曹智惠　于國(guó)華

1　濰坊醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院 (濰坊 261000) 2　山東省濰坊市人民醫(yī)院 (濰坊 261000)

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吉西他濱聯(lián)合萘達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)卵巢癌的療效觀察

曹智惠1于國(guó)華2

1濰坊醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院 (濰坊 261000) 2山東省濰坊市人民醫(yī)院 (濰坊 261000)

【摘要】目的觀察吉西他濱聯(lián)合萘達(dá)鉑治療鉑類敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的近期療效與不良反應(yīng)。方法回顧性分析濰坊市人民醫(yī)院2013年1月—2014年6月治療的60例復(fù)發(fā)性卵巢癌病例，分為吉西他濱聯(lián)合萘達(dá)鉑(GN)方案化療組30例和吉西他濱聯(lián)合卡鉑(GC)方案化療組30例。GN方案組，吉西他濱1.0 g/m2，d1、8;萘達(dá)鉑80 mg/m2，d1，21d為1周期;GC方案組，吉西他濱1.0 g/m2,d1、8;卡鉑按AUC=5計(jì)算，d1，21 d為1周期。結(jié)果 GN方案組近期有效率56.0%，GC方案組近期有效率60.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2 =0.069，P=0.793)。兩組最常見的毒性反應(yīng)均是骨髓抑制,GC組骨髓抑制發(fā)生率較GN組骨髓抑制發(fā)生率稍高，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論兩種方案治療鉑類敏感型復(fù)發(fā)性卵巢癌療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，GN方案組不良反應(yīng)較輕。

【關(guān)鍵詞】卵巢癌吉西他濱萘達(dá)鉑卡鉑化療

卵巢癌在婦科腫瘤中的發(fā)病率居第三位，但死亡率在婦科腫瘤首位[1]。經(jīng)初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及術(shù)后化療的標(biāo)準(zhǔn)化治療后，卵巢癌的復(fù)發(fā)率仍高達(dá)50%～75%[2]，復(fù)發(fā)性卵巢癌治療的目的在于延長(zhǎng)無進(jìn)展生存時(shí)間,提高生存質(zhì)量，減輕患者痛苦。所以尋找有效且副反應(yīng)可耐受的化療方案是近期研究的熱點(diǎn)，本文回顧性分析復(fù)發(fā)性卵巢癌患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合萘達(dá)鉑的近期療效。

1資料與方法

1.1臨床資料分析濰坊市人民醫(yī)院2010年1月—2014年1月治療的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者60例，年齡45～74歲，平均60.5歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均經(jīng)過卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，均經(jīng)病理組織學(xué)確診，且術(shù)后均接受過含紫杉醇+卡鉑或順鉑化療;②均為鉑類敏感型：停止鉑類化療到復(fù)發(fā)時(shí)間>6個(gè)月;③至少有一處可測(cè)量的病灶;④ECOG評(píng)分≤2分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;⑤無化療禁忌癥。病理類型:漿液性腺癌例54，黏液性腺癌2例，其他病理類型4例。患者至少完成2個(gè)周期化療，平均完成4.5周期化療。2組患者在病理類型、年齡、病期方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2治療方法GN組30例，吉西他濱1.0 g/m2，d1、8;萘達(dá)鉑80 mg/m2，d1，21 d為1周期。GC組:30例，吉西他濱1.0 g/m2，d1、8;卡鉑按AUC=5計(jì)算d1，21 d為1周期。每例患者至少治療2周期。每周期化療前檢查大生化、凝血常規(guī)、腫瘤標(biāo)記物CA125、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)。每2周期復(fù)查CT和/或MRI、必要時(shí)查PET-CT，評(píng)價(jià)1次化療效果?；熀竺?～5天復(fù)查血常規(guī)。

1.3近期療效及毒性評(píng)價(jià)療效評(píng)價(jià)按RECIST標(biāo)準(zhǔn)判定。完全緩解(CR):全部病灶消失，至少維持4周;部分緩解(PR):縮小至少30%，至少維持4周;穩(wěn)定(SD):介于PR和PD之間;進(jìn)展(PD):增加超過20%，或出現(xiàn)新病灶，有效率(RR)=CR+PR，以達(dá)到的最大療效為最終療效。治療前后復(fù)查CT和/或MRI等，進(jìn)行腫瘤病灶的測(cè)量和評(píng)估，并評(píng)價(jià)所有患者的臨床近期療效。觀察治療過程中及治療后兩組不良反應(yīng)，根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所不良事件常見術(shù)語評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(CTCAEV 4.0版)分級(jí)，分為0～Ⅳ級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，率的比較采用χ2；兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1近期療效GN組有效率達(dá)為56%，GC組有效率為60%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.069，P=0.793)。見表1。

表1　GN、GC方案療效比較

2.2不良反應(yīng)GN組與GC組最常見的毒性反應(yīng)均是骨髓抑制,GC組骨髓抑制發(fā)生率較GN組骨髓抑制發(fā)生率稍高，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者惡心、嘔吐、肌肉關(guān)節(jié)痛、腎功能損傷不良反應(yīng)無明顯差別。兩組患者均無明顯過敏反應(yīng)及心臟毒性。

3討論

2012年NCCN臨床實(shí)踐指南推薦，對(duì)于鉑類敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌患者可首選卡鉑+紫杉醇、卡鉑+吉西他濱，對(duì)于鉑類耐藥型復(fù)發(fā)卵巢癌患者可選擇的藥物包括拓?fù)涮婵?、脂質(zhì)體多柔比星、吉西他濱、依托泊苷、多西他賽及奧沙利鉑等[3-4]。吉西他濱是一種新的胞嘧啶核苷衍生物，其分子式：2，2-二氟脫氧胞嘧啶核苷。其抗瘤譜廣，對(duì)多數(shù)的實(shí)體瘤均有一定療效，經(jīng)證實(shí)可以改善胰腺癌療效。吉西他濱能抑制核苷，從而影響DNA復(fù)制，較阿糖胞苷有更強(qiáng)的抗腫瘤活性[5]。另外吉西他濱具有自我增效的作用，并且不與鉑類藥物及紫杉醇交叉耐藥[6-7]。萘達(dá)鉑是第二代鉑類抗癌藥物，即順— 甘醇酸二氨合鉑，抗瘤譜廣，可用于多種腫瘤，如頭頸部腫瘤、膀胱癌、食管癌、肺癌等。其抗瘤機(jī)制與順鉑類似，產(chǎn)生多種離子性物質(zhì)與DNA堿基結(jié)合，抑制DNA的復(fù)制, 產(chǎn)生抗癌活性[8]。管忠震等研究表明奈達(dá)鉑與其他的鉑類藥物無完全交叉耐藥性[9-11]。

表2　GN方案化療的不良反應(yīng)　例

表3　GC方案化療的不良反應(yīng)　例

鑒于卵巢癌高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，本臨床研究的目的是試圖尋找較好的二線化療方案，本臨床研究結(jié)果，GN組總有效率達(dá)56%，GC組總有效率60%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合萘達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌，取得了一定的近期療效，總有效率為60%。兩種方案的不良反應(yīng)以骨髓抑制為著，雖然不良反應(yīng)差異無統(tǒng)一性意義，但GN組副反應(yīng)發(fā)生率較GC組副反應(yīng)發(fā)生率稍低，患者更易耐受，此方案值得推廣。

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DOI：10.3969/j.issn.1000-8535.2016.02.025

(收稿日期：2015-11- 08)

Therapeutic effect of gemcitabine and nedaplatin chemotherapy for platinum sensitive recurrent ovarian cancers

CaoZhihui.

WeifangMedicalUniversity,Weifang261000,ChinaYuGuohua.WeifangPeople’sHospital,Weifang261000,China

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical effect of GN chemotherapy protocol and GC chemotherapy protocol treatment of recurrent ovarian cancers．MethodsWe retrospectively analyzed the data of 60 patients with recurrent ovarian cancers in our hospital from January 2013 to June 2014. Divided into gemcitabine and nedaplatin (GN)chemotherapy group and Gemcitabine and carboplatin(GC)chemotherapy group, 30 patients in each group.Patients in GP protocol group were given Gemcitabine 1.0 g/m2,d1,8;and naphthalene(80 mg/m2,d1)，21d was a period of treatment; Patients in GC protocol group were given gemcitabine 1.0 g/m2,d1,8;and carboplatin AUC=5 by calculation,21d was a period of treatment.Results For patients in GN protocol group，the short term response rate was 56.0%．For patients in GC protocol group，the short term response rate was 60.0%，the difference was not statistically significant(χ2=0.069，P=0.793)． Two of the most common toxicities were myelosuppression, incidence of myelosuppression GC was slightly higher than GN, and the difference was not statistically significant.ConclusionThe therapeutic effects of two chemotherapy protocols have no statistically significant difference in treatment of platinum sensitive recurrent ovarian cancer. Toxicity of GN group is light.

【Key words】Ovarian cancer; Gemcitabine; Nedaplatin; Carboplatin Chemotherapy