劉秀穎　藍(lán)瑞芳　馬可

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缺血性卒中后癲癇發(fā)作和癲癇的相關(guān)因素研究

劉秀穎藍(lán)瑞芳馬可

目的探討缺血性卒中后癲癇發(fā)作的時(shí)間分布特點(diǎn)及癲癇發(fā)作及癲癇的危險(xiǎn)因素。方法將643例首次發(fā)病的缺血性卒中患者分為癲癇發(fā)作組及無(wú)發(fā)作組,回顧性分析2組的臨床資料和隨訪情況,進(jìn)行單因素及多因素分析。結(jié)果缺血性卒中后癲癇發(fā)作發(fā)生率為7.93%(51/643),癲癇的發(fā)生率為3.57%(23/643),卒中后<1周出現(xiàn)首次癲癇發(fā)作有20例(40.1%),1～6月有19例(37.3%);Logistic多因素回歸分析顯示皮質(zhì)梗死及SSS評(píng)分<30分是缺血性卒中患者癲癇發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,遲發(fā)性癲癇發(fā)作是缺血性卒中后癲癇的危險(xiǎn)因素。結(jié)論首次癲癇發(fā)作主要集中在缺血性卒中后<1周及1～6月。SSS評(píng)分<30分及皮質(zhì)梗死的患者更容易出現(xiàn)癲癇發(fā)作,遲發(fā)性癲癇發(fā)作更容易出現(xiàn)癲癇反復(fù)發(fā)作。

缺血性卒中; 癲癇發(fā)作; 癲癇; 危險(xiǎn)因素

缺血性卒中是繼發(fā)性癲癇的重要病因,癲癇發(fā)作對(duì)缺血性卒中患者生存及預(yù)后有著重要影響,因此在臨床防治腦卒中的工作中,應(yīng)對(duì)卒中后癲癇引起重視。目前關(guān)于缺血性卒中后癲癇發(fā)作、癲癇發(fā)生率及其危險(xiǎn)因素存在不同的結(jié)論,本文旨在探討缺血性卒中后癲癇發(fā)作及癲癇的發(fā)生率及相關(guān)影響因素,以期提高臨床認(rèn)識(shí),為臨床的防治提供更多的信息。

1　對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象回顧分析了2009年10月至2013年6月收入院的首次發(fā)病的缺血性卒中652例患者資料。電話隨訪≥6月,隨訪時(shí)間中位數(shù)為1.5年(0.5～2.4年),其中共有9例患者因聯(lián)系方式變更等原因失訪,共643例患者納入研究。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)(1)缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2010)和 WHO 規(guī)定的缺血性腦卒中標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭部CT或腦MRI證實(shí);(2)缺血性卒中后癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]:凡在首次卒中后即刻形成、住院期間或出院隨訪期出現(xiàn)≥2次癲癇發(fā)作,并排除其他原因所致的癲癇,并且需要抗癲癇藥物來(lái)控制發(fā)作,即可診斷為卒中后癲癇;癲癇發(fā)作的分類標(biāo)準(zhǔn):① 按照1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟分類和名詞委員會(huì)推薦的分類方法,以癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)和腦電圖特征分為全面性發(fā)作、部分性發(fā)作和不能分類的發(fā)作;② 以首次癲癇發(fā)作時(shí)間在缺血性卒中后2周內(nèi)為早發(fā)性癲癇發(fā)作,2周后出現(xiàn)的為遲發(fā)性癲癇發(fā)作[2]。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)既往頭外傷史;(2)原發(fā)性癲癇病史;(3)其他可引起繼發(fā)性癲癇的疾病史(如腦血管畸形、腦腫瘤等)。

1.4臨床數(shù)據(jù)的收集(1)基本數(shù)據(jù)的收集;記錄患者以下情況:性別、年齡、卒中的部位、危險(xiǎn)因素(高血壓、糖尿病、高血脂等)、卒中評(píng)分;出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者記錄以下信息:癲癇發(fā)作的起病時(shí)間、臨床表現(xiàn)、發(fā)作類型、次數(shù)、隨訪其腦電圖表現(xiàn)及預(yù)后。(2)卒中的部位及大小:所有患者均接受了頭顱CT的檢查,部分患者接受了頭顱MRI的檢查。記錄643例缺血性腦卒中患者梗死灶部位及大小(梗死灶部位分為累及皮質(zhì)的梗死與皮質(zhì)下梗死;梗死灶大小為CT最大病灶的長(zhǎng)徑,分為小梗死灶最大直徑≤35 mm,大梗死灶最大直徑≥35 mm)。(3)卒中的嚴(yán)重程度:每個(gè)患者采用斯堪的那維亞卒中量(Scandinavian Stroke Scale,SSS)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度的評(píng)分。

1.5分組情況643例患者中,男373例,女270例,年齡36～81歲,平均(62.92 ±10.92)歲。其中51例患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作,癲癇發(fā)作發(fā)生率為7.93%(51/643)。按有無(wú)癲癇發(fā)作,分為癲癇發(fā)作組及無(wú)癲癇發(fā)作組。2組在年齡、卒中的危險(xiǎn)因素(高血壓,糖尿病,高血脂,吸煙)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。對(duì)卒中后癲癇發(fā)作和無(wú)癲癇發(fā)作的患者之間特征的單變量比較采取χ2檢驗(yàn),對(duì)連續(xù)變量采取t檢驗(yàn)。對(duì)多種影響因素的分析采用Logistic多因素回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1缺血性卒中后癲癇發(fā)作的時(shí)間分布及特點(diǎn)51例缺血性卒中后癲癇發(fā)作患者,其中21例(41.2%)

患者在卒中后2周內(nèi)出現(xiàn)首次癲癇發(fā)作,即早發(fā)性癲癇發(fā)作,30例(58.8%)患者在卒中后2周后出現(xiàn)首次癲癇發(fā)作,即遲發(fā)性癲癇發(fā)作。早發(fā)性癲癇發(fā)作首次發(fā)作出現(xiàn)在24 h內(nèi)14例(27.5%),24 h至1周6例(11.8%),1～2周1例(1.96%);遲發(fā)性癲癇發(fā)作患者首次癲癇出現(xiàn)在2～4周2例(3.92%),1～6月19例(37.3%),6～24月6例(11.8%),>24月3例(5.88%)。

2.2缺血性卒中癲癇發(fā)作的類型早發(fā)性癲癇發(fā)作傾向于全面性發(fā)作占11例(52.4%),其中約有15例(71.4%)以癲癇發(fā)作作為缺血性卒中首發(fā)癥狀;遲發(fā)性癲癇發(fā)作傾向于部分性繼發(fā)全身性發(fā)作16例(53.3%)。見(jiàn)表1。

2.3缺血性卒中后癲癇發(fā)作及危險(xiǎn)因素分析對(duì)癲癇發(fā)作組及無(wú)發(fā)作組單變量分析顯示,皮質(zhì)梗死(P<0.001)與卒中后癲癇發(fā)作顯著相關(guān)。Logistic多因素回歸分析顯示:皮質(zhì)梗死(OR=3.802,95%CI：1.472～8.803,P=0.006)、SSS評(píng)分<30分(OR=1.145,95%CI：1.046～ 1.308,P=0.046)與卒中后癲癇發(fā)作顯著相關(guān)。見(jiàn)表2。

表2　缺血性卒中后癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素分析(n,%)

注:與無(wú)發(fā)作組比較,*P<0.05;經(jīng)Logistic多因素回歸分析,△P<0.05

2.4卒中后癲癇的危險(xiǎn)因素分析51例缺血性卒中后出現(xiàn)癲癇發(fā)作患者,有23例出現(xiàn)≥2次癲癇發(fā)作而發(fā)展為卒中后癲癇。將這23例與余下出現(xiàn)1次癲癇發(fā)作的28例患者進(jìn)行單因素分析發(fā)現(xiàn):遲發(fā)性癲癇發(fā)作與卒中后癲癇是顯著相關(guān)的,Logistic多因素回歸分析提示遲發(fā)性癲癇發(fā)作是缺血性卒中后癲癇的危險(xiǎn)因素(OR=2.66,95%CI：1.43～6.26,P=0.021)。見(jiàn)表3。

3　討論

癲癇發(fā)作是缺血性卒中的常見(jiàn)并發(fā)癥,目前對(duì)于缺血性腦卒中后癲癇的發(fā)生率存在著一些不同的結(jié)論。國(guó)外研究得出缺血性卒中后癲癇發(fā)生率為2%～4%[3],而國(guó)內(nèi)報(bào)道的缺血性卒中后癲癇發(fā)生率為3.9%～15.6%[4],發(fā)生率差異較大,造成統(tǒng)計(jì)差異的原因可能是:(1)國(guó)內(nèi)作者往往沒(méi)有區(qū)分癲癇發(fā)作和癲癇的概念,統(tǒng)稱為卒中后癲癇,導(dǎo)致部分單次癲癇發(fā)作計(jì)算在內(nèi),統(tǒng)計(jì)的癲癇發(fā)生率偏高。(2)研究樣本量不同,且大多數(shù)采用回顧性分析。(3)納入標(biāo)準(zhǔn)不同。(4)不同研究隨訪時(shí)間長(zhǎng)短不同,而使缺血性卒中癲癇的發(fā)生率出現(xiàn)差異。在本組資料中,缺血性卒中后癲癇發(fā)作的發(fā)生率為7.93%(51/643),癲癇的發(fā)生率為3.57%(23/643),缺血性卒中后癲癇發(fā)生率與國(guó)外的研究接近。

表3　缺血性卒中癲癇發(fā)作次數(shù)的危險(xiǎn)因素分析(n,%)

注:≥2次發(fā)作組比較,*P<0.05;經(jīng)Logistic多因素回歸分析,△P<0.05

在本組資料中發(fā)現(xiàn),缺血性卒中首次癲癇發(fā)作時(shí)間分布主要分布在缺血性卒中后1周及1～6月內(nèi)。遲發(fā)性癲癇發(fā)作有19例(約37.3%)發(fā)生在卒中后1～6月,占所有遲發(fā)性癲癇發(fā)作的63.3%,而隨訪中發(fā)現(xiàn)缺血性卒中后24月后發(fā)生首次癲癇發(fā)作僅為3例,因此，缺血性卒中24月后出現(xiàn)癲癇發(fā)作概率相對(duì)較少。目前多數(shù)的研究認(rèn)為缺血性卒中早發(fā)性癲癇發(fā)作的發(fā)病機(jī)制為缺血性卒中后腦組織急性缺血、缺氧引起鈉泵衰竭,鈉離子、鈣離子大量?jī)?nèi)流,導(dǎo)致了神經(jīng)細(xì)胞膜電位的改變以及缺血缺氧導(dǎo)致了谷氨酸的釋放增加,均可降低癲癇發(fā)作的閾值,因此上述綜合因素促使了缺血性卒中急性期容易出現(xiàn)癲癇發(fā)作[5]。而由于中風(fēng)后疤痕組織形成主要發(fā)生在卒中后2～6月,可能導(dǎo)致了缺血性卒中的癲癇發(fā)作第2個(gè)高峰形成。

在本研究中,通過(guò)對(duì)缺血性卒中后出現(xiàn)癲癇發(fā)作及無(wú)癲癇發(fā)作組多個(gè)臨床特征進(jìn)行多因素分析后得出,皮質(zhì)梗死是缺血性卒中癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素。大量的研究結(jié)果表明皮層梗死是缺血性卒中后癲癇發(fā)作的最具特征性危險(xiǎn)因素[6],皮質(zhì)是神經(jīng)元胞體密集之地,胞體代謝旺盛,對(duì)缺血缺氧十分敏感,此外腦皮質(zhì)缺氧去極化釋放大量的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸,而基底節(jié)區(qū)無(wú)谷氨酸能突觸,故推測(cè)上述機(jī)制使皮質(zhì)梗死較非皮質(zhì)區(qū)更容易伴發(fā)癲癇發(fā)作。在本研究中SSS評(píng)分<30分是缺血性卒中伴發(fā)癲癇發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與其他研究結(jié)果認(rèn)為缺血性卒中嚴(yán)重程度與卒中后癲癇發(fā)作有獨(dú)立相關(guān)性一致[7]。

近期Beghi等[8]關(guān)于195例缺血性卒中后出現(xiàn)癲癇發(fā)作的研究中指出遲發(fā)性癲癇發(fā)作比早發(fā)性癲癇更容易復(fù)發(fā)。在本研究中也發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性癲癇發(fā)作是缺血性卒中后癲癇的危險(xiǎn)因素,遲發(fā)性癲癇發(fā)作預(yù)示了缺血性卒中后癲癇的可能,應(yīng)引起重視,加以觀察及隨訪,必要時(shí)可及早給予抗癲癇治療。

總之,缺血性卒中首次癲癇發(fā)作多出現(xiàn)于卒中后1周及1～6月內(nèi)。SSS評(píng)分<30分及皮質(zhì)梗死的缺血性卒中患者更容易出現(xiàn)癲癇發(fā)作,遲發(fā)性癲癇發(fā)作更容易出現(xiàn)癲癇反復(fù)發(fā)作。

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Risk factors of epilepsy after ischemic stroke

LIUXiu-ying,LANRui-fang,MAKe.

DepartmentofNeurology,theFirstPeople’sHospitalofQinzhouCity,Qinzhou53500,China

ObjectiveTo explore the time distribution of seizures and the risk factors of epilepsy after ischemic stroke.MethodsA total of 652 patients after first onset of ischemic stroke were enrolled in this 5-year retrospective study. The patients were divided into epileptic seizure group and seizure-free group. The risk factors for epileptic seizure were analyzed by univariate analysis and multivariate Logistic regression analysis.ResultsEpileptic seizures occurred in 51 patients (7.93%) in this study, and epilepsy occurred in 23 patients (3.57%). 20 cases(40.1%) of seizures occurred within 7 days after acute stroke,19 cases occurring within one to six months. Multivariate Logistic regression analysis showed that SSS score <30 points and cortical infarction were independent risk factors for seizures after ischemic stroke, and late-onset seizure was a risk factor for epilepsy after ischemic stroke.ConclusionsSeizures mainly occur in a week or within one to six months after ischemic stroke. The patients with SSS score < 30 points and cortical infarction are likely to develop seizures, and late-onset seizure are more prone to developing recurrent seizures.

ischemic stroke; seizures; epilepsy; risk factors

535000廣西壯族自治區(qū)欽州市，欽州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

R 742.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.02.018

2015-03-27)