陸志夫，吳清琳，周宗波

(海南省?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院骨傷科　570216)

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·經(jīng)驗交流·

抗骨增生膠囊在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥綜合干預方案中的效應(yīng)評價

陸志夫，吳清琳，周宗波△

(海南省?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院骨傷科570216)

目的探討抗骨增生膠囊干預腎虛血瘀型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)的療效。方法將120例PMOP患者采用隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組采用基礎(chǔ)措施、康復治療、補鈣和阿侖膦酸鈉內(nèi)服的西醫(yī)綜合治療方案，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用抗骨增生膠囊，兩組療程均為6個月。測量治療前后股骨頸和腰椎L2～4的骨密度；檢測治療前后堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)、Ⅰ型原膠原N-端前肽(PINP)和血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(S-CTX)水平；治療前后進行腎虛血瘀證和原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者生活質(zhì)量量表(OQOLS)評分。結(jié)果治療后觀察組股骨頸和腰椎L2～4的骨密度、腎虛血瘀證評分、PINP、S-CTX、ALP、BGP水平、OQOLS各維度評分及總分與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組總有效率為92.8%，高于對照組的80.0%(χ2=3.924，P<0.05)。結(jié)論抗骨增生膠囊能提高腎虛血瘀型PMOP患者的骨密度，改善骨代謝及骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，控制骨量減少，提高患者的生活質(zhì)量，具有較好的臨床效應(yīng)。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；腎虛血瘀；抗骨增生膠囊；療效評價

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(primary osteporsis，POP)是一種老年病，其在絕經(jīng)后女性中發(fā)病率較高，已經(jīng)成為全球第五大疾病，引起全球廣泛關(guān)注[1]。其嚴重后果是發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折，從而導致病殘率和病死率增加，需要消耗巨大的財力和物力，加重家庭、社會和經(jīng)濟負擔[2]。指南對于POP的干預包括防和治的策略，應(yīng)采取基礎(chǔ)措施、藥物干預及康復治療等綜合干預措施，其防治策略應(yīng)是一個綜合的、長期的體系。中醫(yī)將POP歸為骨痿、骨痹、骨枯等范疇，主要由腎精不足、骨失滋養(yǎng)所致[3]。中醫(yī)藥手段在對POP的防治中起著重要作用，在緩解癥狀、減輕骨痛上療效確切，其作用靶點多，不良反應(yīng)少，最終達到抑制骨吸收和促進骨形成的雙向調(diào)節(jié)功效[3-4]?？构窃錾z囊具有補腎強骨、活血止痛的功效，與POP病因相符。本研究探討抗骨增生膠囊在中西醫(yī)結(jié)合綜合干預女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)方案中的療效。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇本院骨科的120例PMOP患者為研究對象。將患者按隨機數(shù)字表分為對照組和觀察組，每組60例。本研究獲本院醫(yī)學倫理委員會審查并批準。對照組：年齡52～75歲，平均(64.3±6.1)歲；平均病程(1.62±0.93)年，平均體質(zhì)量(58.30±6.15)kg。觀察組：年齡51～74歲，平均(63.9±5.8)歲；平均病程(1.68±1.05)年，平均體質(zhì)量(59.10±5.84)kg。兩組年齡、病程、體質(zhì)量等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。診斷標準:(1)POP西醫(yī)診斷標準參照中國老年學學會骨質(zhì)疏松委員會2014年制定的“中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標準專家共識”[5]。(2)腎虛血瘀證診斷參照中國老年學學會骨質(zhì)疏松委員會中醫(yī)藥與骨病學科組制定的“中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識”[3]。納入標準：(1)絕經(jīng)后女性患者，符合POP診斷標準，并符合腎虛血瘀證辨證者；(2)年齡50～75歲；(3)患者能配合隨訪，并取得知情同意。排除標準：(1)各種繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者；(2)合并新鮮骨折或嚴重骨折者；(3)合并心、腦血管，肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重疾病者；(4)近3個月內(nèi)使用了激素替代、降鈣素和雙磷酸鹽等藥物治療者；(5)對本研究已知藥物成分過敏者；(6)同期采用其他中藥治療，影響療效判斷者。

1.2方法(1)對照組：適當?shù)膽敉饣顒雍腿照?；攝入富含維生素D、鈣，和適量蛋白質(zhì)低鹽膳食，避免嗜煙、酗酒，慎用影響骨代謝的藥物；進行適度的骨骼肌力量和協(xié)調(diào)性鍛煉和康復治療；碳酸鈣咀嚼片(陜西步長制藥有限公司，國藥準字H61020054)，每次2片，每天3次；阿侖膦酸鈉(福善美，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130085)，每周1片。(2)觀察組：在上述治療的基礎(chǔ)加用抗骨增生膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z10980006)，每次5粒，每天3次。兩組均進行6個月的治療。

1.3觀察指標(1)采用雙能X射線骨密度測量儀測量治療前后股骨頸和腰椎L2～4的骨密度。(2)清晨空腹靜脈采血3 mL,及時分離血清保存于-80 ℃冰箱中待測堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)、Ⅰ型原膠原N-端前肽(PINP)和血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(S-CTX)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定PINP和S-CTX，試劑盒為上海源葉生物有限公司提供。(3)腎虛血瘀證評分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》進行。(4)生活質(zhì)量評分采用原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者生活質(zhì)量量表(OQOLS)[6]，其中疾病105分，生理65分，心理65分，社會95分，滿意度65分，共430分，得分越高表示生活質(zhì)量越好。以上指標治療前后各評價1次。

1.4療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》。顯效：疼痛完全消失，骨密度檢查顯示骨質(zhì)密度增加；有效：疼痛明顯緩解或骨密度檢查未見骨質(zhì)密度下降；無效：和治療前比較，各方面均無改善。

2　結(jié)　　果

2.1一般情況對照組脫落、失訪5例，完成55例；觀察組脫落、失訪4例，完成56例。

2.2兩組患者治療前后骨密度檢測情況比較治療前兩組股骨頸和腰椎L2～4的骨密度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組股骨頸和腰椎L2～4的骨密度均較治療前增加(P<0.01)，觀察組股骨頸和腰椎L2～4的骨密度高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組患者治療前后腎虛血瘀證評分比較治療前兩組腎虛血瘀證評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組腎虛血瘀證評分均較治療前明顯下降(P<0.01)，觀察組腎虛血瘀證評分低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.4兩組患者治療前后骨代謝生化指標變化比較治療前兩組PINP、S-CTX、ALP和BGP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組PINP、S-CTX、ALP水平較治療前均下降，BGP水平升高(P<0.01)；治療后觀察組PINP、S-CTX、ALP水平低于對照組，BGP水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　　兩組治療前后骨密度檢測情況和腎虛

*：P<0.01，與治療前比較；#：P<0.05，與治療后對照組比較。

2.5兩組患者治療前后OQOLS評分比較治療前OQOLS各維度評分及總分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組OQOLS各維度評分及總分均較治療前明顯升高(P<0.01)，觀察組升高更為明顯(P<0.05)。見表3。

表2　　兩組治療前后骨代謝生化指標變化比較±s)

續(xù)表2　　兩組治療前后骨代謝生化指標變化比較±s)

*：P<0.01，與治療前比較；#：P<0.05，與治療后對照組比較。

表3　　兩組治療前后OQOLS評分比較,分)

*：P<0.01，與治療前比較；#：P<0.05，與治療后對照組比較。

2.6兩組療效比較觀察組總有效率為92.8%，對照組為80.0%，觀察組高于對照組(χ2=3.924，P<0.05)。見表4。

表4　　兩組骨質(zhì)疏松癥療效比較

*:P<0.05,與對照組比較。

3　討　　論

POP包括PMOP(Ⅰ型)、老年骨質(zhì)疏松癥(Ⅱ型)和特發(fā)性骨質(zhì)疏松3種類型。我國PMOP約占80%，一般發(fā)生在婦女絕經(jīng)后5～10年，與雌性激素缺乏和年齡增長密切相關(guān)，其中雌激素對骨代謝有重要的調(diào)控作用[7]。卵巢功能減退，雌激素水平下降會導致骨生成和骨吸收的代謝失衡。激素替代療法(HRT)在多年的臨床實踐中有著良好和肯定的療效，但可導致高血凝狀態(tài)、高血壓、水腫，增加婦科腫瘤如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等疾病發(fā)病風險[8]。

中醫(yī)認為腎藏精、主骨，絕經(jīng)后女性“天癸竭、地道不通”，腎陰精虧虛，日久遷延則耗損精髓，髓海空虛，故足不任身，發(fā)為骨痿。年老體弱，體虛氣弱，氣機不利，日久氣虛無力推動血行脈中，必致血瘀；腎之陽氣不足，則血行無力，血脈不溫，脈寒流緩也可成瘀，腎之陰精不足，則精津虧少，血少而稠，血流黏滯而瘀。因此本病病因多為腎虛血瘀，腎虛為本，血瘀為標[9]。

抗骨增生膠囊中熟地補血養(yǎng)陰、益精填髓為治腎陰虧虛要藥；女貞子補益肝腎，清虛熱；肉蓯蓉補腎陽，益精血；狗脊補肝腎、強腰膝、祛風濕；骨碎補補腎強骨、續(xù)傷止痛，為腰腿疼痛之要藥；淫羊藿補腎陽，強筋骨，祛風濕；雞血藤、牛膝活血通絡(luò)止痛；萊菔子行氣消脹，補而不滯。全方具有補腰腎，強筋骨，活血止痛的功效。

植物雌激素(PE)治療PMOP的效應(yīng)引起世界范圍內(nèi)的關(guān)注，PE與雌激素化學結(jié)構(gòu)類似，故也可結(jié)合并作用于雌激素受體(ER)，具有與天然雌激素相似的抗PMOP的作用，且不良反應(yīng)小[8]。淫羊藿活性成分淫羊藿苷是天然PE，淫羊藿總黃酮和淫羊藿苷都具有防治骨質(zhì)疏松癥的作用，具有抑制破骨細胞、促進成骨細胞生長，能提高性激素水平，清除活性氧，從而發(fā)揮防治骨質(zhì)疏松的作用[10]。女貞子可通過促進成骨細胞的增殖、分化，使骨形成大于骨吸收，從而糾正骨代謝的紊亂，發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用；女貞子還能增加腸道鈣吸收，減少鈣排泄，糾正體內(nèi)負鈣平衡，發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用[11]。骨碎補總黃酮能增強成骨細胞的活性，并促進其增殖分化,能調(diào)節(jié)骨代謝過程中的細胞因子，減少破骨細胞生成，降低破骨細胞活性，抑制骨吸收；能通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸功能,提高體內(nèi)雌激素的水平,使甲狀旁腺激素水平下降,降鈣素水平升高,維生素D的活性增強[12]。

本研究以基礎(chǔ)措施、康復治療和阿侖膦酸鈉組成綜合治療方案作為干預PMOP陽性對照方案，觀察組則加入抗骨增生膠囊組成中西醫(yī)結(jié)合干預方案，以評價抗骨增生膠囊在中西醫(yī)結(jié)合干預方案中的效應(yīng)。結(jié)果顯示治療后股骨頸和腰椎L2～4的骨密度高于對照組，觀察組總有效率為92.8%，高于對照組的80.0%，提示抗骨增生膠囊能增加骨密度，從而提高防治PMOP的療效。

血清BGP是由成熟的成骨細胞合成分泌的非膠原蛋白，是骨形成的特異指標，能直接反映骨形成的速率；ALP是反映骨轉(zhuǎn)換和骨形成的特異性指標，其變化與骨鈣素的變化呈正相關(guān)，與骨中礦物質(zhì)水平的變化呈負相關(guān)；PINP是反映骨形成的指標，其水平升高提示Ⅰ型膠原的合成速率加快，骨轉(zhuǎn)換活躍；S-CTX是反映骨吸收的指標，對骨折的風險有一定的預測價值[13]。PINP和S-CTX是國際骨質(zhì)疏松基金會推薦的2個骨轉(zhuǎn)換生化標志物，具有較好敏感性[3]。本研究顯示治療后觀察組PINP、S-CTX、ALP水平低于對照組，BGP水平高于對照組，提示抗骨增生膠囊能改善骨代謝及骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，控制骨量減少，能有效防治骨質(zhì)疏松癥。

研究還顯示治療后觀察組腎虛血瘀證評分低于對照組，OQOLS各維度評分及總分高于對照組，提示抗骨增生膠囊能改善腎虛血瘀型PMOP患者的臨床癥狀，明顯提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，在中西醫(yī)結(jié)合綜合干預方案中，抗骨增生膠囊能提高腎虛血瘀型PMOP患者的骨密度，改善骨代謝及骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，控制骨量減少，提高患者的生活質(zhì)量，具有較好的臨床效應(yīng)。

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陸志夫(1979-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事臨床骨傷科工作。

,E-mail:4839101@qq.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.25.034

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1671-8348(2016)25-3557-04

2016-03-11

2016-06-06)