蒲江波，李雪梅，朱文杰，唐雪蓮

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市婦幼保健院，廣東深圳518048)

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絨促性素聯(lián)合小劑量雄激素治療少精子癥及弱精子癥效果觀察

蒲江波，李雪梅，朱文杰，唐雪蓮

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市婦幼保健院，廣東深圳518048)

目的探討小劑量雄激素口服聯(lián)合絨促性素肌注治療少精子癥及弱精子癥(以下簡(jiǎn)稱少弱精子癥)的臨床療效及對(duì)精子指標(biāo)的影響。方法 選擇少弱精子癥男性不育患者40例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各20例。兩組均采用常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組給予絨促性素2 000 U肌注，隔日1次；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予十一酸睪酮膠丸40 mg口服，2次/d。治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)臨床療效。所有患者于治療前后采集精液，檢測(cè)精液量、精子密度、精子存活率、精子活力及精子頂體酶活性。結(jié)果 對(duì)照組、觀察組總有效率分別為65.00%、90.00%，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組精液量、精子密度、精子存活率、精子活力a+b級(jí)百分比及精子頂體酶活性均增高(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)均高于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論絨促性素肌注聯(lián)合小劑量雄激素口服能夠增加少弱精子癥不育患者的精液量、改善精液指標(biāo)，具有較好的臨床療效。

少精癥；弱精癥；雄激素；注射用絨促性素；精子活力；頂體酶

近年來，不育癥的發(fā)病率呈增高趨勢(shì)，男性不育患者約占不孕不育患者的50%[1]。男性少精子癥及弱精子癥是造成男性不育或生育力下降的主要原因之一[2]。因二者常同時(shí)發(fā)生，故合稱少弱精子癥。雄激素是刺激生殖器官生長發(fā)育[3]和第二性征發(fā)育的類固醇激素，主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌。雄激素對(duì)精子的發(fā)生有重要作用，是治療少弱精子癥的常用藥物，但雄激素過量應(yīng)用有導(dǎo)致永久性無精的風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床多采用小劑量治療，有較好的療效[4]。絨促性素是一種促性腺激素，主要從早期孕婦尿中提取[5]，臨床用于治療垂體功能低下所致的男性不育、功能性子宮出血及青春期前隱睪癥等疾病[6]。絨促性素與小劑量雄激素十一酸睪酮針對(duì)少弱精子癥均有良好的臨床療效，但兩者聯(lián)用方面的臨床研究報(bào)道較少。2012年10月～2014年1月，我們采用絨促性素聯(lián)合小劑量雄激素十一酸睪酮治療少弱精子癥不育患者，觀察對(duì)少弱精子癥不育患者的臨床療效及其對(duì)精子指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集同期在我院生殖醫(yī)學(xué)中心就診的少弱精子癥男性不育患者40例，年齡20～40(33.16±3.73)歲。少精癥28例、弱精癥12例。診斷符合《世界衛(wèi)生組織男性不育標(biāo)準(zhǔn)化檢查與診療手冊(cè)(2007)》中男性不育癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～40歲；體檢未發(fā)現(xiàn)有明顯睪丸、附睪及輸精管異常；婚后同居超過12個(gè)月；性功能正常；未避孕；女方婦科檢查生育能力正常；精子密度<20×106/mL，并且活動(dòng)力a級(jí)<25%，(a+b)級(jí)<50%，精子總量<39×107/次(少精子癥)；前向運(yùn)動(dòng)精子百分率 <32 %，或每次前向運(yùn)動(dòng)精子總量<13×107/次(弱精子癥)。排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、射精功能障礙、精索靜脈曲張等因素所致的少弱精子癥；任何因身體、精神或者濫用藥物引起的少弱精子癥；婚后不能長期同居；性功能障礙導(dǎo)致無法正常排精入女方陰道；先天性遺傳性疾??；近期有感染性疾病；全身系統(tǒng)性疾??；女方因素所導(dǎo)致的不育；嚴(yán)重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭；對(duì)本研究中藥物過敏；合并其他惡性腫瘤、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病；合并泌尿系統(tǒng)感染。兩組患者年齡、病程等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法對(duì)存在泌尿系統(tǒng)感染、輸尿管炎等患者采用抗感染治療等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組給予絨促性素2 000 U肌注，隔日1次；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予十一酸睪酮膠丸40 mg口服，2次/d。3個(gè)月為1個(gè)療程，兩組均治療1個(gè)療程。囑患者服藥期間禁止酗酒、過度吸煙、從事放射線及與影響療效的有害物質(zhì)接觸。

1.3臨床療效評(píng)價(jià)治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)臨床療效。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為治療后精液指標(biāo)恢復(fù)正常，配偶受孕；顯效為治療后雖未受孕，但治療后精子量恢復(fù)正常(>20×106/mL)，精子存活率<60%；有效為精子密度以及精子活動(dòng)力有群級(jí)間改善，精子密度提高>30%，精子活力a+b級(jí)或a級(jí)提高>30%，存活率提高>30%；無效為治療后精子密度、活力及存活率提高≤30%。以痊愈+顯效+有效計(jì)總有效率。

1.4精液量及精子指標(biāo) 所有患者于治療前后，禁欲3～7 d后采用手淫或取精器進(jìn)行精液采集，使用精液常規(guī)自動(dòng)分析儀檢測(cè)精液量、精子密度、精子存活率、精子活力a+b級(jí)百分比(a級(jí)表示精子活動(dòng)極好，呈快速直線前向運(yùn)動(dòng)；b級(jí)表示精子活動(dòng)很好，直線向前運(yùn)動(dòng)；以a+b級(jí)>50%表示精子活力正常)。采用深圳華康生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供的精子頂體酶試劑盒，用BAPNA法測(cè)定精子頂體酶活性。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較對(duì)照組痊愈3例、顯效6例、有效4例、無效7例、總有效率65.00%(13/20)，觀察組分別為6、7、5、2例及90.00%(18/20)，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2兩組精液量及精子指標(biāo)比較 治療前兩組精液量、精子密度、精子存活率、精子活力a+b級(jí)百分比及精子頂體酶活性差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后兩組精液量、精子密度、精子存活率、精子活力a+b級(jí)百分比及精子頂體酶活性均增高(P均<0.05)，觀察組上述指標(biāo)均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1　兩組精液量及精子指標(biāo)比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.3不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)輕微消化道反應(yīng)1例、頭痛1例、痤瘡增多1例，對(duì)照組出現(xiàn)輕微消化道反應(yīng)及頭痛各1例。

3　討論

近年來，隨著環(huán)境污染、含雌激素類食品的過度攝入及其他因素的影響,男性精子的質(zhì)量呈下降趨勢(shì)。國際衛(wèi)生組織規(guī)定，男性的精子每毫升不低于2千萬，如果低于2千萬即為少精子癥，弱精子癥是指精液參數(shù)中精子活力a+b級(jí)百分比<50%。少弱精子癥伴有精子活率低、前向運(yùn)動(dòng)能力差等改變，是導(dǎo)致男性不育的重要原因之一[8]。其病因較多，是否出現(xiàn)不育與少弱精子癥程度有關(guān)，若為輕度少弱精子癥一般不會(huì)造成無法生育，但是一旦病情發(fā)展則可能導(dǎo)致無法生育，需要進(jìn)一步檢查，找出其根本原因，如前列腺炎、免疫因素等，并針對(duì)少弱精子癥進(jìn)行治療。應(yīng)對(duì)明確病因的患者進(jìn)行病因治療，如對(duì)精索靜脈曲張、隱睪等采用手術(shù)治療，但手術(shù)治療易誘發(fā)術(shù)后感染、并發(fā)癥，且復(fù)發(fā)率較高；生殖道感染予以抗感染治療；自身免疫產(chǎn)生抗精子抗體者可以試用免疫抑制劑，如腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物及大劑量維生素C治療，但上述方法多僅適用于近期治療，遠(yuǎn)期療效差、復(fù)發(fā)率高。

絨促性素是人胎盤滋養(yǎng)層分泌的一種糖蛋白類促性腺激素[9]，與促黃體生成素(LH)相似，而促卵泡成熟素(FSH)樣作用甚微。對(duì)男性則具有促間質(zhì)細(xì)胞激素(ICSH)的作用，能促進(jìn)男性睪丸曲細(xì)精管功能，特別是睪丸間質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)，使其產(chǎn)生雄激素[10]。雄激素主要成分是睪酮[11]，小劑量時(shí)能夠在機(jī)體內(nèi)能夠產(chǎn)生反饋，促進(jìn)下丘腦及腺垂體促性腺激素分泌，促進(jìn)睪丸內(nèi)雄激素的合成和精子發(fā)生，在促進(jìn)男性性分化、青春期發(fā)育、維持第二性征和性成熟、維持男性生育等方面發(fā)揮重要作用[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示絨促性素肌注聯(lián)合小劑量雄激素口服治療少弱精子癥具有較好的臨床療效。

精液分析是評(píng)估男性生育功能的主要方法[13]。對(duì)精液進(jìn)行細(xì)致的分析可以詳細(xì)了解精液質(zhì)量情況，已成為評(píng)估生育能力的重要依據(jù)[14]。精液量、精子密度、精子存活率及精子活力a+b級(jí)百分比是衡量精液質(zhì)量的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組精液量、精子密度、精子存活率、精子活力a+b級(jí)百分比均增高，且觀察組上述指標(biāo)均高于對(duì)照組，提示絨促性素肌注聯(lián)合小劑量雄激素口服對(duì)少弱精子癥患者能提高精子活力，增加精液量，使精子恢復(fù)活動(dòng)能力。

精子頂體是由精子細(xì)胞核附近的高爾基復(fù)合體形成的富含多糖及各種水解酶，其分泌的頂體酶是一種絲氨酸水解蛋白酶，能夠引起精子發(fā)生頂體反應(yīng)、精子與卵子特異結(jié)合以及幫助精子穿過透明帶，完成受精過程。研究表明，精子頂體酶活性是判斷精子生育力的一項(xiàng)很有價(jià)值的指標(biāo)，特別是對(duì)不明原因的男性不育患者。研究顯示，成功受精的必要條件是有活性的頂體酶釋放，總頂體酶活性與受精率之間存在正相關(guān)。因此，頂體酶活性測(cè)定在判定精子受精能力方面比傳統(tǒng)的精子數(shù)量和運(yùn)動(dòng)能力更具客觀性。有研究顯示，少弱精子癥患者頂體酶活性低于正常人，患者的精子畸形率與頂體酶活性呈負(fù)相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組精子頂體酶活性均增高，且觀察組精子頂體酶活性高于對(duì)照組，提示絨促性素肌注聯(lián)合小劑量雄激素口服治療少弱精子癥患者能夠上調(diào)頂體酶活性，從而提高成功受精概率，改善男性不育狀況。

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B

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2015-12-20)