科 楊莉佳 潘展硯

214002無錫，南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫第二人民醫(yī)院皮膚科（董達(dá)科、楊莉佳）；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院皮膚科（潘展硯）

目的 研究30例急性蕁麻疹住院患者甲狀腺功能指標(biāo)的變化及與血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、血細(xì)胞沉降率（ESR）等的相關(guān)性。方法 回顧性分析30例急性蕁麻疹住院患者三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）和抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）水平，分析甲狀腺功能與血常規(guī)（包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白）、hsCRP、ESR等的相關(guān)性。結(jié)果 患者組30例中有23例（76.7%）甲狀腺功能指標(biāo)存在異常，主要為FT3、TT3、TT4低于正常范圍，并顯著低于健康對照組（t=6.39、5.55、3.57，均P<0.01），而甲狀腺自身抗體陽性率顯著高于健康對照組（χ2=7.68，P<0.01）?；颊呓M白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、hsCRP及ESR均較健康對照組明顯升高（t=3.96、8.73、2.51、2.35，均 P<0.05），而血紅蛋白水平較健康對照組顯著降低（t=3.7，P<0.01）。相關(guān)性分析顯示，患者的 FT3、TT3、TT4 分別與血紅蛋白水平呈正相關(guān)（r=0.63、0.59、0.37，均 P<0.05），F(xiàn)T3、TT3、TSH 分別與中性粒細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)（r=-0.45、-0.50、-0.37，均 P<0.05），TT3與 hsCRP 也呈負(fù)相關(guān)（r=-0.39，P<0.05）。結(jié)論 癥狀嚴(yán)重的急性蕁麻疹患者在發(fā)病期普遍存在甲狀腺功能異常，主要表現(xiàn)為低T3綜合征和甲狀腺抗體陽性率增高，其與機(jī)體血紅蛋白水平下降和感染存在一定相關(guān)性。

蕁麻疹；三碘甲狀腺原氨酸；甲狀腺素；促甲狀腺素；甲狀腺球蛋白；碘化物過氧化物酶；血細(xì)胞計(jì)數(shù)

急性蕁麻疹病情嚴(yán)重時患者除皮膚表現(xiàn)外，往往還伴胸悶、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱、乏力等各種系統(tǒng)表現(xiàn)，需住院觀察治療。我們在臨床中發(fā)現(xiàn)，很多急性蕁麻疹住院患者往往伴有甲狀腺功能指標(biāo)異常。本研究系統(tǒng)回顧分析30例急性蕁麻疹住院患者甲狀腺功能指標(biāo)，并與患者的血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、血細(xì)胞沉降率（ESR）等進(jìn)行相關(guān)性分析，了解此類患者的甲狀腺功能改變情況及相關(guān)機(jī)制。

對象和方法

一、研究對象

2012年8月至2015年6月無錫市第二人民醫(yī)院皮膚科收住入院的30例急性蕁麻疹患者為患者組，男 7例，女 23例，年齡 21～75（50.2±14.47）歲。所有患者均無甲狀腺疾病既往史和家族史，1年內(nèi)未使用過對甲狀腺功能有明顯影響的藥物。健康體檢者30例為對照組，男9例，女21例，年齡29～68（50.43±9.85）歲?；颊呓M與對照組的年齡及性別等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

二、研究方法

采用放射免疫法測定三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）和抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）的水平。其中甲狀腺自身抗體結(jié)果正常值參照如下標(biāo)準(zhǔn)：TG-Ab（0 ～ 4 IU/ml），TPO-Ab（0～9 IU/ml），超過上限值即為陽性。采用沉降法檢測ESR，免疫比濁法檢測hsCRP，并行血常規(guī)檢查。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、甲狀腺功能檢測結(jié)果

患者組中有23例（76.7%）患者甲狀腺功能指標(biāo)（包括TG-Ab和TPO-Ab）存在異常，主要以FT3、TT3下降為主，其中 12例（40%）FT3、17例（56.7%）TT3、5例（16.7%）TT4降低，而FT4、TSH均正常。健康對照組有1例TT3降低，余指標(biāo)均正常。兩組甲狀腺功能測定結(jié)果顯示（表1），患者組FT3、TT3、TT4水平均較對照組顯著降低（均P＜0.01），而TSH水平雖在正常范圍內(nèi)，卻顯著低于健康對照組（P＜0.05），F(xiàn)T4在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、甲狀腺抗體檢測結(jié)果

患者組中有9例（30%）甲狀腺抗體陽性，其中3例TPO-Ab陽性，2例TG-Ab陽性，4例TPO-Ab和TG-Ab同時陽性。健康對照組有1例（3.3%）TG-Ab陽性，余均為陰性。患者組甲狀腺自身抗體陽性率顯著高于健康對照組（χ2=7.68，P＜0.01）。

三、急性蕁麻疹病患者與健康對照血常規(guī)、hsCRP和ESR檢查結(jié)果比較

表1 急性蕁麻疹病患者組和健康對照組甲狀腺功能測定結(jié)果（±s）

表1 急性蕁麻疹病患者組和健康對照組甲狀腺功能測定結(jié)果（±s）

組別 例數(shù) 游離三碘甲狀腺原氨酸（pmol/L）促甲狀腺激素刺激激素（mIU/L）患者組 30 3.87±0.77 10.66±1.68 1.22±0.36 97.33±16.78 1.66±1.12對照組 30 4.77±0.45 11.03±1.54 1.67±0.22 112.36±17.96 2.43±1.36 t值 6.39 0.78 5.55 3.57 2.38 P值 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05游離甲狀腺素（pmol/L）三碘甲狀腺原氨酸（nmol/L）甲狀腺素（nmol/L）

表2 急性蕁麻疹病患者組和對照組血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白和血細(xì)胞沉降率比較（±s）

表2 急性蕁麻疹病患者組和對照組血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白和血細(xì)胞沉降率比較（±s）

組別 例數(shù) 白細(xì)胞（×109/L）血細(xì)胞沉降率（mm/1 h）患者組 30 10.26±5.18 7.34±4.37 129.23±15.02 12.99±25.56 13.73±13.54對照組 30 6.11±1.75 0.36±0.13 141.47±15.68 1.29±1.16 7.63±5.92 t值 3.96 8.73 3.70 2.51 2.35 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05中性粒細(xì)胞（× 109/L）血紅蛋白（g/L）超敏C反應(yīng)蛋白（mg/L）

患者組中有 11例（36.7%）白細(xì)胞、13例（43.3%） 中性粒細(xì)胞、16例（53.3%）hsCRP、3例（10%）ESR升高，而3例（10%）血紅蛋白降低。健康對照組中1例（3.3%）白細(xì)胞升高，1例（3.3%）降低；2例（6.7%）血紅蛋白升高，1例（3.3%）降低；1例（3.3%）中性粒細(xì)胞和2例（6.7%）hsCRP升高；ESR均正常。與健康對照組比較，兩組間各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中患者組血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、hsCRP及ESR均較健康對照組明顯升高（P＜0.05），而血常規(guī)中血紅蛋白水平較健康對照組顯著降低（P<0.01），見表 2。

四、患者組甲狀腺功能與血常規(guī)、hsCRP和ESR的關(guān)系

患者組FT3、TT3、TT4水平與血紅蛋白水平呈正相關(guān)（r值分別為 0.63、0.59、0.37，P 值分別 <0.01、<0.01、<0.05）；FT3、TT3、TSH 與中性粒細(xì)胞水平呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.45、-0.50、-0.37，P 值分別<0.05、<0.01、<0.05），TT3與 hsCRP呈負(fù)相關(guān)（r=-0.39，P<0.05）。

討 論

急性蕁麻疹的臨床表現(xiàn)多樣，癥狀嚴(yán)重者除皮疹表現(xiàn)嚴(yán)重外，還易伴發(fā)胸悶、腹痛、疲乏等各種全身癥狀，相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查往往顯示多種指標(biāo)異常，既往報道主要以白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、ESR等感染指標(biāo)異常多見［1-3］。本研究回顧分析了30例急性蕁麻疹住院患者的甲狀腺功能指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)住院患者均伴有甲狀腺功能指標(biāo)異常，主要表現(xiàn)為血清FT3、TT3和TT4降低。臨床上稱這類由非甲狀腺疾病引起的T3、T4水平下降，其中T3水平下降更多見，TSH在正常范圍，且無明顯甲狀腺功能低下表現(xiàn)的現(xiàn)象稱為正常甲狀腺功能病態(tài)綜合征或非甲狀腺疾病綜合征（NTIS），又稱為低T3綜合征。低T3綜合征可在很多臨床狀態(tài)下發(fā)生，如饑餓、創(chuàng)傷、感染、心臟疾病、腎臟疾病以及肝臟疾病等。既往多項(xiàng)研究［4-6］表明，低T3綜合征與各種危重癥關(guān)系密切，如急性腦血管疾病、嚴(yán)重腎疾病、心力衰竭、呼吸衰竭、兒童中樞系統(tǒng)感染等，可作為對危重患者病情及預(yù)后的參考指標(biāo)。目前低T3綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，關(guān)于其是機(jī)體在疾病狀態(tài)下的一種保護(hù)性適應(yīng)過程還是對應(yīng)激性損傷的非適應(yīng)性反應(yīng)尚存爭議［7-8］。本研究還發(fā)現(xiàn)，患者組TPO-Ab和TG-Ab陽性率較健康對照組明顯增高。TPO-Ab和TG-Ab是甲狀腺組織主要的自身抗體，與甲狀腺組織的損傷密切相關(guān)，兩種抗體陽性率的明顯增高進(jìn)一步提示急性蕁麻疹患者在癥狀嚴(yán)重時甲狀腺受影響較大。在治療方面，對急重癥患者的低T3狀態(tài)是否應(yīng)及時給予甲狀腺素或其類似物補(bǔ)充療法亦無肯定性結(jié)論，一般認(rèn)為尚無明確的證據(jù)顯示其益處，不推薦甲狀腺激素替代治療應(yīng)用于低 T3 綜合征［9-10］。但有研究［11-12］顯示，部分慢性蕁麻疹患者體內(nèi)存在甲狀腺自身抗體，可能與其發(fā)病相關(guān)，所以對于甲狀腺功能指標(biāo)異常的急性蕁麻疹患者是否給予相應(yīng)治療尚需深入研究。本研究亦會在后續(xù)進(jìn)行治療后患者甲狀腺功能的隨訪比較，以進(jìn)一步探究甲狀腺功能異常與急性蕁麻疹發(fā)病及轉(zhuǎn)歸等的臨床意義。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，急性蕁麻疹住院患者血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、hsCRP、ESR較對照組明顯增高，而血紅蛋白水平則較對照組顯著降低，提示病情嚴(yán)重的急性蕁麻疹患者在發(fā)病期往往易伴發(fā)感染和貧血癥狀，臨床治療應(yīng)注意抗感染和支持治療。進(jìn)一步的相關(guān)性分析顯示，F(xiàn)T3、TT3、TT4與血紅蛋白水平存在顯著正相關(guān)，而FT3、TT3、TSH與中性粒細(xì)胞、TT3與hsCRP等急性炎癥反應(yīng)指標(biāo)均存在負(fù)相關(guān)，提示這類患者的甲狀腺功能異常改變與其血紅蛋白水平下降和炎癥指標(biāo)上升密切相關(guān)。但本研究顯示的此類患者甲狀腺功能和血紅蛋白水平及感染指標(biāo)之間的聯(lián)系只是簡單的線性相關(guān)性分析，尚需更多的相關(guān)因子檢測來進(jìn)一步論證與明確。

綜上所述，本研究顯示，病情嚴(yán)重的急性蕁麻疹住院患者普遍存在甲狀腺功能異常，主要表現(xiàn)為低T3綜合征和甲狀腺相關(guān)抗體陽性率增高，而這種甲狀腺功能異常與機(jī)體血紅蛋白水平下降和感染狀態(tài)存在一定相關(guān)性。這些發(fā)現(xiàn)有助于我們更好地認(rèn)識癥狀嚴(yán)重的急性蕁麻疹患者的臨床表現(xiàn)，改進(jìn)治療策略，從而進(jìn)一步完善急性蕁麻疹患者的診療體系。

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Assessment of thyroid function in 30 inpatients with acute urticaria

Dong Dake,Yang Lijia,Pan Zhanyan

Department of Dermatology,Wuxi No.2 People′s Hospital,Wuxi 214002,Jiangsu,China （Dong DK,Yang LJ）;Department of Dermatology,Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200127,China（Pan ZY）

Objective To investigate changes of thyroid function indices and their correlation with blood routine examination results,high-sensitivity c-reactive protein（hsCRP）levels and erythrocyte sedimentation rate（ESR）in 30 inpatients with acute urticaria.Methods Thyroid function indices were retrospectively analyzed in 30 inpatients with acute urticaria （patient group）and 30 healthy controls （control group）,including total triiodothyronine （TT3）,total thyroxine （TT4）,free triiodothyronine （FT3）,free thyroxine （FT4）,thyroid-stimulating hormone （TSH）,antithyroglobulin antibody（TG-Ab）and anti-thyroid peroxidase antibody（TPO-Ab）.A correlation analysis was done between thyroid function indices and blood routine examination results（white blood cell［WBC］count,neutrophil count,hemoglobin）,hsCRP levels and ESR.Results Abnormal thyroid function indices were observed in 23 （23/30,76.7%）patients with acute urticaria.Compared with the control group,the patient group showed significantly decreased levels of FT3,TT3,TT4 and hemoglobin（t=6.39,5.55,3.57,3.70,allP<0.01）,but significantly increased positive rates of thyroid autoantibodies（χ2=7.68,P<0.01）as well as WBC counts,neutrophil counts,hsCRP levels and ESR （t=3.96,8.73,2.51,2.35,allP<0.05）.There was a positive correlation between hemoglobin level and FT3,TT3,TT4 levels（r=0.63,0.59,0.37,allP<0.05）,but a negative correlation between neutrophil count and FT3,TT3,TSH levels（r=-0.45,-0.50,-0.37,allP<0.05）,as well as between TT3 and hsCRP levels （r=-0.39,P<0.05）in the patient group.Conclusion Patients with severe acute urticaria usually show abnormal thyroid function during attacks,which mainly manifests as low T3 syndrome and high positive rates of thyroid autoantibodies,and may be associated with decreased hemoglobin levels and infection.

Urticaria;Triiodothyronine;Thyroxine;Thyrotropin;Thyroglobulin;Iodide peroxidase;Blood cell count

Pan Zhanyan,Email:paneth@msn.com

潘展硯，Email：paneth@msn.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.03.006

2015-08-10）

（本文編輯：周良佳 顏艷）