王振濤*，常紅波，張曉丹，李東洋，韓麗華

（1.河南省中醫(yī)院，河南　鄭州　450002；2.河南中醫(yī)學(xué)院，河南　鄭州　450008）

抗纖益心濃縮丸的急性毒理實(shí)驗(yàn)研究

王振濤1*，常紅波2，張曉丹2，李東洋2，韓麗華1

（1.河南省中醫(yī)院，河南鄭州450002；2.河南中醫(yī)學(xué)院，河南鄭州450008）

目的 本實(shí)驗(yàn)主要研究抗纖益心濃縮丸對(duì)昆明小鼠的急性毒理反應(yīng)。方法 選取昆明種小鼠20只，體重（20±2）g，隨機(jī)分為正常對(duì)照組和抗纖益心濃縮丸組，各10只。分別給小鼠以最大容積、最大濃度一次灌胃，其劑量為生藥151.5 g/kg體重；1天內(nèi)多次給藥且均以最大量生藥454.5 g/kg體重，觀察其1周內(nèi)行為、體重變化及死亡等情況。結(jié)果 小鼠行為活動(dòng)及體重在觀察期內(nèi)無(wú)明顯異常變化，無(wú)1例死亡。結(jié)論 抗纖益心濃縮丸對(duì)小鼠無(wú)明顯急性毒理反應(yīng)。

抗纖益心濃縮丸；急性毒理實(shí)驗(yàn)；小鼠

抗纖益心丸處方來(lái)源于我院臨床經(jīng)驗(yàn)方，由紅參、黃芪、升麻、丹參、澤蘭等藥組成，其功效為益氣升陽(yáng)、活血利水，主要用于擴(kuò)張型心肌病的氣虛血瘀證，療效好。為確保抗纖益心濃縮丸臨床應(yīng)用的安全性，我們對(duì)其進(jìn)行了急性毒理實(shí)驗(yàn)研究，以期為臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

1　材料與方法

1.1一般材料

（1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與飼料

河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心供給昆明種小鼠，雌雄各半，健康狀況良好，體重（20±2）g，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證:SCXK（豫）2015-0001，飼料：鈷60照射后的動(dòng)物飼料，許可證號(hào):SCXK（豫）2010-0002。

（2）實(shí)驗(yàn)器材

灌胃器，燒杯，電子天平，量筒，磁力攪拌器

（3）藥物及配制

抗纖益心濃縮丸干浸膏為棕褐色，每1 g浸膏粉相當(dāng)于2.16 g生藥，臨床日用量為生藥21.6/60 kg體重，河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院制劑室提供，批號(hào):20150203。根據(jù)所需濃度用去離子水水配制成混懸液4℃保存，按生藥劑量計(jì)算。

（4）實(shí)驗(yàn)條件

根據(jù)用藥前后，小鼠雌雄均以隨機(jī)分籠，自由飲水，常規(guī)適應(yīng)性飼養(yǎng)3天后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)，室溫:22～26℃，濕度：50%～60%。

1.2方法

（1）選取昆明種小鼠20只，體重（20±2）g，采用隨機(jī)分為正常對(duì)照組和抗纖益心濃縮丸組，各10只。分籠，雌雄分開(kāi)。實(shí)驗(yàn)前禁食（不禁水）12 h后，抗纖益心濃縮丸組臨時(shí)用去離子水以最大容積1 mL/20 g，最大濃度生藥1.01 g/mL一次性灌胃給藥；對(duì)照組則給予同等容積去離子水進(jìn)行灌胃。灌胃后于每隔相同時(shí)間上、下午各觀察1次，并記錄小鼠用藥后活動(dòng)、行為變化及死亡等情況，持續(xù)1周，一次給藥最大濃度、最大容量未測(cè)出LD50。（2）1天內(nèi)小鼠多次最大用藥量實(shí)驗(yàn)：取20只昆明種小鼠，體重（20±2）g，按（1）方法分組，灌胃給藥3次/d，灌胃相隔時(shí)間分別3 h；正常對(duì)照組給予等容積去離子水灌胃。持續(xù)觀察1周后處死，解剖，病理檢查其主要臟器變化。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.11次灌胃給藥試驗(yàn)體重變化表

1一般情況抗纖益心濃縮丸組其活動(dòng)開(kāi)始減少在用藥后，但在約2 h后可逐漸恢復(fù)正常；在2 h內(nèi)未見(jiàn)小鼠有異常分泌物。用藥后1周內(nèi)，觀察均未見(jiàn)小鼠外觀、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、食欲、大小便等異常反應(yīng)，也未見(jiàn)小鼠死亡。用脫頸椎法處死小鼠，解剖并仔細(xì)觀察其主要臟器變化，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)臟器腫大、萎縮、壞死等異常現(xiàn)象。見(jiàn)表1。

表1　1次灌胃給藥試驗(yàn)體重變化表（±s）

表1　1次灌胃給藥試驗(yàn)體重變化表（±s）

注：與空白組比較，P＞0.05

組別　n　劑量（g/kg）　灌胃前　灌胃后　增長(zhǎng)率（%）雄性　雌性　雄性　雌性　雄性　雌性空白組　10　-　19.6±0.23　20.0±0.56　25.4±0.78　26.1±0.81　29.6　30.5用藥組　10　151.5　19.4±0.72　20.0±0.83　24.6±0.52　25.9±0.79　26.8　29.5

2.2本實(shí)驗(yàn)用藥后1周稱其體重變化

結(jié)果抗纖益心濃縮丸組小鼠體重增長(zhǎng)稍緩于正常對(duì)照組，但與正常組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明抗纖益心濃縮丸無(wú)明顯毒副作用，臨床用藥安全。見(jiàn)表2。

表2　最大量1天多次給藥實(shí)驗(yàn)體重變化表（±s）

表2　最大量1天多次給藥實(shí)驗(yàn)體重變化表（±s）

注：與空白組比較，P＞0.05

組別　n　劑量（g/kg）　灌胃前　灌胃后　增長(zhǎng)率（%）雄性　雌性　雄性　雌性　雄性　雌性空白組　10　-　19.8±0.63　18.9±0.78　24.9±0.58　25.1±0.79　25.8　32.8用藥組　10　454.5　19.9±0.96　19.7±0.92　24.7±0.92　25.3±0.93　24.1　28.4

3　討 論

抗纖益心濃縮丸處方來(lái)源于我院臨床經(jīng)驗(yàn)方，由紅參、黃芪、升麻、丹參、澤蘭等藥組成，其功效為益氣升陽(yáng)、活血利水，主要用于擴(kuò)張型心肌病的氣虛血瘀證，療效好。其能夠改善患者的癥狀，改善血流動(dòng)力學(xué)，改善心功能等方面作用。本研究結(jié)果表明其灌胃量相當(dāng)于臨床成人每日常用（0.45 g/kg）的112倍時(shí)，未見(jiàn)其中毒或死亡，表明抗纖益心濃縮丸無(wú)明顯毒性，無(wú)法測(cè)出LD50。而按最大給藥量3次/d灌胃給藥，劑量為生藥454.5 g/kg體重，觀察期內(nèi)無(wú)1例死亡。給予處死，解剖病理檢查未發(fā)現(xiàn)臟器腫大、萎縮、壞死等異?，F(xiàn)象。綜上所述，抗纖益心濃縮丸對(duì)小鼠最大耐受量在臨床用量的60倍以上，未見(jiàn)明顯毒理反應(yīng)，該藥是安全可靠的。

［1］徐淑云.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:227-231.

［2］馬 捷，李 峰，王 軍，等.成人喉乳頭狀瘤方的急性毒理實(shí)驗(yàn)［J］.北京中醫(yī)藥，2012，12（31）:932-933.

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本文編輯：劉帥帥

Fiber resistance good heart concentrated pill acute toxicity experiment

WANG Zhen-tao1*，CHANG Hong-bo2，ZHANG Xiao-dan2，LI Dong-yang2，HAN Li-hua1
（1.Henan Traditional Chinese Medicine Hospital ，Henan Zhengzhou 450002 ，China；2. Henan College of Traditional Chinese Medicine，Henan Zhengzhou 450008，China）

Objective This experiment mainly studied the fiber resistance good heart concentrated pill response to acute toxicity experiment of Kunming mice. Methods Respectively filled with maximum concentration and maximum volume 1，drug dose of 151.5 g/kg body weight， and several times within 1d most dosage，drug dose of 454.5g/kg body weight， observe the drug delivery within 1 week after body weight in mice， behavior and death，and so on and so forth. Results The drug group in mice to observe period without weight and abnormal changes of activities of no 1 case died.Conclusion The fine good heart concentrated pill has no obvious acute toxicity reaction.

Fiber resistance good heart concentrated pill ；Acute toxicity experiment ；Mice

R749

A

ISSN.2095-6681.2016.02.056.02

河南省科技創(chuàng)新人才計(jì)劃（項(xiàng)目編號(hào)：144200510009）

王振濤，男，博士生導(dǎo)師，教授，主任醫(yī)師。E-mail：1383817796@139.com