王賢雅

（吉林省長(zhǎng)春市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，長(zhǎng)春138000）

學(xué)術(shù)論著

培元養(yǎng)腎湯對(duì)慢性腎衰竭患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及瘦素的影響

王賢雅

（吉林省長(zhǎng)春市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，長(zhǎng)春138000）

目的培元養(yǎng)腎湯對(duì)慢性腎功能衰竭患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(血肌酐、尿素氮、血紅蛋白、白蛋白等)及血清瘦素(Leptin)等影響，證實(shí)自制培元養(yǎng)腎湯能夠改善腎功能，調(diào)節(jié)脂代謝改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，從而起到延緩腎功能進(jìn)展的作用。方法利用回顧性空白對(duì)照、單用西藥組及中藥聯(lián)合治療組對(duì)照及中西藥聯(lián)合組的組內(nèi)對(duì)照的研究方法，選取近5年來就診于長(zhǎng)春市人民醫(yī)院腎病科門診及病房、血肌酐高于正常(＞178 μmol L)但是暫時(shí)不需要腎臟替代治療的患者作為研究對(duì)象，實(shí)驗(yàn)共分為3個(gè)大組，A組健康體檢患者40例，B組慢性腎功能患者單用西藥治療組40例，C組西藥及中藥湯劑聯(lián)合治療的患者40例，依據(jù)患者臨床中醫(yī)辨證積分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及血清瘦素在各組內(nèi)變化及組間相關(guān)性研究中藥湯劑對(duì)腎功惡化的抑制作用。結(jié)果慢性腎衰竭患者血清瘦素(17.9±2.23)μg/L與健康對(duì)照對(duì)照患者血清瘦素(5.47±2.08)μg/L(P＜0.05)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，慢性腎衰竭患者單用西藥組治療4月后血清瘦素（0.77±1.32)μg/L變化與健康對(duì)照組患者血清瘦素(2.42±2.18)μg/L的變化(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中醫(yī)藥結(jié)合治療組加用中藥湯劑前血清瘦素(18.10±2.32)μg /L與加用中藥湯劑治療4個(gè)月后患者血清瘦素(14.82±3.08)μg/L相比較(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論培元養(yǎng)腎湯通過抑制慢性腎衰竭患者血清瘦素改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及脂質(zhì)代謝異常，抑制腎功能的進(jìn)展。

培元養(yǎng)腎湯；血清瘦素；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；慢性腎功能衰竭

流行病學(xué)資料表明，慢性腎病已經(jīng)成為一個(gè)威脅全世界公眾健康的主要疾病，近20年來患病率在不斷升高。在美國(guó)，成人總數(shù)1.967億，慢性腎病的患病率91000/106，即成人的10.9%，慢性腎衰竭的患病率已高達(dá)7.6%［1］。在中國(guó)，初步調(diào)查結(jié)果顯示，終末期腎病發(fā)病率大約為萬(wàn)分之一［2］。慢性腎功能衰竭是各種腎臟病引起的腎臟三大功能漸進(jìn)性不可逆減退直至功能喪失導(dǎo)致的一些列癥狀與代謝功能紊亂所組成的臨床綜合征。疾病的惡性結(jié)果-尿毒癥的晚期治療會(huì)帶來的巨大社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)研究如何延緩其進(jìn)展保護(hù)殘存腎功能具有極其重要的意義。為了研究慢性腎功能衰竭患者行之有效的治療方法，我們?cè)诔Ｒ?guī)治療基礎(chǔ)上加用驗(yàn)方培元養(yǎng)腎湯，效果顯著，本文通過觀察培元養(yǎng)腎湯的臨床療效實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及瘦素變化，分析療效及治療機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年6月—2015年8月就診于長(zhǎng)春市人民醫(yī)院腎內(nèi)科慢性腎功能衰竭患者80例。兩組患者年齡、性別、病程、原發(fā)病、血肌酐、尿素氮、白蛋白、血脂等方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0.05），具有可比性。

1.2研究對(duì)象健康對(duì)照組（A組）40例，均為我院經(jīng)健康體檢合格的正常人，無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，肝腎功能檢查正常，無糖尿病、腎病、高血壓病史；對(duì)照組，即單用西藥組（B組）；治療組，即中醫(yī)藥結(jié)合治療組（C組）。其中治療組40例，包括男21例，女19例，病程（36±10.3）個(gè)月，其中慢性腎小球腎炎18例，糖尿病腎病5例，慢性間質(zhì)性腎炎7例，腎病綜合征6例，其他疾病4例；對(duì)照組40例，男22例，女18例，病程（34.6±9.7）個(gè)月，其中慢性腎小球腎炎19例，糖尿病腎病5例，慢性間質(zhì)性腎炎8例，腎病綜合征6例，其它疾病2例。

1.3入選標(biāo)準(zhǔn)（1）診斷慢性腎功能衰竭：根據(jù)美國(guó)2002年發(fā)布的慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南，符合慢性腎功能衰竭的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）選擇慢性腎功能衰竭臨床分期為：腎功能不全失代償期，肌酐清除率20～50 ml/min，血肌酐178 μmol/L～442 μmol/L。（3）年齡40～65歲。（4）中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中關(guān)于中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則［4］，中醫(yī)辨證分型屬于脾腎氣陰兩虛、肝腎陰虛、氣陰兩虛兼血瘀濕阻證。

1.4排除研究（1）惡性腫瘤或結(jié)締組織??；（2）伴有心、腦、肝疾病患者；（3）對(duì)使用藥物過敏者；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）精神病患者；（6）接受糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療的患者。

1.5研究方法本研究應(yīng)該回顧性研究的方法，依據(jù)藥物治療前后患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（尿素氮、血肌酐、白蛋白、血紅蛋白等）及血清瘦素的組間對(duì)照，共計(jì)研究120例，分為A、B、C三組。其中健康對(duì)照組A組，40例；慢性腎功能衰竭患者隨機(jī)分為2組：慢性腎功能衰竭患者單用西藥組（B組），40例；慢性腎功能衰竭患者西藥合并培元養(yǎng)腎湯組（C組），40例。研究時(shí)間4個(gè)月。

1.6治療方法B組與C組均給予低蛋白飲食，0.4～0.6 g/ kg·d，復(fù)方α酮酸，糾正電解質(zhì)紊亂，控制高血壓、高血糖、感染及對(duì)癥支持治療。C組應(yīng)用基礎(chǔ)藥物加用補(bǔ)腎培元湯治療，4個(gè)月后判定療效。

1.7檢測(cè)方法所有被檢者均在治療4月余時(shí)清除抽取空腹靜脈血4 ml，靜置30 min，3000轉(zhuǎn)/分離心，5 min分離血清，離心后吸取血清2 ml，置-80℃冰箱保持。檢測(cè)血肌酐、尿素氮、血紅蛋白、白蛋白等及血清瘦素變化。血清瘦素（LePtin）采用ELISA法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。具體步驟根據(jù)試劑盒提示步驟進(jìn)行。960酶標(biāo)儀購(gòu)自美國(guó)Sigma公司。

1.8統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組均數(shù)比較采用One-way ANOVA方差分析，2組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組血肌酐、血紅蛋白及MMP-9相關(guān)水平比較見表1。由表1可見，慢性腎衰竭患者與健康對(duì)照組BMI（P＞0.01）差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故2組在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)上有可比性，慢性腎衰竭患者血清血肌酐及瘦素水平明顯高于健康組（P＜0.001），且血紅蛋白明顯低于健康對(duì)照組（P＜0.001）。但血清瘦素與血肌酐無相關(guān)性，由此可以說明瘦素不能作為獨(dú)立指標(biāo)反應(yīng)慢性腎功能損傷的程度。

2.2組間對(duì)照慢性腎衰竭患者單用西藥治療組（B組）與在西藥基礎(chǔ)上應(yīng)用補(bǔ)腎培元湯治療組（C組）血肌酐、血紅蛋白及瘦素相關(guān)水平比較，見表2。由表2可見，慢性腎衰竭患者聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)腎培元湯治療組（C組）患者的血清血紅蛋白升高水平、血肌酐及瘦素下降水平明顯高于單用西藥治療組（B組）（P＜0.05），血清瘦素與血肌酐無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。但是慢性腎衰竭的白蛋白水平、血紅蛋白水平與血清瘦素負(fù)相關(guān)（P＜0.05），由此可推斷補(bǔ)腎培元湯可以通過抑制瘦素的產(chǎn)生改善慢性腎衰患者營(yíng)養(yǎng)狀況，改善貧血。

2.3組內(nèi)對(duì)照慢性腎衰竭患者補(bǔ)腎培元湯結(jié)合西藥治療組（C組），治療4個(gè)月血肌酐、血紅蛋白及瘦素相關(guān)水平比較見表3。由表3可知治療后，聯(lián)合補(bǔ)腎培元湯治療組（C組）的血清血肌酐及瘦素下降水平明顯高于治療前（P＜0.05）。由此可推斷中藥湯劑可以通過減少瘦素，改善慢性腎衰竭患者的營(yíng)養(yǎng)不良等癥狀，延緩腎功能進(jìn)展。但血清瘦素與血肌酐并無明顯相關(guān)性，也就是說并不是所有肌酐升高的患者瘦素均升高。

表1　健康對(duì)照組與慢性腎衰竭患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及瘦素的變化

表1　健康對(duì)照組與慢性腎衰竭患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及瘦素的變化

注：*P<0.01；#P<0.05

組別例數(shù)BMI(Kg/m2)Hb(g/L)健康對(duì)照組4024.08±2.11138.56±13.24 Scr(μmol/L) 60.37±14.03慢性腎衰竭8023.58±2.3085.27±12.73*32.98±3.54*361.93±152.24*F值0.0620.3823.35733.243 P值0.5830.0000.0000.000 Alb(g/L) 42.33±6.85 BUN(mmol/L) 5.78±1.58 18.58±9.12*30.412 0.000 Leptin(μg/L) 5.47±2.08 17.9±2.23*16.288 0.000

表2　腎衰竭患者單用西藥治療與中西藥聯(lián)合治療4個(gè)月后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及瘦素的變化

表2　腎衰竭患者單用西藥治療與中西藥聯(lián)合治療4個(gè)月后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及瘦素的變化

注：*P<0.01；#P<0.05

組別例數(shù)Hb(g/L)Alb(g/L)單用西藥組40-1.35±8.45-2.18±7.68 BUN(mmol/L) 1.59±2.78中西藥聯(lián)合40-5.78±5.52#-38.98±13.5418.38±28.52#3.03±3.47#F值0.384.4111.2431.277 P值0.0330.3050.0420.012 Scr(μmol/L) 6.87±22.49 Leptin(μg/L) 0.77±1.32 2.42±2.18#4.137 0.021

表3　腎衰竭患者中西藥聯(lián)合治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及瘦素的比較

表3　腎衰竭患者中西藥聯(lián)合治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及瘦素的比較

注：*P<0.01；#P<0.05

組別例數(shù)Hb(g/L)Alb(g/L)治療前4085.05±10.9533.09±2.68 BUN(mmol/L) 17.92±9.78治療后4089.23±12.4363.09±10.12301.77±93.4213.65±5.37 Scr(μmol/L) 366.87±122.19 Leptin(μg/L) 18.10±2.32 14.82±3.08差值-5.78±5.52#-38.98±13.5418.38±28.52*3.03±3.47#2.42±2.18*t值-2.733-1.0053.0402.4124.754 P值0.010.3180.0050.0140.000

2　討論

越來越多的國(guó)內(nèi)外腎病學(xué)者認(rèn)為，在慢性腎衰竭進(jìn)展過程中，尤其是在經(jīng)典的慢性腎衰竭氮質(zhì)血癥（azotemia）期（相當(dāng)于慢性腎功能衰竭3，4期），諸如“蛋白尿、高血壓、高血糖、高血脂、高血尿酸、貧血”等可逆因素可以受到中藥所干預(yù)，因此，全面而深入地了解慢性腎衰竭患者腎功能惡化進(jìn)展的病理機(jī)制和臨床特征是進(jìn)一步提高中藥治療慢性腎衰竭效果的必要措施［5］。本研究是根據(jù)我院腎病科室多年臨床治療和用藥經(jīng)驗(yàn)自制補(bǔ)腎培元湯，通過測(cè)定血肌酐、尿素氮、白蛋白、血紅蛋白及血清瘦素，從而證明該中藥可抑制腎臟纖維化、延緩腎功能進(jìn)展；同時(shí)能改善慢性腎衰竭患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。瘦素（LePtin）又稱“抗肥胖激素”，是近年來發(fā)現(xiàn)的一種存在于嚙齒動(dòng)物及人體的激素［6］。瘦素是機(jī)體能量平衡這一閉合環(huán)路中的信號(hào)傳入枝。其升高可導(dǎo)致食欲下降、能量消耗增加，使體重減少和機(jī)體脂肪量減少［7］。腎臟是瘦素清除的主要部位，瘦素先以原形從腎小球?yàn)V過，繼而腎小管攝取原尿中的瘦素并對(duì)其進(jìn)行降解，降解產(chǎn)物隨尿排出［8］。慢性腎衰竭導(dǎo)致體內(nèi)蓄積瘦素增加，加重尿毒癥患者的營(yíng)養(yǎng)不良及代謝紊亂、胰島素抵抗、腎性貧血惡化［9］，由于進(jìn)食減少引起的營(yíng)養(yǎng)不良是慢性腎功能衰竭病人常見的臨床問題，同時(shí)也是導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率增加的重要因素［10］。補(bǔ)腎培元湯通過降低慢性腎衰患者瘦素水平，解決了這一臨床問題，繼而降低了其發(fā)病率和死亡率。

自制補(bǔ)腎培元湯補(bǔ)腎培元、化瘀通絡(luò)，主要由杜仲、人參、山藥、熟地黃、當(dāng)歸、枸杞子、續(xù)斷、地龍、丹參、桃仁、紅花、大黃組成，方中人參、山藥、當(dāng)歸培元固本、補(bǔ)氣養(yǎng)血，熟地黃、枸杞子滋陰補(bǔ)腎，杜仲、川斷補(bǔ)肝腎，地龍、丹參、桃仁、紅花、大黃化瘀通絡(luò)。實(shí)驗(yàn)證明本方可改善腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂，從而延緩腎功能惡化。

通過本研究表明，本方能明顯降低血肌酐、尿素氮、瘦素，提升血紅蛋白，調(diào)整脂質(zhì)代謝紊亂及營(yíng)養(yǎng)不良，改善氣陰兩虛、血瘀情況，改善患者臨床癥狀，與單用西藥組（B組）及加用中藥之前（C組單用西藥時(shí)）相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在本次研究中，口服中藥湯劑的患者未訴明顯不適，并可以通過抑制腎臟纖維化延緩腎功能進(jìn)展，為慢性腎功能衰竭患者保守治療提供新的思路。

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白術(shù)經(jīng)驗(yàn)鑒別專用術(shù)語(yǔ)

“如意”和“如意頭”特指白術(shù)外觀形狀，全體有多個(gè)瘤狀突起，根莖下部?jī)蓚?cè)膨大部分，形似古代“如意”之“如意頭”，又稱謂“云頭”。

鶴頸特指白術(shù)外部形狀，根莖部形似仙鶴，有時(shí)還帶有上部殘莖，如仙鶴脖頸。亦有因其木質(zhì)狀莖如腿形，故又稱謂“白術(shù)腿”。

——摘自祝之友《解讀神農(nóng)本草經(jīng)》

Effect of Peiyuan Yangshen Decoction on Laboratory Indexes and Serum Leptin in Patients with Chronic Renal Failure

WANG Xianya
（Department of Nephrology，Changchun Peaple's Hospital，Changchun 138000，China）

Objective To study the effect of Peiyuan Yangshen decoction on laboratory indexes（serum creatinine，blood urea nitrogen，hemoglobin，albumin，etc.）and serum lePtin in Patients with chronic renal failure，and to confirm that the self-made Peiyuan Yangshen decoction can inhibit renal fibrosis and has the effect of slow Progress in renal function.Methods Using the retrosPective blank control，Western medicine and traditional Chinese medicine combined treatment grouP comParison and contrast of Chinese and western medicine combined grouP of research methods，serum creatinine was higher than normal（＞178 μmol/L），but temPorarily did not need to Patients with renal rePlacement theraPy as a research object，40 Patients in grouP A with health check-uP，grouP B of 40 Patients with chronic renal used Western medicine treatment，grouP C of 40 Patients used Western medicine and traditional Chinese medicine combination theraPy.According to the clinical syndrome differentiation of traditional Chinese medicine integral，laboratory indexes and serum lePtin within each change grouP and the correlation study of Chinese traditional medicine，inhibition of Chinese medicine on renal fibrosis was study.Results Patients with chronic renal failure（LePtin（17.9± 2.23）ug/L was comPared with healthy controls Patients serum LePtin（5.47±2.08）ug/L（P＜0.05），and the difference was statistically significant.Patients with chronic renal failure used the Western medicine grouP for 4 months with serum LePtin（0.77± 1.32）ug/L was comPared with healthy controls Patients with serum LePtin（2.42±2.18）ug/L changes（P＜0.05），and there were statistically significant differences.The combination of traditional Chinese medicine treatment grouP used traditional Chinese medicine before with serum LePtin（18.10±2.32）ug/L was comPared with the Patients were treated with traditional Chinese medicine for 4 months with serum LePtin（14.82±3.08）ug/L（P＜0.05），and the difference was statistically significant. Conclusion Peiyuan Yangshen decoction by inhibiting the serum，imProving the Patient's nutritional status and liPid metabolism delay the Progress of renal function.

Peiyuan Yangshen decoction；serum lePtin；laboratory indexes；chronic renal failure

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.17.014

1672-2779（2016）-17-0032-03

（本文編輯：張文娟本文校對(duì)：鄒迪2016-05-03）