祝藝華，宋晶晶

(1.三峽大學(xué)(宜昌市)第二人民醫(yī)院檢驗科，湖北 宜昌　443000； 2.三峽大學(xué)(宜昌市)第二人民醫(yī)院藥劑科，湖北 宜昌　443000)

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注射用氟尿嘧啶對晚期胃癌患者亞甲基四氫葉酸還原酶、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶及腫瘤標(biāo)志物的影響

祝藝華1*，宋晶晶2#

(1.三峽大學(xué)(宜昌市)第二人民醫(yī)院檢驗科，湖北 宜昌443000； 2.三峽大學(xué)(宜昌市)第二人民醫(yī)院藥劑科，湖北 宜昌443000)

目的：探討注射用氟尿嘧啶對晚期胃癌患者亞甲基四氫葉酸還原酶、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶及腫瘤標(biāo)志物的影響。方法：選取2014年5月—2015年11月三峽大學(xué)(宜昌市)第二人民醫(yī)院收治的晚期胃癌患者83例。以隨機數(shù)字表法分為卡培他濱組41例和氟尿嘧啶組42例。卡培他濱組患者給予卡培他濱為基礎(chǔ)的化療方案；氟尿嘧啶組給予注射用氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療方案。比較2組患者的總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及干預(yù)前后亞甲基四氫葉酸還原酶、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶、腫瘤標(biāo)志物水平的差異，觀察2組患者治療后生活質(zhì)量。結(jié)果：治療后，氟尿嘧啶組患者的總有效率明顯高于卡培他濱組，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于卡培他濱組，亞甲基四氫葉酸還原酶、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶、腫瘤標(biāo)志物水平改善明顯優(yōu)于卡培他濱組，生活質(zhì)量明顯優(yōu)于卡培他濱組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：注射用氟尿嘧啶治療晚期胃癌，效果確切，可有效改善患者亞甲基四氫葉酸還原酶、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶及腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者的生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少。

注射用氟尿嘧啶； 晚期胃癌； 亞甲基四氫葉酸還原酶； 谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶； 腫瘤標(biāo)志物

胃癌為臨床常見惡性腫瘤，其致死率在惡性腫瘤中位居第二。晚期胃癌患者手術(shù)切除率低，復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率高，生存期短。目前，化療為晚期胃癌患者主要的治療方法，但由于耐藥現(xiàn)象、免疫抑制等因素影響，多數(shù)患者無法完成化療，影響生活質(zhì)量和生存期[1-3]。本研究探討了注射用氟尿嘧啶對晚期胃癌患者亞甲基四氫葉酸還原酶、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶及腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取2014年5月—2015年11月三峽大學(xué)(宜昌市)第二人民醫(yī)院收治的晚期胃癌患者83例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為晚期胃癌，均有體質(zhì)量減輕、納差食少、上腹疼痛等臨床表現(xiàn)，經(jīng)活檢和內(nèi)鏡檢查確診，且預(yù)計生存期>3個月，卡氏評分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：有化療禁忌、不愿意配合本次研究的患者。將患者以隨機數(shù)字表法分為卡培他濱組41例和氟尿嘧啶組42例。氟尿嘧啶組患者中，男性28例，女性14例；年齡41～76歲，平均(62.34±7.29)歲；病程1～5年，平均(3.17±0.56)年；體質(zhì)量42～62 kg，平均(53.17±11.38)kg?？ㄅ嗨麨I組患者中，男性28例，女性13例；年齡41～75歲，平均(62.19±7.32)歲；病程1～5年，平均(3.21±0.51)年；體質(zhì)量42～62 kg，平均(53.41±11.25)kg。2組患者年齡、性別、病程和體質(zhì)量等基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2方法

卡培他濱組患者給予卡培他濱(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133366)1 250 mg/m2，1日2次，早晚各口服1次，治療2周停藥1周，3周為1個療程，同時給予多西紫杉醇(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020534)75 mg/m2+5%葡萄糖注射液500 ml，每療程第1日靜脈滴注1 h，每3周重復(fù)治療1次[4]。氟尿嘧啶組患者給予注射用氟尿嘧啶(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050331)0.5 g+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1日1次，治療2周停藥1周，3周為1個療程，同時給予多西紫杉醇，使用方法與卡培他濱組相同[5]。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組患者的臨床治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療后生活質(zhì)量的差異以及干預(yù)前后亞甲基四氫葉酸還原酶、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶、腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)水平的差異。檢測方法：(1)使用雙抗體夾心法檢測血清中的亞甲基四氫葉酸還原酶的濃度。(2)使用谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)活性測定試劑盒對谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶活性進行測定。(3)通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中腫瘤標(biāo)志物(糖類抗原CA19-9、AFP和CEA的濃度)。療效評定標(biāo)準(zhǔn)為：(1)顯效，病灶最大徑縮小≥60%，臨床癥狀顯著改善，體力明顯提高；(2)有效，病灶最大徑縮小≥30%，臨床癥狀有所改善，體力有所改善；(3)無效，達不到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[6]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12組患者療效比較

氟尿嘧啶組患者的總有效率顯著高于卡培他濱組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of efficacy between two groups [cases(%)]

2.22組患者亞甲基四氫葉酸還原酶、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶、腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，2組患者亞甲基四氫葉酸還原酶、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶、AFP、CEA水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，氟尿嘧啶組患者亞甲基四氫葉酸還原酶、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶、AFP、CEA水平顯著優(yōu)于卡培他濱組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別時間亞甲基四氫葉酸還原酶/(U/L)谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶/(U/L)AFP/(μg/L)CEA/(μg/L)氟尿嘧啶組(n=42)干預(yù)前133.37±19.72628.95±72.9218.97±2.7265.95±8.92干預(yù)后283.18±29.71#468.22±43.59#6.58±0.26#13.22±2.59#卡培他濱組(n=41)干預(yù)前133.95±19.16628.75±72.9118.85±2.1665.75±8.91干預(yù)后220.43±26.29#537.11±53.94#13.28±1.12#40.11±5.94#

注：與干預(yù)前相比，#P<0.05

Note:vs. before intervention，#P<0.05

2.32組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

氟尿嘧啶組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于卡培他濱組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 3　Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

2.42組患者生活質(zhì)量比較

治療后，氟尿嘧啶組患者生活質(zhì)量明顯優(yōu)于卡培他濱組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

3　討論

近年來，胃癌發(fā)病率逐年升高，其臨床癥狀表現(xiàn)為消化道癥狀、營養(yǎng)不良、貧血和腹部包塊等，對人們身心健康、生活質(zhì)量均造成影響。有研究結(jié)果顯示，化療為改善晚期胃癌患者生活質(zhì)量，延長其生存時間的有效治療方案。目前，臨床對晚期胃癌化療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)?？ㄅ嗨麨I屬于氟尿嘧啶前體，經(jīng)口服后可完整通過胃腸道，經(jīng)催化最終成為氟尿嘧啶[7-8]。而注射用氟尿嘧啶可經(jīng)不同生化途徑產(chǎn)生三磷酸氟尿苷、單磷酸氟脫氧尿苷以及三磷酸氟脫氧尿苷等，可干擾DNA和RNA的復(fù)制及合成，從而發(fā)揮細胞毒效應(yīng)，形成穩(wěn)定共價化合物，干擾腫瘤細胞DNA的合成和修復(fù)，達到抗腫瘤作用。亞甲基四氫葉酸還原酶為還原酶的一種，可在葉酸代謝通路中將5,10-亞甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為具有生物學(xué)功能的5-甲基四氫葉酸[9-10]，并參與廣泛DNA甲基化反應(yīng)。而谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶是參與肝臟生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)的一種酶，谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶減少，則抗腫瘤藥降解時間延長，可使化療藥物的敏感性和作用時間增加，延長作用時間。腫瘤標(biāo)志物是惡性腫瘤發(fā)病、增殖過程中[11-13]，由腫瘤細胞基因表達而合成分泌的一類反映腫瘤存在和生長的物質(zhì)[14]，可在一定程度上反映出腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展，與腫瘤細胞數(shù)量等直接相關(guān)[15]。

表4　2組患者的生存質(zhì)量比較±s，分)Tab 4　Comparison of life quality between two groups ±s，scores)

本研究結(jié)果顯示，氟尿嘧啶組患者的總有效率比卡培他濱組更高，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，亞甲基四氫葉酸還原酶、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶、AFP、CEA水平改善更顯著，生活質(zhì)量更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，氟尿嘧啶組患者亞甲基四氫葉酸還原酶為(283.18±29.71)U/L、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶為(468.22±43.59)U/L，與陳庭富等[16]的研究結(jié)果相似，表明本研究結(jié)果可靠。

綜上所述，注射用氟尿嘧啶治療晚期胃癌，效果確切，不良反應(yīng)少，可有效改善患者亞甲基四氫葉酸還原酶、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶及腫瘤標(biāo)志物水平，提升患者的生活質(zhì)量。

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Effects of Fluorouracil Injections on Methylenetetrahydrofolate Reductase, Glutathione S-transferase and Tumor Marker in Patients with Advanced Gastric Cancer

ZHU Yihua1, SONG Jingjing2

(1.Dept.of Laboratory, Three Gorges University(Yichang) the Second People’s Hospital, Hubei Yichang 443000, China; 2.Dept.of Pharmacy, Three Gorges University(Yichang) the Second People’s Hospital, Hubei Yichang 443000, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of fluorouracil injections on methylenetetrahydrofolate reductase, glutathione s-transferase and tumor marker in patients with advanced gastric cancer. METHODS: 83 patients with advanced gastric cancer admitted into Three Gorges University(Yichang) the Second People’s Hospital from May 2014 to Nov. 2015 were selected to be divided into capecitabine group(41 cases) and fluorouracil group (42 cases) via the random number table. The capecitabine group were given chemotherapy regimen based on capecitabine; while the fluorouracil group received chemotherapy regimen based on fluorouracil. The total effective rate, incidence of adverse drug reactions and levels of methylenetetrahydrofolate reductase, glutathione s-transferase and tumor marker before and after treatment were compared between two groups; and the life quality was observed. RESULTS: After treatment, the total effective rate of fluorouracil group was significantly higher than that of capecitabine group, the incidence of adverse drug reactions was lower than that of capecitabine group, yet the improvement of levels of methylenetetrahydrofolate reductase, glutathione s-transferase and tumor marker and life quality in fluorouracil group were significantly better than those of capecitabine group, the differences were statistically significant(P<0.05). CONCLUSIONS: The effects of fluorouracil injections in treatment of advanced gastric cancer are significant, which can effectively improve the levels of methylenetetrahydrofolate reductase, glutathione s-transferase and tumor marker, improve patients’ life quality with few adverse drug reactions.

Fluorouracil injections; Advanced gastric cancer; Methylenetetrahydrofolate reductase; Glutathione S-transferase; Tumor marker

主管藥師。研究方向：藥劑學(xué)。E-mail：404338139@qq.com

R979.1+2

A

1672-2124(2016)09-1219-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.09.026

2016-07-13)

*主管技師。研究方向：臨床檢驗。E-mail：195703269@qq.com