王艷華

(河北省秦皇島市婦幼保健院婦一科，河北　秦皇島　066000)

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中醫(yī)序貫療法對多囊卵巢綜合征患者性激素、胰島素抵抗水平及血脂的影響

王艷華

(河北省秦皇島市婦幼保健院婦一科，河北秦皇島066000)

【摘要】目的觀察中醫(yī)序貫療法對多囊卵巢綜合征(PCOS)患者性激素、胰島素抵抗水平及血脂的影響。方法將98例PCOS患者隨機分為2組，治療組54例采用中醫(yī)序貫療法治療，對照組44例采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療，每個月經(jīng)周期為1個療程，共治療3個療程。觀察2組治療前后血清激素水平、血脂及胰島素抵抗水平變化，B超監(jiān)測治療前后卵巢體積，比較2組排卵率、妊娠率及臨床療效。結(jié)果治療組治療后黃體生成激素(LH)、睪酮(T)水平均明顯降低(P<0.05)，且均低于對照組同期(P<0.05)。對照組治療后LH降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOME-RI)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及卵巢體積均下降，高密度酯蛋白膽固醇(HDL-C)升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療組總有效率88.89%，優(yōu)于對照組(75.00%，P<0.05)。治療組排卵率、妊娠率均高于對照組(P<0.05)。結(jié)論中醫(yī)序貫治療能夠降低血脂，改善胰島素抵抗，從而降低血清LH及T水平，進而提高PCOS患者的排卵率及妊娠率，具有臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征；不育,女(雌)性；中藥療法

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一種發(fā)病多因性、臨床表現(xiàn)多態(tài)性的綜合征，于1935年由Stein和Leventhal首先報道，故又稱Stein-Leventhal綜合征[1]。主要是由于婦女內(nèi)分泌功能紊亂造成長期無排卵(排卵功能紊亂或喪失)和高雄激素血癥(婦女體內(nèi)男性激素產(chǎn)生過剩)或胰島素抵抗，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)(稀發(fā)或閉經(jīng))、多毛、不孕、痤瘡、肥胖及雙側(cè)卵巢增大，且常常伴有胰島素抵抗、血脂代謝異常等特征，嚴重影響女性患者的身體健康。其發(fā)病高峰年齡為20～30歲，3.5%～7.5%的育齡期婦女有患有PCOS[2]。2011-10—2013-10，筆者采用中醫(yī)序貫療法治療PCOS 54例，并與炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療44例對照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部98例均為我院婦科門診就診的PCOS患者，隨機分為2組。治療組54例，年齡25～35歲，平均 (26.34±4.55)歲；病程1～8年，平均(3.83±1.14)年；臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量稀發(fā)28例，閉經(jīng)18例，痤瘡20例，多毛11例。對照組44例，年齡24～36歲，平均(25.72±3.95)歲；病程9個月～7.6年，平均(4.06±2.84)年；臨床表現(xiàn)為月經(jīng)量稀發(fā)19例，閉經(jīng)11例，痤瘡18例，多毛7例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準

1.2.1診斷標準診斷參照ESHRE/ASRM學(xué)會于2003年鹿特丹PCOS研討會制訂的標準[3]。

1.2.2納入標準均為已婚不孕婦女，無生育史；符合PCOS的診斷標準；年齡20～40歲；知情同意，簽署知情同意書；對本研究用藥無過敏。

1.2.3排除標準①合并有其他內(nèi)分泌疾病，如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、高泌乳素血癥、糖尿病、卵巢或腎上腺腫瘤、庫欣綜合征及分泌雄激素的腫瘤等；②配偶生殖功能異常；③近3個月接受相關(guān)藥物治療，無法判定療效者；④肝腎功能不全及對治療藥物過敏者；⑤精神病患者不能配合治療及觀察者。

1.3治療方法

1.3.1對照組均于月經(jīng)周期或黃體酮撤退性出血第5 d起服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片(Bayer Wermar GmbH and Co. KG，國藥準字J20100003)1片，每日1次口服，連續(xù)服用21 d后停藥7 d，共連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。同時服用鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370)500 mg，每日3次飯后口服。

1.3.2治療組在對照組基礎(chǔ)上予中醫(yī)序貫治療。藥物組成：淫羊藿25 g，仙茅、枸杞子、菟絲子、黨參、黃芪、當(dāng)歸、益母草各15 g，甘草6 g。月經(jīng)周期第6～10 d(月經(jīng)后期) 加何首烏、女貞子各15 g；月經(jīng)周期第11～14 d(排卵前期)加丹參12 g，澤蘭、香附各10 g；月經(jīng)周期第15～23 d (排卵后期)加續(xù)斷、桑寄生各6 g；月經(jīng)周期第24～28 d(經(jīng)前期)加紅花12 g。每個月經(jīng)周期為1個療程，共治療3個療程。

1.4觀察指標①性激素：于治療前及治療結(jié)束月經(jīng)來潮后第3 d空腹取靜脈血，離心30 min后取血清，分別測定血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)，試劑盒由天津德普生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司提供，嚴格按照說明書操作。②血脂及胰島素抵抗：采用美國貝克曼庫爾特全自動生化檢測儀測定血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]水平、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FINS×FPG)/22.5，同時測量身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。③B超監(jiān)測治療前后卵巢體積，月經(jīng)周期第10 d，B超動態(tài)監(jiān)測卵泡數(shù)及大小、有無優(yōu)勢卵泡及排卵現(xiàn)象。當(dāng)卵泡直徑≥15 mm時，每日查1次，直至卵子排出。④基礎(chǔ)體溫：患者每日監(jiān)測基礎(chǔ)體溫，若基礎(chǔ)體溫上升0.3～0.5 ℃，持續(xù)≥14 d，呈雙相體溫，提示有排卵。若無升高的曲線為單相型，提示無排卵。⑤妊娠：排卵后2周檢測血人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)，若陽性則為生化妊娠，停經(jīng)50 d左右，行B超檢測以確定臨床妊娠。

1.5療效標準顯效：月經(jīng)恢復(fù)正常周期，并保持3個周期以上，臨床癥狀較治療前明顯減輕，性激素水平恢復(fù)正常，B超檢測卵巢大小正常，基礎(chǔ)體溫呈雙相，有排卵；有效：月經(jīng)基本恢復(fù)正常，但不能保持3個周期，臨床癥狀有所改善，性激素值接近正常范圍，B超顯示卵巢與發(fā)病前無明顯變化，基礎(chǔ)體溫基本雙相；無效：治療前后患者月經(jīng)、性激素水平以及B超檢測卵巢大小均無變化，單相基礎(chǔ)體溫[4]。

2結(jié)果

2.12組治療前后FSH、LH、E2及T水平比較見表1。

治療組(n=54)治療前治療后對照組(n=44)治療前治療后FSH(U/L)5.61±2.134.77±1.675.49±1.665.28±1.34LH(U/L)8.97±2.216.54±2.09*△9.11±2.237.70±1.56*E2(pmol/L)218.42±61.57257.43±73.84226.59±70.44260.61±51.85T(nmol/L)6.08±1.433.97±0.63*△5.91±1.124.46±2.07

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，治療組治療后LH、T水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且均低于對照組同期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組治療后LH降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療前后FSH、E2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，對照組治療前后FSH、E2及T比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.22組治療前后BMI、HOME-RI、血脂及卵巢體積比較見表2。

治療組(n=54)治療前治療后對照組(n=44)治療前治療后BMI27.78±2.4324.25±1.79*△26.55±3.0625.28±1.84*HOME-RI4.57±1.013.11±0.89*△4.46±1.233.70±1.26*TC(mmol/L)4.62±1.273.25±1.64*△4.59±0.643.68±0.85*TG(mmol/L)1.92±0.651.13±0.51*△1.89±0.271.53±0.41*HDL-C(mmol/L)1.51±0.351.73±0.45*△1.50±0.191.66±0.26*LDL-C(mmol/L)3.22±0.242.36±0.32*△3.16±0.312.61±0.28*卵巢體積(cm3)16.18±2.3412.27±2.36*△15.84±2.5314.56±2.57*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后BMI、HOME-RI、TC、TG、LDL-C及卵巢體積均下降，HDL-C升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療組改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.32組療效比較見表3。

表3　2組療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.42組排卵率及妊娠率比較見表4。

表4　2組排卵率及妊娠率比較　例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表4可見，治療組排卵率及臨床妊娠率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

PCOS為臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的內(nèi)分泌綜合征，是導(dǎo)致育齡期婦女月經(jīng)紊亂及不孕的最常見原因。其內(nèi)分泌特征是雄激素分泌過多，主要為來自卵巢的雄烯二酮和T。而T水平增加主要源于卵巢，高雄激素可抑制優(yōu)勢卵泡，使雌激素分泌增高，因此PCOS為高雄激素和高雌激素狀態(tài)[5-6]；雌酮過多，促性腺激素比例失常，LH水平升高，又促進卵巢及腎上腺素分泌雄激素，加劇雄激素過多[6]，導(dǎo)致PCOS患者持續(xù)無排卵的惡性循環(huán)。

目前有研究顯示，PCOS還與胰島素抵抗有關(guān)。胰島素抵抗是指機體內(nèi)生理水平的胰島素促進器官、組織和細胞吸收利用葡萄糖的效能下降的代謝狀態(tài)，是PCOS病情的始動環(huán)節(jié)，在PCOS發(fā)病中起到關(guān)鍵作用[7-8]。由于胰島素和胰島素樣生長因子受體存在于卵巢中，二者對卵巢間質(zhì)和卵泡皆有影響，可引起卵巢分泌雄激素，阻礙卵泡正常發(fā)育，嚴重胰島素抵抗者有時會發(fā)生雄激素過多，表現(xiàn)為高T和高胰島素水平，而黑棘皮癥是胰島素抵抗的標志。脂肪組織不僅是儲能器官，而且還是龐大的內(nèi)分泌器官，脂肪細胞具有活躍的內(nèi)分泌功能，其分泌的脂聯(lián)素和抵抗素等脂肪細胞因子，與胰島素抵抗、心血管疾病等有著密切的關(guān)系，因此減少脂肪組織對改善PCOS的狀態(tài)有重要的治療作用[9]。報道稱PCOS患者體質(zhì)量下降5%，可降低雄激素和胰島素水平，個別患者出現(xiàn)排卵、妊娠[10]。因此，PCOS的治療目標是改善臨床癥狀及脂代謝異常，改善胰島素抵抗，恢復(fù)生殖功能。西醫(yī)治療對于肥胖者多加強鍛煉、低脂、低糖飲食，用周期療法口服避孕藥、醋酸環(huán)丙孕酮、螺內(nèi)酯、促性腺激素釋放激素激動劑、糖皮質(zhì)類固醇等，但是副作用較多，服藥時間長，有依賴性，可導(dǎo)致體質(zhì)量增加、水腫、子宮及卵巢損害等。本研究通過對性激素、血脂、胰島素的檢測、體質(zhì)量的測量等以探討中醫(yī)序貫治療的效果。

PCOS可歸屬為中醫(yī)學(xué)月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕等范疇。中醫(yī)臟腑理論認為，PCOS的發(fā)病與脾、腎功能失調(diào)密切相關(guān)，病機以脾腎虛為本，痰瘀為標。脾腎虛衰，水液失其運化，致水濕痰濁內(nèi)生，內(nèi)阻沖任胞宮，或脂膏夾濕阻滯沖任及胞脈，精血不行而致生殖功能障礙。腎為先天之本，主生殖。卵子為生殖之精華所在，其發(fā)育成熟靠陰精滋養(yǎng)，排出則依靠腎陽的鼓舞。如果腎陰虧虛，精虧血少，則卵子發(fā)育缺乏物質(zhì)基礎(chǔ)；腎陽虛衰，氣化不及，血海不能按時施瀉，則卵子不能順利排出。脾為后天之本，主運化水谷精微及水濕，脾虛則氣血生化乏源，經(jīng)血無以生化；脾氣虛衰，升降失常，津液代謝失常停聚為痰，阻滯胞宮，血運行受阻，在臨床上則表現(xiàn)為持續(xù)無排卵，月經(jīng)稀發(fā)，甚至閉經(jīng)。朱丹溪在《丹溪心法·子嗣》中指出：“若是肥盛婦人，稟受甚厚，恣于酒食，經(jīng)水不調(diào)，不能成胎，謂之軀脂滿溢，閉塞子宮?！敝嗅t(yī)學(xué)根據(jù)中醫(yī)“天人相應(yīng)”的理論，以及女性生理周期的演變規(guī)律，將月經(jīng)分為4期，行經(jīng)期重陽必陰，是陽轉(zhuǎn)陰，為排出經(jīng)血期；經(jīng)后期陰長陽消，陰長至重，促進精卵發(fā)育成熟；經(jīng)間期，重陰必陽，是陰轉(zhuǎn)陽，排出精卵時期；經(jīng)前期，陽長陰消，要溫煦子宮，為受孕或排經(jīng)服務(wù)。我們臨床順應(yīng)這4期的生理特點，注重各期轉(zhuǎn)化節(jié)律，在健脾益腎的同時，不同時期加減用藥。以仙茅、淫羊藿、當(dāng)歸即二仙湯拆方，以溫腎陽，補腎精，調(diào)沖任；枸杞子、菟絲子補肝腎；黨參、黃芪健脾益氣；益母草、甘草活血調(diào)經(jīng)。月經(jīng)后期以滋補腎陰、調(diào)養(yǎng)沖任為主；排卵前期為靜中生動之際，加入理氣活血之品；排卵后期為陽氣旺盛時期，加入補腎陽之品，同時注意補陰，陰中求陽；經(jīng)前期為血海滿盈將要溢瀉之際，應(yīng)因勢利導(dǎo)，促使經(jīng)血順利外瀉，需加入活血化瘀之品，治療3個療程起到事半功倍的效果?，F(xiàn)代藥理研究表明，二仙湯具有促進睪丸間質(zhì)細胞分泌T、黃體細胞分泌孕酮，提高孕激素及E2的分泌，提高性激素水平的作用[11]；枸杞子具有較好的降糖、降脂、改善胰島素抵抗作用，還能明顯增加垂體及女性卵巢質(zhì)量，誘發(fā)排卵，治療女性不孕癥[12-13]；菟絲子黃酮能明顯提高模型大鼠血清E2、孕酮水平，增加垂體、卵巢、子宮的質(zhì)量，改善卵巢內(nèi)分泌功能，增加腺垂體嗜堿性細胞及LH含量，改善生殖內(nèi)分泌的功能，菟絲子多糖還能降糖[14-15]；黃芪多糖具有雌激素樣作用,還能調(diào)節(jié)體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，雙向調(diào)節(jié)血糖，可降低葡萄糖負荷后小鼠血糖水平，對胰島素低血糖無影響，黃芪還能有效改善胰島β細胞功能，恢復(fù)部分細胞分泌功能，發(fā)揮調(diào)節(jié)胰島素耐受的作用[16-17]；當(dāng)歸多糖、益母草具有降脂、降糖、擴張微血管、改善微循環(huán)等作用[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，中藥序貫治療能夠降低血脂，改善胰島素抵抗，從而降低血清LH及T水平，與本組治療前及對照組治療后比較均有改善(P<0.05)，進而提高PCOS患者的排卵率及臨床妊娠率，效果優(yōu)于炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療，具有臨床應(yīng)用價值。

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(本文編輯：李珊珊)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.012

作者簡介：王艷華(1971—)，女，副主任醫(yī)師，學(xué)士。研究方向：從事婦科臨床工作 。

【中圖分類號】R711.750.5；R711.605

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)06-0849-05

(收稿日期：2015-03-09)

Effects of TCM maintainable remission on sex hormone, insulin resistance and blood lipid in patients with polycystic ovary syndrome

WANGYanhua.

FirstDepartmentofGynecology,QinhuangdaoMaternalandChildCareServiceCentreinHebeiProvince,Hebei,Qinhuangdao066000

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of the cycle therapy of the traditional Chinese medicine (TCM) on insulin resistance in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods98 PCOS patients were randomly divided into two groups. 54 cases in treatment group were treated by TCM maintainable remission therapy, and 44 cases in control group were treated by ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets combined with metformin hydrochloride tablets. The treatment course was one menstrual cycle that continuous for three courses. The levels of serum sex hormone, blood lipid and insulin resistance before and after treatment were observed in two groups, and the ovarian volume was measured by B-ultrasound. The ovulation rate, pregnancy rate and clinical effects were compared between two groups. ResultsThe contents of luteinizing hormone (LH) and testosterone (T) after treatment were obviously decreased in treatment group (P<0.05), and the contents after treatment in treatment group were lower than those in control group (P<0.05). The LH after treatment in control group was decreased, with statistical differences (P<0.05). The BMI, homeostasis model assessment-insulin resistance index (HOME-RI) TC，TG，LDL-C and ovarian volume after treatment were decrease in two groups, and the HDL-C was increased, with statistical differences (P<0.05), the improvement in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). The total effectively rate in treatment group (88.89%) was superior to that in control group (75.00%, P<0.05). The ovulation rate and pregnancy rate in treatment group were higher than those in control group (P<0.05). ConclusionTCM cycle therapy can reduce blood fat, improve insulin resistance, thus reducing the LH and T, and enhance the ovulation rate and pregnancy rate in PCOS patents, with clinical application value.

【Key words】Polycystic ovary syndrome；Infertility; Female; Traditional Chinese herbs therapy