王學(xué)武　楊愛萍

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科，新疆　烏魯木齊　830000)

?

香砂六君子湯加減方對功能性消化不良的影響及作用機(jī)制研究

王學(xué)武楊愛萍

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科，新疆烏魯木齊830000)

【摘要】目的觀察香砂六君子湯加減方對功能性消化不良(FD)的影響，并探討其作用機(jī)制。方法將120例FD患者隨機(jī)分為2組，治療組60例予香砂六君子湯治療，對照組60例予多潘立酮聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊治療。2個月后評定療效，并檢測胃腸激素、血漿P物質(zhì)、胃排空率，以尼平消化不良指數(shù)(NDI)評價治療前后胃腸功能變化。結(jié)果治療組總有效率86.7%，高于對照組(68.3%，P<0.05)。2組治療后及停藥后隨訪時癥狀指數(shù)(NDSI)及生活質(zhì)量指數(shù)(NDLQI)評分均明顯改善(P<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療后血清胃動素 (MTL)、生長抑素(SS)、血漿P物質(zhì)測定及胃排空率均明顯改善(P<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論香砂六君子湯加減治療FD臨床療效確切，其發(fā)揮作用的機(jī)制可能與降低內(nèi)臟高敏感，提高胃腸道動力有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】香砂六君子湯；消化不良；中藥療法

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是臨床最為常見的功能性消化系統(tǒng)疾病，且近年來隨著生活節(jié)奏加快，不良飲食生活習(xí)慣的增多以及精神壓力的增大，發(fā)病率逐年上升。臨床主要表現(xiàn)為上腹痛、燒灼感、餐后飽脹不適等，但又無任何解釋這些臨床癥狀的器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病。FD長期反復(fù)發(fā)作，難以治愈，給患者造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神障礙。中醫(yī)藥治療非器質(zhì)性胃腸道疾病歷史悠久，以其無毒副作用、標(biāo)本兼治、療效顯著的特點在臨床得到廣泛應(yīng)用。2014-01—2015-01，我們采用香砂六君子湯加減治療FD患者60例，并與多潘立酮片治療60例對照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部120例均為我院消化內(nèi)科門診治療的FD患者，隨機(jī)分為2組。治療組60例，男33例，女27例；年齡21～64歲，平均(34.71±12.45)歲；病程2.1～13.5年，平均(5.42±1.34)年。對照組60例，男34例，女26例；年齡23～62歲，平均(35.22±11.94)歲；病程2.3～14.3年，平均(5.53±2.22)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合羅馬Ⅲ功能性胃腸病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①餐后飽脹不適；②早飽；③上腹痛；④上腹燒灼感；⑤無任何可以解釋癥狀的器質(zhì)性疾病(包括上消化道內(nèi)鏡下)的證據(jù)。包括上述1條或1條以上，診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月，且近3個月癥狀符合以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)辨證為脾胃虛弱，痰濕內(nèi)阻證。主癥：脘腹痞滿，食后加重，嘔吐痞悶，不思飲食，疲乏無力；次癥：惡心欲嘔，大便稀溏，舌淡苔白，脈沉細(xì)無力[2]。

1.2.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合FD中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18～70歲之間，性別不限；③無心、肝、腎等器官嚴(yán)重功能不全、糖尿病等需要治療者；④無精神疾病，能配合治療；⑤患者知情同意，自愿配合治療；⑥婦女無妊娠及哺乳；⑦無腹部手術(shù)史、合并梗阻性腸道疾病者；⑧均經(jīng)胃鏡、B超或X線檢查除外胃、食管、腸道、肝、膽、胰腺等器質(zhì)性病變者，如潰瘍、食管炎、腫瘤等。

1.3治療方法

1.3.1對照組予多潘立酮片(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10910003)10 mg，每日早、中、晚各1次飯前30 min口服。上腹部疼痛嚴(yán)重者加奧美拉唑腸溶膠囊(哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20064032)20 mg，每日早餐后1次頓服。

1.3.2治療組予香砂六君子湯加減。藥物組成：黨參18 g，白術(shù)15 g，陳皮、砂仁各12 g，半夏、甘草各6 g，茯苓9 g，木香15 g。惡心欲嘔吐者加生姜；泛酸、噯氣者加海螵蛸、竹茹；伴有情志抑郁不暢者加柴胡、川芎；腹痛畏寒者加高良姜、蓽茇；腹痛明顯者加郁金、延胡索。日1劑，水煎2次共取汁300 mL，分早、晚2次飯后1 h口服。

1.3.3療程及其他2組均1個月為1個療程，連續(xù)治療2個療程，并隨訪1個月。2組患者在治療期間禁止食用辛辣油膩刺激性食物及不易消化的食物、濃茶、煙酒、糖果、油炸食品，要規(guī)律飲食，定時定量。不可隨意服用其他與治療相關(guān)的藥物。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1尼平消化不良指數(shù)(NDI)包括癥狀指數(shù)(NDSI)和生活質(zhì)量指數(shù)(NDLQI)。NDSI分值=頻率計分+強(qiáng)度計分+影響度，得分越低說明癥狀越輕。NDLQI共25個條目，得分越高說明生活質(zhì)量越高，首先將各個條目原始分相加計為S，總的最小分M(每個條目最小可能得分總和)，R(總得分的最大范圍)，以公式100-[(S-M)/R]×100=總得分轉(zhuǎn)化[3]。治療前、治療結(jié)束時及隨訪1個月后分別記錄1次。

1.4.2實驗室指標(biāo)①激素：血漿P物質(zhì)、血清胃動素 (motilin,MTL)、生長抑素(somatostatin,SS)，均采用放射免疫法；②胃排空率：檢測前禁食12 h，次日8：00應(yīng)用彩色多普勒實時超聲顯像儀測空腹基礎(chǔ)胃截面積后，于5 min內(nèi)飲500 mL溫水后測每位受試者(飲水后即刻)初始截面積、60 min截面積，計算胃排空率，公式為[(初始截面積-時間點截面積)/初始截面積]×100%[4]。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)以臨床癥狀改善情況作為臨床療效的評價依據(jù)。以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第1輯》痞滿證的癥狀量化表進(jìn)行癥狀量化評分，計算療效指數(shù)：[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失，療效指數(shù)減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征基本消失，療效指數(shù)≥70%，<95%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)≥30%，<70%；無效：臨床癥狀、體征均無改善，甚或加重，療效指數(shù)不足30%[2]。

2結(jié)果

2.12組療效比較見表1。

表1　2組療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.22組治療前后NDI評分比較見表2。

表2　2組治療前后NDI評分比較　分,±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后及隨訪時NDSI及NDLQI評分均明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.32組治療前后MTL、SS、血漿P物質(zhì)及胃排空率比較見表3。

表3　2組治療前后MTL、SS、血漿P物質(zhì)及胃排空率比較　±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后MTL、SS、血漿P物質(zhì)及胃排空率均明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

3討論

目前，F(xiàn)D的病因及發(fā)病機(jī)制尚無明確定論，主要包括胃腸動力障礙、胃腸內(nèi)分泌異常、內(nèi)臟感覺異常因素等[5]。因此，臨床上也無特效治療方案，只是進(jìn)行對癥治療，如促胃腸動力、抗抑郁等，但是療效不佳，反復(fù)發(fā)作。近年來隨著對FD研究的深入，胃腸激素對胃腸運動的調(diào)節(jié)機(jī)制已經(jīng)引起廣泛重視。MTL是一種促胃腸運動的激素，在消化間期作用于胃腸道平滑肌上的胃動素受體，使平滑肌收縮加強(qiáng)，促進(jìn)胃排空，縮短食物在小腸內(nèi)的傳輸時間，收縮膽囊。因此，MTL水平的變化必然引起胃腸動力的改變。有研究顯示，F(xiàn)D患者M(jìn)TL水平低于正常人，認(rèn)為MTL水平低下是引起胃排空障礙的因素[6]。正常人餐后MTL水平顯著升高，而FD患者M(jìn)TL水平低于正常人，因此MTL低下可能是引起動力障礙樣消化不良患者產(chǎn)生食后飽脹、噯氣等癥狀的原因[7]。Yogo等[8]研究顯示，促MTL藥物能增加血清MTL濃度，改善FD癥狀。SS是抑制胃腸運動的一種激素，生理量的SS可引起胃酸分泌，中等程度刺激胃運動。而高SS則抑制胃腸道運動，導(dǎo)致胃排空延遲，抑制消化道的生物作用，如胃、胰腺、唾液腺等的肽類激素的分泌釋放；還可通過中樞水平影響胃腸傳輸，如腸道對水電解質(zhì)和營養(yǎng)成分的轉(zhuǎn)運[9]。有研究顯示，F(xiàn)D患者SS水平高于正常人群(P<0.05)，與胃排空延遲密切相關(guān)[10]。李娟等[11]研究顯示，F(xiàn)D患者餐前及餐后的SS水平與正常人無差異(P>0.05)，但并不否認(rèn)其在FD發(fā)病中的作用，因為SS是一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要以神經(jīng)內(nèi)分泌方式在局部發(fā)揮作用，因此外周可無明顯變化。綜上所述，胃腸激素對消化道的運動有促進(jìn)及抑制兩方面的作用，兩大類激素的分泌失調(diào)在FD發(fā)病中有一定的作用。此外，F(xiàn)D還與神經(jīng)感覺異常密切相關(guān)。在組織損傷反應(yīng)時，器官內(nèi)臟神經(jīng)末梢除將感覺信息從外周傳導(dǎo)至中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，還可釋放生物活性物質(zhì)，如血漿P物質(zhì)。P物質(zhì)是一種重要的興奮性胃腸肽，以激素和神經(jīng)遞質(zhì)的形式參與調(diào)控胃腸運動，具有加強(qiáng)腸道平滑肌收縮，促進(jìn)腸蠕動的作用[12]。雖然目前臨床尚未確定P物質(zhì)對FD的作用，但有動物實驗表明，F(xiàn)D模型大鼠胃竇組織中P物質(zhì)表達(dá)下降，給藥后表達(dá)上升[13]。郭璇等[14]研究顯示，F(xiàn)D模型組大鼠血漿P物質(zhì)水平顯著降低，血漿P物質(zhì)除對乙酰膽堿能神經(jīng)有興奮作用外，還能直接作用于胃腸平滑肌，如刺激胃腸壁內(nèi)神經(jīng)元去極化，增強(qiáng)胃腸平滑肌的收縮。綜上所述，內(nèi)臟高敏感及胃腸道動力不足是FD的病理基礎(chǔ)。

盡管FD患者胃腸運動、胃排空及胃腸激素等分泌異常比較常見，但是作為療效指標(biāo)仍缺乏特異性，因為這些異常在時間上與患者的癥狀、感受沒有聯(lián)系，即在臨床上即使發(fā)現(xiàn)了這些客觀指標(biāo)有異常，但患者可能沒有任何癥狀或不適，因此我們采用NDI這一指標(biāo)來觀察治療方案對FD患者生活質(zhì)量的改善。該項指標(biāo)既包括生活質(zhì)量分析，又包括癥狀分析，是國際公認(rèn)的評價FD療效較好的工具，其反應(yīng)度已得到公認(rèn)[15]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，F(xiàn)D屬中醫(yī)學(xué)痞滿范疇，病位在脾胃，為本虛標(biāo)實、虛實夾雜之證，其病機(jī)主要為稟賦不足、飲食內(nèi)傷、情志不遂，導(dǎo)致脾胃不足，脾失運化，胃之受納健運受損。脾以升為健，胃以降為和，脾不升清、胃不和降，則中焦斡旋之力不足，則飲食減少，食積內(nèi)停，無形痰氣遂生，而生諸癥。香砂六君子湯為益氣健脾、行氣化痰之方，方中四君子(黨參、白術(shù)、茯苓、甘草)益氣健脾，黨參甘溫益氣，健脾養(yǎng)胃，為君。臣以白術(shù)，健脾燥濕，加強(qiáng)益氣之力。茯苓甘淡，健脾滲濕，與白術(shù)相配，則健脾祛濕之力更強(qiáng)；半夏疏脾土之濕氣而去痰飲；木香行氣調(diào)中，以行三焦之氣滯；砂仁氣味辛溫而芬芳，為化濕開脾胃、和中氣之正品，能行郁消滯，降胃陰而下食，達(dá)脾陰而化谷，嘔吐與泄瀉皆良；上藥共為佐藥。使以陳皮以利肺金之逆氣；甘草益氣和中，調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，黨參、白術(shù)、陳皮可雙向調(diào)節(jié)胃腸運動，并能提高脾虛大鼠血漿中MTL，促進(jìn)胃腸運動及胃蛋白酶分泌[16]；砂仁對大鼠FD有一定的治療作用，其機(jī)制可能與P物質(zhì)、MTL的增加有關(guān)[17]；木香湯劑能加速胃排空，促進(jìn)MTL釋放[18]。

本研究結(jié)果顯示，加入香砂六君子湯加減治療的FD患者，MTL、P物質(zhì)、胃排空率均升高，SS降低，改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)，并且NDI評分均改善(P<0.05)，其發(fā)揮作用的機(jī)制與降低內(nèi)臟高敏感、提高胃腸道動力有關(guān)，具體機(jī)制還有待進(jìn)一步實驗研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Tack J， Talley NJ，Camilleri M，et al.Functional gastroduodenal disorders[J].Gastroenterology，2006，130(5)：1466-1479．

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第1輯[M].北京，1993:88-90.

[3]Talley NJ，Verlinden M,Jones M.Validity of a new quality of life scale for functional dyspepsia: a United States multicenter trial of the Nepean Dyspepsia Index[J].Am J Gastroenterol，1999，94(9):2390-2397.

[4]谷守七，王天明，姜淑燕，等．胃排空功能的超聲檢測[J].中國超聲醫(yī)學(xué)雜志，1994，10(5)：27-29.

[5]劉詩，侯曉華.胃腸功能性疾病:是胃腸動力障礙?還是內(nèi)臟感覺異常所致[J].中華消化雜志, 2006，28(8):568-569.

[6]何美蓉,宋于剛,智發(fā)朝,等.功能性消化不良患者胃排空障礙與胃腸激素的關(guān)系[J].臨床內(nèi)科雜志,2003,20(4):192-194.

[7]孫曉寧,劉曉梅.功能性消化不良患者血漿胃腸激素水平研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2005，11(4)：248-250.

[8]Yogo K,Onoma M,Ozaki K,et al.Effects of oral mitemcinal (GM-611), erythromycin, EM-574 and cisapride on gastric emptying in conscious rhesus monkeys[J].Dig Dis Sci，2008,53(4):912-918.

[9]王麗,朱飛葉,石燈漢，等.功能性消化不良與胃腸激素的關(guān)系及中藥調(diào)節(jié)胃腸激素的研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2008,32(4):554-556.

[10]杜偉華, 張振書, 張萬岱.功能性消化不良患者體表胃電變化與血漿胃腸激素的關(guān)系及其臨床意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2000,21(2)：99-101.

[11]李娟,孫曉寧，劉保軍，等.功能性消化不良患者血漿胃腸激素的變化[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2001，23(1)：11-12.

[12]L?rdal M,Theodorsson E,Hellstr?m PM.Tachykininsinfluence interdigestive rhythm and contractile strength of human small intestine[J].Dig Dis Sci,1997,42(9)：1940-1949.

[13]楊勝蘭，劉松林.疏肝和胃湯對功能性消化不良模型大鼠胃竇iNOS及SP表達(dá)的影響[J].中國中藥雜志,2006,31(13):1122-1123.

[14]郭璇,王小娟,胡淑娟，等.舒胃湯對功能性消化不良大鼠胃排空、胃動素和P物質(zhì)表達(dá)的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011，6(8)：663-665.

[15]高麗,萬崇華，李曉梅.慢性消化系統(tǒng)疾病生命質(zhì)量測定量表研究概況[J].國外醫(yī)學(xué)：社會醫(yī)學(xué)分冊，2005,22(4)：156-161.

[16]魏彥明，宗瑞謙，楊孝樸.實驗性脾虛證大鼠血漿胃泌素和胃動素含量變化及四君子湯對其調(diào)整作用[J].中國獸醫(yī)學(xué)報，2001，21(3)：281-283．

[17]朱金照,張捷,張志堅，等.砂仁對大鼠功能性消化不良的作用[J].華西藥學(xué)雜志，2006, 21(1):58-60.

[18]陳少夫，李宇權(quán)，何鳳云，等.木香對胃酸分泌、胃排空及胃泌素、生長抑素、胃動素水平的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1994,14(7)：406-408.

(本文編輯：李珊珊)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.007

作者簡介：王學(xué)武(1972—),男，副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：中醫(yī)消化內(nèi)科臨床研究。

【中圖分類號】R289.5；R570.531

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)06-0830-05

(收稿日期：2015-06-10)

Observation of the effects and action mechanism of modified Xiangsha-liujunzi decoction on the treatment of functional dyspepsia

WANGXuewu,YANGAiping.

DepartmentofTraditionalChineseMedicine,XinjiangUygurAutonomousRegionPeople'sHospital,Xinjiang,Urumchi830000

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of modified Xiangsha-liujunzi decoction on the treatment of functional dyspepsia (FD), and to investigate the action mechanism. Methods120 FD patients were randomly divided into two groups, 60 cases in each group. The treatment group received modified Xiangsha-liujunzi decoction, and the control group received domperidone combined with omeprazole enteric-coated capsules. The curative effect was evaluated after two months. The levels of gastrointestinal hormone, plasma substance p, the gastric emptying rate were measured in two groups. The gastrointestinal function before and after treatment was evaluated by Nepean dyspepsia index (NDI) in two groups. ResultsThe total effective rate in treatment group (86.7%) was superior to that in control group (68.3%, P<0.05). The Nepean dyspepsia symptom index (NDSI) and life quality index (NDLQL) after treatment and drugs withdrawal were obviously improved in two groups (P<0.05), and the improvement in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). The serum motilin, somatostatin, plasma substance p and the gastric emptying rate after treatment were significantly improved in two groups (P<0.05), and the improvement in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). ConclusionModified Xiangsha-liujunzi decoction has exact clinical effects on FD, its mechanism may relate to the decrease of visceral hypersensitivity and the increase of gastrointestinal motility.

【Key words】Xiangsha-liujunzi decoction; Dyspepsia; Traditional Chinese herbs therapy