李東波，孫曉茜，高淑蘭

(西安航天總醫(yī)院藥劑科，陜西 西安　710100)

?

123例藥品不良反應(yīng)報告

李東波*，孫曉茜#，高淑蘭

(西安航天總醫(yī)院藥劑科，陜西 西安710100)

目的：了解西安航天總醫(yī)院(以下簡稱“我院”)藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)發(fā)生的特點和規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法：收集2012—2015年我院上報國家ADR監(jiān)測網(wǎng)的123例ADR報告，對患者性別與年齡、涉及藥品種類及具體藥品、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等方面進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：123例發(fā)生ADR的患者中，≥60歲和<10歲患者數(shù)最多，均為27例(占21.95%)?？咕幬镆l(fā)的ADR病例數(shù)居首位(77例，占62.60%)，其次為中藥制劑(25例，占20.33%)；ADR的主要臨床表現(xiàn)為皮膚及其附件損害(70例次，占合計143例次的48.95%)。結(jié)論：臨床應(yīng)根據(jù)ADR發(fā)生的特點及規(guī)律合理用藥，減少或避免ADR的發(fā)生，保障患者用藥安全。

ADR； 回顧性分析； 合理用藥

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指藥物在預(yù)防、診斷、治療或調(diào)節(jié)生理功能等正常用法與用量下，出現(xiàn)的有害的或意料之外的反應(yīng)。為加強醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)合理用藥管理、減少ADR的發(fā)生，設(shè)置藥物警戒線，確保患者用藥安全，2001年我國開通了ADR監(jiān)測網(wǎng)。現(xiàn)對西安航天總醫(yī)院(以下簡稱我院)ADR報告進行回顧性統(tǒng)計分析，為臨床合理用藥提供參考。

1　資料與方法

收集我院2012—2015年上報國家ADR監(jiān)測網(wǎng)的123例ADR報告，采用Excel軟件對發(fā)生ADR的患者年齡及性別、藥物種類及具體藥品、累及器官和(或)系統(tǒng)進行回顧性統(tǒng)計分析。藥物分類參照《中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南》(2版)。

2　結(jié)果

2.1不同年齡段發(fā)生ADR患者的性別分布

123例發(fā)生ADR的患者中，女性70例(占56.91%)，男性53例(占43.09%)，男女之比為1∶1.32，女性患者略多于男性患者；年齡6個月～87歲，≥60歲和<10歲患者數(shù)最多，均為27例(占21.95%)，見表1。

表1　不同年齡段發(fā)生ADR患者的性別分布Tab 1　Distribution of gender and age of patients with ADR

2.2引發(fā)ADR的藥物種類分布

123例ADR共涉及12類藥物，其中主要為抗菌藥物，其次為中藥制劑，見表2。

表2　引發(fā)ADR的藥物種類分布Tab 2　Distribution of categories of ADR-inducing drugs

2.3引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布及具體藥品

引發(fā)ADR的抗菌藥物主要為氟喹諾酮類抗菌藥物，其次為頭孢菌素類抗菌藥物，見表3。

2.4ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

123例ADR主要累及皮膚及其附件，其次為呼吸系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)，見表4。由于有些患者不良反應(yīng)可累及多個器官和(或)系統(tǒng)，因此合計的例次數(shù)比實際發(fā)生ADR的病例數(shù)多。

3　討論

3.1ADR與患者性別、年齡的關(guān)系

本調(diào)查結(jié)果顯示，發(fā)生ADR的123例患者中，男女之比為1∶1.32，女性略多于男性，與相關(guān)文獻報道一致[1]。這可能與女性生理特點和身體強度有異于男性、女性對藥物較為敏感以及對藥物反應(yīng)的耐受性差有關(guān)[2]。年齡分布方面，≥60歲和<10歲患者數(shù)最多。兒童處于生長發(fā)育階段，組織和器官發(fā)育尚不成熟，生理功能與調(diào)節(jié)機能不健全，更易發(fā)生ADR。由于兒童自身的特點和醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，2003年前我國即規(guī)定，藥品上市前的臨床研究中，兒童不作為受試對象。現(xiàn)有藥品大多以成年人進行臨床研究，新生兒及兒童的用法與用量以成人為標準進行換算。但兒童及新生兒具有其獨特的生理特征，在一定程度上藥品對成人的有效性、安全性和藥動學(xué)參數(shù)不適合于兒童尤其是新生兒[3]。老年患者ADR發(fā)生率高的原因有多個方面：(1)老年患者常合并多種疾病，同時接受多種藥物治療，導(dǎo)致藥物相互作用的發(fā)生率增高。研究結(jié)果顯示，同時使用5種以下藥物時，ADR發(fā)生率為4%；聯(lián)合應(yīng)用6～10種藥物時，ADR發(fā)生率增至10%；聯(lián)合應(yīng)用11～15種藥物時，ADR發(fā)生率迅速升至28%；若聯(lián)用藥物增加至16～20種，則ADR發(fā)生率可高達54%[4]。(2)老年人生理機能的退化影響了藥物的代謝和療效[5]。老年人肝、腎功能減退，藥物代謝和排泄減慢，容易發(fā)生蓄積而引起不良反應(yīng)。藥物在老年患者血液和組織內(nèi)的濃度發(fā)生改變，導(dǎo)致藥物作用增強或減弱，在藥效欠佳時，醫(yī)師常加大劑量，也可能使老年患者ADR發(fā)生率增高。此外，老年人維持體液平衡功能減退，在使用利尿劑或補液時，如不注意易造成電解質(zhì)紊亂，引起嚴重不良反應(yīng)[6]。(3)濫用非處方藥及保健品。有些老年人常因缺乏醫(yī)藥知識，擅自購買服用滋補藥、抗衰老藥和維生素類藥物等，用藥次數(shù)和劑量不當，易發(fā)生不良反應(yīng)。因此，應(yīng)根據(jù)患者的生理機能、藥物的相互作用，合理選用藥品，減少ADR的發(fā)生。

表3　引發(fā)ADR的抗菌藥物種類分布及具體藥品Tab 3　Distribution of categories of ADR-inducing drugs and specific drugs

表4　ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 4　ADR involved organs and(or)systems and clinical manifestations

注：因同一ADR可累及多個器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>123

Note:the ADR induced by the same drug might involve multiple organs and(or) systems, therefore, the number of ADR cases>123

3.2ADR與藥物種類的關(guān)系

由表2可見，抗菌藥物引起的ADR病例數(shù)最多，其次為中藥制劑，與國內(nèi)文獻報道相似[7]。抗菌藥物中，氟喹諾酮類和頭孢菌素類引起的ADR病例數(shù)最多。左氧氟沙星是第3代氟喹諾酮類抗菌藥物，臨床上主要用于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、胃腸道、生殖系統(tǒng)及皮膚軟組織感染。隨著該藥在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)及不合理使用給患者帶來的危害也日益突出[8]。我國ADR監(jiān)測中心數(shù)據(jù)顯示，與左氧氟沙星注射液相關(guān)的嚴重病例報告在氟喹諾酮類抗菌藥物中較為突出，其不良反應(yīng)/事件以全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)和腎損害[9]、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸道損害為主?！缎l(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號)[10]也明確指出，應(yīng)嚴格控制氟喹諾酮類抗菌藥物的臨床應(yīng)用。因此，臨床使用氟喹諾酮類抗菌藥物時，應(yīng)嚴格掌握其適應(yīng)證，合理用藥，避免因無指征用藥、禁忌證下用藥、用藥劑量過大、用藥療程過長等造成嚴重ADR的發(fā)生。頭孢菌素類抗菌藥物因其具有高吸收、高利用度以及殺菌效果強、毒副作用相對較少等優(yōu)勢，目前已在臨床中得到廣泛的使用。隨著頭孢菌素類抗菌藥物的大量使用尤其是部分不合理應(yīng)用，其致不良反應(yīng)的發(fā)生率呈逐漸上升趨勢。另外，頭孢菌素類抗菌藥物在生產(chǎn)、貯存及使用過程中可能生成高分子聚合物，在人體內(nèi)與蛋白、多肽及多糖等大分子載體發(fā)生不可逆結(jié)合而成為全抗原，引起機體發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，繼而出現(xiàn)一系列過敏反應(yīng)癥狀[11]。除過敏反應(yīng)外，頭孢菌素類抗菌藥物的常見不良反應(yīng)還包括胃腸道反應(yīng)、肌肉注射部位疼痛等。因此，應(yīng)根據(jù)患者體質(zhì)選擇合適的頭孢菌素類抗菌藥物，用藥前需進行藥物過敏皮試，并根據(jù)患者的年齡、個體差異、肝腎功能、生理特點等因素，制訂合適的給藥方案和用藥療程。另外，還應(yīng)了解患者是否飲酒，并告知用藥期間及用藥后1周內(nèi)應(yīng)避免飲酒或使用酒精制劑或食物，避免發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。中藥制劑成分復(fù)雜，各成分的藥理機制尚不明確，其代謝產(chǎn)物及某些中間代謝產(chǎn)物的研究還存在諸多問題，有些中藥制劑工藝不夠合理、企業(yè)標準低，質(zhì)量難以控制，這些都是引起ADR的危險因素[12]。因此，在使用中藥制劑時應(yīng)仔細閱讀藥品說明書，且不宜與其他藥物混合在同一注射器內(nèi)使用，謹慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合應(yīng)用其他藥品，則應(yīng)謹慎考慮其他藥品與中藥注射劑的時間間隔及藥物相互作用等。

3.3ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

123例ADR中，皮膚及附件損害70例次，占合計143例次的48.95%，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、痤瘡、蕁麻疹等。這主要是由于皮膚類反應(yīng)較容易被患者及醫(yī)護人員發(fā)現(xiàn)，且患者多有明顯的刺激感，具有直視和可感覺的特性[13]，與文獻報道一致[14]。這類不良反應(yīng)的發(fā)生多與患者敏感性增高或過敏體質(zhì)有關(guān)。其次為神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)損害。值得注意的是，我院2012—2015年上報的ADR中未見肝、腎損害報告，可能與肝、腎損害早期臨床癥狀不明顯、潛伏期長、不易被患者發(fā)現(xiàn)有關(guān)。即使后期患者出現(xiàn)肝、腎損害，也較難確定其發(fā)生的原因。因此，提醒醫(yī)務(wù)人員，對不易發(fā)現(xiàn)的ADR，應(yīng)密切監(jiān)測和觀察，及時發(fā)現(xiàn)，積極控制，減少ADR對患者的損害。

綜上所述，臨床用藥時，應(yīng)加強抗菌藥物、中成藥等重點藥物的ADR監(jiān)測工作；根據(jù)患者的生理機能、藥效學(xué)、藥動學(xué)以及藥物之間的相互作用，制訂老年、嬰幼兒及肝、腎功能不全等特殊患者的用藥方案。加強與臨床科室的聯(lián)系，督促臨床科室發(fā)現(xiàn)ADR時及時上報，同時，監(jiān)督和干預(yù)臨床科室存在的不合理用藥，盡可能減少ADR的發(fā)生，保障患者用藥安全。

[1]趙先慧.我院2003年185例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2015，15(4)：551-553.

[2]馬玉德.腦積水腦室-富強分流術(shù)后并發(fā)顱內(nèi)感染的原因與防治措施分析[J].河南外科學(xué)雜志，2014，20(5)：10-12.

[3]董懿珍，張勝安，劉欣寧，等.262例兒童藥物不良反應(yīng)分析與評價[J].中國藥物警戒，2011，8(11)：687-689.

[4]高允生.臨床藥理學(xué)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2006：113-114.

[5]陳耀.老年人的臨床用藥[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(9)：127-128.

[6]范邦雄.老年人的合理用藥[J].北方藥學(xué)，2013，10(12)：149.

[7]林小文，阮連軍.上海市金山區(qū)3514例藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥房，2012，23(14)：1311-1314.

[8]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品不良反應(yīng)信息通報(第35期)關(guān)注喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)[EB/OL].[2011-01-20].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/57994.html.

[9]呂素芹.喹諾酮類抗菌藥物的不良反應(yīng)研究[J].中外醫(yī)療，2013，32(23)：2-3.

[10]衛(wèi)生部辦公廳.關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知[S].衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號.2009-03-23.

[11]鄂祥.139例抗菌藥物致不良反應(yīng)報告分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2015，15(1)：100-102.

[12]解淑琴，柯?lián)u園，賈丹春.陜西省商洛市2009年至2011年1427例藥品不良反應(yīng)報告回歸分析[J].安徽醫(yī)藥，2013，17(2)：350-351.

[13]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：34-897.

[14]梁秀群，韋世明，唐云俠，等.抗菌藥物不良反應(yīng)報告140例分析[J].臨床合理用藥雜志，2010，3(16)：134-135.

Analysis on 123 Cases of Adverse Drug Reaction Reports

LI Dongbo, SUN Xiaoqian，GAO Shulan

(Dept.of Pharmacy，Xi’an Aerospace General Hospital,Shaanxi Xi’an 710100, China)

OBJECTIVE：To investigate the characteristics and regularities of the adverse drug reactions(ADR) in Xi’an Aerospace General Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to promote the clinical rational use of drugs. METHODS: 123 cases of ADR reports reported to the National ADR Monitoring Center by our hospital during 2012-2015 were collected. Statistical analysis was conducted on patients’ gender and age, involved categories of drugs and specific drugs, involved organs and(or) systems and clinical manifestations, etc.. RESULTS: Of the 123 cases, ADR occurred more often in patients aged ≥60 years old and <10 years old, both of which were 27 cases(21.95%). The number of ADR cases induced by antibiotics took the lead(77 cases, 62.6%), followed by traditional Chinese preparation(25 cases, 20.33%). The main clinical manifestations were skin and its accessories damage(70 cases, accounting for 48.95% of the total 143 cases). CONCLUSIONS: It is important to follow the characteristics and rules of ADR and promote rational drug use in clinic, so as to reduce the occurrence of ADR and ensure medication safety in patients.

Adverse drug reactions; Retrospective analysis; Rational drug use

藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：599269860@qq.com

R969.3

A

1672-2124(2016)09-1273-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.09.044

2016-02-23)

*藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：627708812@qq.com