杜娟，朱華君，楊燕玲，呂飛娟

（中國人民解放軍第113醫(yī)院，浙江 寧波315040）

吡格列酮對老年2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度和脂質(zhì)代謝的影響

杜娟，朱華君，楊燕玲，呂飛娟

（中國人民解放軍第113醫(yī)院，浙江 寧波315040）

目的 探討吡格列酮對老年2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度和脂質(zhì)代謝的影響。 方法 采用隨機、雙盲、安慰劑平行對照的方法，將82例老年2型糖尿病患者隨機分為吡格列酮組和安慰劑組，每組各41例，治療12個月，采用血管B超檢測患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度，觀察并比較兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平的變化及兩組間的差異。 結(jié)果 吡格列酮組較安慰劑組頸動脈內(nèi)膜中層厚度變小 （P＜0.05），F(xiàn)PG、2hPG、HbA1C、TG、hsCRP水平明顯下降 （P＜0.05），HDL-C水平明顯增加 （P＜0.05），兩組治療后TC、LDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；吡格列酮治療后頸動脈內(nèi)膜中層厚度變化值與hsCRP的變化值密切相關(guān)（r= 0.63，P＜0.05）。 結(jié)論 吡格列酮能顯著減少老年2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度，有防治大血管并發(fā)癥的作用。

吡格列酮；老年；2型糖尿病；頸動脈內(nèi)膜中層厚度；超聲檢查

糖尿病患者極易并發(fā)動脈粥樣硬化，尤其是老年糖尿病患者。頸動脈粥樣斑塊形成以及內(nèi)膜中層增厚是動脈粥樣硬化 （atherosclerosis，AS）的早期表現(xiàn)之一，吡格列酮屬噻唑烷二酮類（TZD）胰島素增敏劑，TZD的主要作用是通過激活過氧化物酶體增殖物活化受體γ（PPAR-γ），從而改善胰島素抵抗（insulin resistence，IR）及相關(guān)代謝紊亂［1］。以往文獻(xiàn)未見在老年2型糖尿病 （type 2 diabetic mellitus，T2DM）患者中這方面的報道，并同時觀察其對糖脂代謝及超敏C反應(yīng)蛋白的影響。文本通過使用血管B超技術(shù)檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度（intima-medial thinkness，IMT）的變化情況，觀察吡格列酮對老年2型糖尿病患者頸動脈IMT的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年5月～2013年3月在本院門診及住院的老年2型糖尿病患者82例，均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，病程超過3個月。隨機分為兩組，吡格列酮組41例，男25例，女16例；年齡63～78歲，平均（66.00±11.27）歲；病程3～9年，平均 （6.94±2.37）年；體質(zhì)量指數(shù)（25.86± 1.74）kg/m2。安慰劑組41例，男23例，女18例；年齡60～76歲，平均（61.32±10.94）歲；病程2～9年，平均（7.44±2.08）年；體質(zhì)量指數(shù)（25.56±1.93）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均經(jīng)同一彩色多普勒血管超聲儀專人檢查，檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），＞1.2mm診斷為頸動脈粥樣硬化。試驗前患者均在合理飲食及適當(dāng)運動情況下，接受磺脲類單獨或與雙胍類藥物聯(lián)合降血糖治療1個月以上（劑量穩(wěn)定），血糖控制標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖＜7mmol/L，餐后2小時血糖＜10mmol/L。受試期間原治療方案藥物劑量不變。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心、腦血管疾病者；孕婦、哺乳期或計劃妊娠的婦女；有嚴(yán)重胃腸道疾病者；肝功能檢查提示丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）大于正常值上限1.5倍者；腎功能檢查提示血肌酐水平大于正常范圍者；有血液系統(tǒng)疾病或其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；有嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥或正在使用胰島素治療者；有精神性疾病史，或酗酒、吸毒史者；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＜19kg/m2或＞35kg/m2者。

1.2 方法 采用隨機、雙盲、安慰劑平行對照方法。患者在服用磺脲類或雙胍類降糖藥物的基礎(chǔ)上，于早餐前15分鐘口服試驗藥物12個月（吡格列酮組服吡格列酮30mg/d，安慰劑組服安慰劑30mg/d）。使用美國通用公司LOGIQ500型彩色超聲多普勒，高頻血管探頭頻率為7.5MHz，所有患者均由經(jīng)過培訓(xùn)的同一名專業(yè)醫(yī)生采用同一臺儀器操作。受檢者取仰臥位，頭偏向非檢查側(cè)，頸部充分暴露，操作者沿胸鎖乳突肌外緣取動脈管壁最厚處、距此近心1cm及遠(yuǎn)心1cm三處，測量頸動脈管腔-內(nèi)膜界面之前緣到中層-外膜界面之前緣的距離，取兩側(cè)測量數(shù)據(jù)平均值為受檢者的IMT值。檢測治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及血清超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以 （±s）表示，治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩樣本t檢驗，吡格列酮組各指標(biāo)的相關(guān)性研究采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

治療 12個月后，吡格列酮組 FPG、2hPG、HbA1C及TG與基線值比較明顯下降 （P＜0.05），HDL-C明顯升高（P＜0.05），TC和LDL-C無明顯變化（P＞0.05），hsCRP較治療前明顯下降（P＜0.05），頸動脈IMT值變?。≒＜0.05）；安慰劑組治療12個月后，與基線值相比，2hPG明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其他指標(biāo)與基線值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

治療前兩組各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后吡格列酮組頸動脈IMT值較安慰劑組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后吡格列酮組FPG、2hPG、HbA1C、TG、hsCRP較安慰劑組明顯下降 （均P＜0.05），HDL-C較安慰劑組明顯升高（P＜0.05），TC和LDL-C兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。吡格列酮治療后頸動脈內(nèi)膜中層厚度變化值與hsCRP的變化值密切相關(guān)（r=0.63，P＜0.05）。

表1 兩組治療前后各指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組治療前后各指標(biāo)的比較（±s）

與安慰劑組比較*P＜0.05，與同組治療前比較△P＜0.05

IMT （mm）吡格列酮組組別 時間 FPG （mmol/L）2hPG （mmol/L）HbA1C （%）TG （mmol/L）TC （mmol/L）LDL-C （mmol/L）HDL-C （mmol/L）hsCRP （mg/L）治療前 9.72±1.75 13.95±3.85 8.73±1.41 2.32±1.15 5.23±1.18 3.46±0.95 0.96±0.19 6.36±1.97 1.65±0.68治療后 8.39±2.27*△11.82±3.50*△7.78±1.40*△1.32±0.71*△5.02±1.08 3.43±1.03 1.12±0.38*△4.98±1.69*△1.32±0.57*△安慰劑組治療前 9.19±1.88 13.70±1.42 8.68±1.46 2.33±1.08 5.09±1.12 3.62±1.06 0.99±0.18 6.10±2.01 1.60±0.74治療后 9.52±2.10 14.80±3.18△8.57±1.75 2.25±0.88 5.13±1.40 3.51±0.89 0.93±0.29 5.96±1.9 1.73±0.65

3 討論

糖尿病大血管病變主要是動脈粥樣硬化，頸動脈粥樣斑塊形成及內(nèi)膜中層增厚是動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)之一；頸動脈粥樣硬化的病變程度與心腦血管意外明顯相關(guān)［3］，臨床通過觀察頸動脈粥樣硬化的程度，可客觀評估以AS為病理基礎(chǔ)的心腦血管疾病的發(fā)生危險性及治療效果。隨著近年來血管超聲技術(shù)的發(fā)展，高頻超聲技術(shù)測定頸動脈IMT是臨床檢測早期動脈粥樣硬化安全有效的方法［4］。

吡格列酮通過藥物配體的形式促進(jìn)脂肪、肌細(xì)胞核內(nèi)PPAR-γ的活性，誘導(dǎo)特異基因的轉(zhuǎn)錄活性，改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，提高胰島素對細(xì)胞的反應(yīng)性［5］。PPAR-γ活化還可調(diào)控許多參與脂代謝的蛋白或酶，對血脂產(chǎn)生一定程度的影響。高TG及低HDL-C是T2DM脂質(zhì)代謝紊亂的特征，是促使AS發(fā)生的高危因素之一。本文研究結(jié)果顯示，吡格列酮組治療后FPG、2hPG、TG水平及HbA1C濃度均較治療前明顯降低，HDL-C明顯升高，但TC、LDLC水平變化不明顯。吡格列酮組治療后頸動脈IMT值較安慰劑組明顯降低，其治療后頸動脈IMT值較治療前也有明顯降低，說明吡格列酮能有效地降低頸動脈ITM值，也表明在老年T2DM患者中吡格列酮具有抗AS作用。

近年來一系列研究顯示，CRP與動脈粥樣硬化、冠狀動脈疾病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有密切關(guān)系［6］。本研究也發(fā)現(xiàn)吡格列酮治療后頸動脈內(nèi)膜中層厚度變化值與hsCRP的變化值密切相關(guān)。吡格列酮可以抑制炎癥反應(yīng)，抗氧化應(yīng)激，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低CRP水平［7］。本文研究結(jié)果顯示，吡格列酮組治療12個月后，血CRP明顯下降，提示作為噻唑烷二酮類藥物的吡格列酮，可以通過血CRP的協(xié)同作用減輕IR，改善血管炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到防治T2DM大血管并發(fā)癥的目的。

［1］Martens FM，Visseren FL，Lemay J，et al.Metabolic and additional vascular effects of thiazolidinediones.Drugs，2002，62：1463

［2］WHOConsultationGroup.Definition，diagnosisandclassification of diabetes mellitus and its complications.2nd ed.Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus WHO/NCD/ NCS/99.Geneva:World Health Organisation，1999:1

［3］Seon CS，Min KW，Lee SY，et al.Cardiovascular Risk Assessment with Vascular Function，Carotid AthePIOclePIOis and the UKPDS Risk Engine in Korean Patientswith Newly Diagnosed Type 2 Diabetes.DiabetesMetab J，2011，35 （6）:619

［4］何云，王午喜，李茜，等.吡格列酮對初診2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，34 （8）：1036

［5］白連祥，白艷，辛俊英，等.吡格列酮對代謝綜合征患者大動脈硬化程度的影響研究.河北醫(yī)藥，2012，34（3）：398

［6］何平，謝賢和，丁毅鵬.hs-CRP、脂蛋白a、尿酸與冠狀動脈樣硬化性心臟病的研究發(fā)展.醫(yī)學(xué)綜述，2010，17 （16）：2414

［7］康劍云，劉寶生，段永剛.鹽酸吡格列酮治療代謝綜合征36例臨床分析.疑難病雜志，2010，9（8）：605