涂　峰　李貴良　蘇星峰

1　廣東省惠州仲愷高新區(qū)潼湖衛(wèi)生院(惠州 516232) 2　廣東省惠州仲愷高新區(qū)人民醫(yī)院(惠州 516232)

?

低分子肝素聯(lián)用乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎的臨床療效觀察

涂峰1李貴良1蘇星峰2

1廣東省惠州仲愷高新區(qū)潼湖衛(wèi)生院(惠州 516232) 2廣東省惠州仲愷高新區(qū)人民醫(yī)院(惠州 516232)

【摘要】目的研究低分子肝素聯(lián)用乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎的療效觀察以及對其安全性進(jìn)行評估。方法選取間質(zhì)性肺炎患者96例，隨機(jī)分為對照46例及觀察組50例，對照組予以常規(guī)治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加用低分子肝素和乙酰半胱氨酸，兩組患者均接受為期3個(gè)月的療程。比較治療前后兩組患者的臨床癥狀、各項(xiàng)肺功能指標(biāo)。結(jié)果治療后觀察組患者呼吸困難自評分?jǐn)?shù)和治療前對比有改善(P< 0. 05)，而治療前后對照組無改變。 治療后觀察組的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)(VC% pred、FVC% pred、FEV1% pred、TLC% pred)比治療前高；對照組經(jīng)治療后各項(xiàng)分功能指標(biāo)的改善程度較治療前差異不明顯(P> 0.05)； 且治療后觀察組的VC% pred、FVC% pred比對照組高。觀察組在治療后， HRCT 檢測發(fā)現(xiàn)肺部出現(xiàn)磨玻璃影、網(wǎng)格影以及小葉間隔增厚的比例低于治療前；而對照組以上指標(biāo)治療前后的改變比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) 。兩組治療后六分鐘步行距離、血清Ⅲ型膠原水平較治療前均有改善；但治療后觀察組的六分鐘步行距離、血清Ⅲ型膠原水平高于對照組(P<0.05)。治療后兩組患者沒有發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素、乙酰半胱氨酸來治療間質(zhì)性肺炎療效顯著，改善肺纖維化效果理想，且能幫助恢復(fù)患者的運(yùn)動(dòng)能力，研究過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，故提倡臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】間質(zhì)性肺炎低分子肝素乙酰半胱氨酸

間質(zhì)性肺炎的起病原因目前還未完全闡明，其主要臨床癥狀為持續(xù)性呼吸困難，同時(shí)出現(xiàn)肺泡炎癥等病理特征，最終由于肺泡結(jié)構(gòu)受損而導(dǎo)致肺纖維化[1]。間質(zhì)性肺炎的早期臨床癥狀不明顯，晚期多出現(xiàn)呼吸衰竭的癥狀，目前臨床上該病還沒有針對性治療手段。但以往研究表明，該病患者體內(nèi)存在凝血異常及氧化應(yīng)激失衡的現(xiàn)象，聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素和乙酰半胱氨酸對該病可能有一定療效[2]。故本研究通過對臨床患者用藥前后病癥比較來驗(yàn)證低分子肝素聯(lián)用乙酰半胱氨酸對間質(zhì)性肺炎患者的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料抽取我院于2012年1月—2015年1月診斷為間質(zhì)性肺炎的患者96例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國胸科協(xié)會/歐洲呼吸病學(xué)會于2002 年制定的《特發(fā)性間質(zhì)性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的臨床及影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。同時(shí)選取的研究對象未患有其他心肺功能疾病及不符合乙酰半胱氨酸用藥適應(yīng)證，患者年齡20～56歲，隨機(jī)分為對照組與觀察組。對照組46例，其中男24例，女22例，平均年齡(56.4±6.21)歲；病程3個(gè)月～15年，平均病程(3.7±1.2)年。觀察組50例，其中男30例，女20例，平均年齡(55.8±7.37)歲；病程2個(gè)月～14年，平均病程(3.5±1.0)年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，所有患者對本研究知情同意并配合用藥。

1.2治療方法所有患者入院后均接受檢查，主要項(xiàng)目包括：常規(guī)心肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治?；并且對患者的病癥和體征進(jìn)行記錄。對照組治療方法：每天按每千克體重給予強(qiáng)的松0.5 mg，用藥四周后逐步降低劑量，最終每天用藥劑量保持在2 mg，用藥持續(xù)四個(gè)月。觀察組治療方法在對照組基礎(chǔ)上加用以下2藥：每天一次經(jīng)皮下注射低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20060190)5000 IU，每月持續(xù)治療兩周；乙酰半胱氨酸泡騰片(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字5327H3004)口服，3 次/d，每次1 片，本用藥方案持續(xù)4個(gè)月，用藥期間需定期隨訪確保準(zhǔn)確依時(shí)用藥，并記錄不良反應(yīng)。

1.3評價(jià)指標(biāo)兩組患者用藥前及用藥四個(gè)月后分別進(jìn)行評價(jià)，評價(jià)指標(biāo)包括以下幾點(diǎn)。 ①呼吸評價(jià)： 采用呼吸困難自評分?jǐn)?shù)進(jìn)行評價(jià)，0分：未出現(xiàn)呼吸困難；1分：日?；顒?dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸困難；2分：活動(dòng)量較平時(shí)少時(shí)便會出現(xiàn)呼吸困難；3分：不進(jìn)行活動(dòng)仍出現(xiàn)呼吸困難[4]。②肺功能的情況： 肺功能評價(jià)指標(biāo)包括：用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比( FVC% pred) 、第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比( FEV1%pred) 、肺活量( VC) 、肺總量( TLC) 。③HRCT 影像學(xué)變化統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥前后肺部磨玻璃影、蜂窩影、網(wǎng)格影、小葉間隔增厚的人數(shù)[5]。④ 六分鐘步行試驗(yàn) 六分鐘步行試驗(yàn)參照美國標(biāo)準(zhǔn)，共分四個(gè)級別。⑤血清Ⅲ型膠原水平采集患者外周靜脈血，ELIAS法檢測Ⅲ型膠原水平。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組患者呼吸困難自評分?jǐn)?shù)比較治療后，兩組患者呼吸困難自評分?jǐn)?shù)整體比治療前有降低，但觀察組下降趨勢明顯，其得0分及1分人數(shù)占總?cè)藬?shù)86%，高于對照組的65.1%，治療前后兩組各得分對應(yīng)人數(shù)及比例見表1。

2.2治療前后兩組患者的的肺功能指標(biāo)比較觀察組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均比治療前有提高(P< 0. 05) ；而對照組治療前后則沒改變(P> 0.05)。治療后兩組間進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組的VC% pred、FVC% pred得分比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)，但FEV1% pred、TLC% pred 兩項(xiàng)的差異則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)。

表1　治療前后兩組患者呼吸困難自評分?jǐn)?shù)比較　例(%)

表2　治療前后兩組患者的的肺功能指標(biāo)比較±s)

2.3治療前后兩組患者的胸部HRCT變化HRCT顯示，觀察組經(jīng)治療后肺部存在磨玻璃影、網(wǎng)格影和小葉間隔增厚的比例小于未治療時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)，蜂窩影所占HRCT的比例較治療前有所減小，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)。而對照組以上指標(biāo)在治療前后僅有微量改善(P>0. 05)，見表3。

2.4治療前后兩組患者的六分鐘步行試驗(yàn)和血清Ⅲ型膠原水平比較治療后兩組患者的六分鐘步行距離和血清Ⅲ型膠原水平均較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05) 。治療后觀察組的六分鐘步行試驗(yàn)、血清Ⅲ型膠原水平比對照組有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0. 05)。見表4。

3討論

間質(zhì)性肺炎的起病原因尚不明確，主要表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)展的呼吸困難，病理表現(xiàn)上，早期出現(xiàn)肺泡炎癥導(dǎo)致肺泡結(jié)構(gòu)破壞最終引起肺纖維化[6]。其早期無明顯癥狀，故常因此耽誤病情而導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。該病需要結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)檢查和肺功能檢查等多個(gè)方面結(jié)合分析才能確診。間質(zhì)性肺炎到目前為止還沒有很好的治療手段，較常用的是運(yùn)用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，但其副作用較大，且容易產(chǎn)生耐藥性，因此不適合長期使用。也有利用抗生素類抗炎藥、免疫抑制劑、肺移植等方式進(jìn)行治療，但都具有各自的局限性[7]。有相關(guān)研究提出利用低分子肝素和乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療對間質(zhì)性肺炎療效較好[8]。低分子肝素是一種抗凝劑，它能夠抗凝血、防止形成血栓，同時(shí)還能抗炎、參與免疫調(diào)節(jié)，還能防止白細(xì)胞積聚、黏附，防止細(xì)胞增殖過快，因此對抗肺纖維化起到作用。乙酰半胱氨酸屬于一種新型的抗氧化劑，能增加抗氧化能力，清除自由基，使炎癥因子得以釋放減少，進(jìn)而改善氧化應(yīng)激失衡[9-10]。

表3　治療前后兩組患者的胸部HRCT變化　例(%)

表4　治療前后兩組患者的六分鐘步行試驗(yàn)和血清Ⅲ型膠原水平比較±s)

本研究在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步分析研究低分子肝素聯(lián)用乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎的治療效果和安全性，發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后，呼吸困難自評分?jǐn)?shù)整體比治療前降低，表明其呼吸困難的臨床癥狀有改善；觀察組和對照組治療前組間呼吸困難癥狀比較差異不明顯; 對照組治療后呼吸困難癥狀比治療前有所減輕，但沒有觀察組明顯。

本研究表明，觀察組治療后的FEV1% pred、TLC% pred高于治療前，VC% pred、FVC%pred高于治療前和對照組治療后；而對照組以上各項(xiàng)肺功能指標(biāo)僅比治療前有少量改善，但差異不明顯。兩組患者治療后，肺部的影像學(xué)結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)及血清Ⅲ型膠原水平、六分鐘步行距離都比治療前有所改善，但觀察組的改善效果優(yōu)于對照組。這些結(jié)果顯示聯(lián)合運(yùn)用低分子肝素和乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎療效確切，作用效果明顯 ，能較好改善肺纖維化，提高患者的活動(dòng)能力。同時(shí)兩組患者治療后都沒有出現(xiàn)較不良反應(yīng)，因此聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素和乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎安全性高。

綜上所述，低分子肝素和乙酰半胱氨酸聯(lián)立治療間質(zhì)性肺炎療效較好，能較理想的控制肺纖維化，明顯地改善患者的體質(zhì)，安全性較高，值得臨床廣泛使用。

參考文獻(xiàn)：

[1] SHARM AR, GU lERIA R, PANDE JN. Idiopathic pulmonary fibrosis: newer concepts and management strategies [J]. Indian J Chest Dis Allied Sci, 2003, 45(1): 31.

[2] 劉東,唐斌,吳家清，等.腎移植術(shù)后HCMV間質(zhì)性肺炎的臨床特點(diǎn)及治療對策[J]. 廣州醫(yī)藥,2005,36(6):30-31.

[3] 陽俊,胡克.低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床療效評價(jià)[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2015,23(6):438- 442.

[4] 吳德泰.重癥肺炎支原體肺炎的臨床特征和危險(xiǎn)因素分析[J]. 廣州醫(yī)藥,2014,45(3):46- 48.

[5] American Thoracic Society. Idiopathic pulmonary fibrosis: diagnosis and treatment. International consensus statement. American Thoracic Society (ATS), and the European Respiratory Society (ERS) [J]. Am J Respir Crit Care Med, 2000, 161(21): 646- 664.

[6] 易祥華,李惠萍,何國鈞，等.普通型間質(zhì)性肺炎的臨床病理特征及其與特發(fā)性非特異性間質(zhì)性肺炎的鑒別診斷[J]. 中華病理學(xué)雜志,2004,33(2):100-104.

[7] 李向榮.特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床熱點(diǎn)和治療研究[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(21):123-124.

[8] 張婉,李繁麗,戈艷蕾，等.低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療間質(zhì)性肺炎患者療效觀察[J]. 河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,15(2):201-202.

[9] 戈艷蕾,李建,王紅陽，等.丹紅聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎療效觀察[J]. 臨床肺科雜志,2012,17(12):2172-2173.

[10] 沈?qū)?賀蓓.大劑量乙酰半胱氨酸在特發(fā)性肺纖維化治療中的作用[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86(5):294.

DOI：10.3969/j.issn.1000-8535.2016.02.027

(收稿日期：2015-11-06)