呂賽平，王春陽，陳恩，萬祥輝，鄒學(xué)森

(江西省腫瘤醫(yī)院，江西　南昌330029)

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·論著·

不同類型惡性腫瘤患者血清同型半胱氨酸水平的比較

呂賽平，王春陽，陳恩，萬祥輝，鄒學(xué)森

(江西省腫瘤醫(yī)院，江西南昌330029)

摘要：目的比較不同類型惡性腫瘤患者的血清同型半胱氨酸（HCY）水平。方法選取江西省腫瘤醫(yī)院2015年10月-2016年1月收治的153例惡性腫瘤患者作為研究對象，其中原發(fā)性肝癌27例、結(jié)直腸癌37例、肺癌31例、子宮頸癌33例、乳腺癌25例。采用循環(huán)酶法測定所有研究對象的血清HCY。結(jié)果⑴A1、B1、C1、D1、E1組之間血清HCY差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A1組之間血清HCY顯著高于C1組、D1組、E1組（P＜0.05），血清HCY在其余各組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A2、B2、C2、D2、E2組之間血清HCY差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。⑵A3、B3、C3、D3、E3組之間血清HCY差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），A4、B4、C4組之間血清HCY差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論不同類型惡性腫瘤患者血清HCY水平存在一定的區(qū)別，原發(fā)性肝癌患者較易發(fā)生高HCY血癥。

關(guān)鍵詞：惡性腫瘤；原發(fā)性肝癌；同型半胱氨酸

近年來，諸多研究表明同型半胱氨酸（HCY）水平升高是冠心病、深靜脈血栓、腦卒中、阿爾茨海默病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-4]。隨著研究的深入，HCY與惡性腫瘤的關(guān)系逐步得到臨床重視，本研究旨在探討不同類型惡性腫瘤患者血清HCY的變化規(guī)律，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　材料與方法

1.1研究對象選取江西省腫瘤醫(yī)院2015年10 月-2016年1月收治的153例患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴經(jīng)病理組織學(xué)確診為惡性腫瘤；⑵HCY測定之前，患者未接受針對惡性腫瘤的任何形式治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏；⑵近期接受S-腺苷-蛋氨酸、苯妥英鈉、卡馬西平、利尿劑等藥物治療；⑶近期口服避孕藥；⑷近期進(jìn)食較多高蛋氨酸食物。上述153例患者，包括原發(fā)性肝癌27例，其中男21例、女6例，年齡（55.5±9.5）歲；結(jié)直腸癌37例，其中男25例、女12例，年齡（57.2±15.0）歲；肺癌31例，其中男21例、女10例，年齡（58.9±11.2）歲；子宮頸癌33例，均為女性，年齡（49.7±8.8）歲；乳腺癌25例，均為女性，年齡（46.2±10.82）歲。

1.2儀器與試劑日本日立公司生產(chǎn)的Hitachi 7600型全自動生化分析儀，北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的HCY測定試劑盒（批號為15-0727）、校準(zhǔn)品（批號為15-0721），安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)的KDC-40型低速離心機(jī)。

1.3研究方法空腹抽取患者靜脈血3ml，靜置30min，3000r/min離心5min分離血清，取血清進(jìn)行HCY檢測。由于HCY水平與受檢對象年齡、性別密切相關(guān)，而本研究5類惡性腫瘤患者年齡、性別差異有顯著性，因此在數(shù)據(jù)分析時需要根據(jù)年齡、性別對研究對象進(jìn)行分組。在年齡分組方面，原發(fā)性肝癌、結(jié)直腸癌、肺癌、子宮頸癌、乳腺癌患者＜60歲分別定義為A1、B1、C1、D1、E1組，≥60歲分別定義為A2、B2、C2、D2、E2組。在性別分組方面，原發(fā)性肝癌、結(jié)直腸癌、肺癌、子宮頸癌、乳腺癌女性患者分別定義為A3、B3、C3、D3、E3組，原發(fā)性肝癌、結(jié)直腸癌、肺癌男性患者分別定義為A4、B4、C4組。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間血清HCY比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1不同年齡段5類惡性腫瘤患者血清HCY的比較A1、B1、C1、D1、E1組之間血清HCY差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A1組之間血清HCY顯著高于C1組、D1組、E1組（P＜0.05），血清HCY在其余各組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A2、B2、C2、D2、E2組之間血清HCY差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1、表2。

表1　A1至E1等5組患者血清HCY的比較（±s）

表1　A1至E1等5組患者血清HCY的比較（±s）

分組A1 B1 C1 D1 E1樣本量（例）　血清HCY（μmol/L）14 19 14 28 21 12.00±4.40 10.34±3.70 9.79±1.83 9.02±2.26 8.86±2.30

表2　A2至E2等5組患者血清HCY的比較（±s）

表2　A2至E2等5組患者血清HCY的比較（±s）

分組A2 B2 C2 D2 E2樣本量（例）　血清HCY（μmol/L）13 18 17 54 13.35±5.22 13.16±4.97 11.09±2.04 11.01±2.72 9.41±0.79

2.2不同性別5類惡性腫瘤患者血清HCY的比較A3、B3、C3、D3、E3組之間血清HCY差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），A4、B4、C4組之間血清HCY差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3、表4。

表3　A3至E3等5組患者血清HCY的比較（±s）

分組A3 B3 C3 D3 E3樣本量（例）　血清HCY（μmol/L）6 12 10 33 25 9.94±2.88 9.80±3.67 9.33±1.51 9.32±2.40 8.95±2.13

表4　A4至C4等3組患者血清HCY的比較（±s）

表4　A4至C4等3組患者血清HCY的比較（±s）

分組A4 B4 C4樣本量（例）　血清HCY（μmol/L）21 25 21 13.42±5.07 12.63±4.69 11.06±2.03

3　討論

惡性腫瘤目前已是威脅人類健康的首要公共衛(wèi)生問題之一，因此有關(guān)惡性腫瘤的各種研究成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究的重要方向。HCY是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，由細(xì)胞內(nèi)的蛋氨酸脫甲基而成。HCY進(jìn)入體循環(huán)后，大部分以血漿白蛋白-SSHCY的氧化形式存在，只有少量以還原型HCY、HCY-SS-HCY存在于血液中[5]。在代謝方面，HCY主要有兩種途徑，大部分HCY在葉酸、維生素B12依賴性蛋氨酸合成酶的作用下再生成蛋氨酸，少部分HCY通過維生素B6依賴性轉(zhuǎn)硫通路生成半胱氨酸，但是該過程是不可逆的。在正常生理情況下，HCY的合成、代謝維持著動態(tài)平衡，此時HCY處于較低水平，但是當(dāng)這種平衡被破壞，如個體進(jìn)食大量富含蛋氨酸的食物，接受S-腺苷-蛋氨酸治療，藥物抑制HCY代謝，HCY代謝關(guān)鍵酶基因突變或活性受損，葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏導(dǎo)致獲得性代謝障礙等[6-9]，此時即會出現(xiàn)高HCY血癥?；谏鲜鰴C(jī)制，本研究即將這些因素列為研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)，最大限度地避免外源性因素對研究結(jié)果的影響。

如前所述，HCY水平與受檢對象年齡、性別密切相關(guān)，這可以從HCY的參考區(qū)間表述方式即可獲知。在理論上，當(dāng)本研究5類惡性腫瘤患者年齡、性別差異無顯著性時，可以通過直接比較他們的血清HCY水平即獲得結(jié)論。但是，流行病學(xué)研究認(rèn)為我國原發(fā)性肝癌病人以40~50歲男性多見[10]，結(jié)直腸癌、肺癌病人以40歲以上男性多見[11，12]，子宮頸癌發(fā)病高峰期為45~59歲[13]，乳腺癌病人以45~50歲女性多見，男性乳腺癌罕見[14]。正是由于流行病學(xué)的區(qū)別，這導(dǎo)致本研究在隨機(jī)抽取研究對象時5類惡性腫瘤患者年齡、性別差異具有顯著性，此時必須通過分組比較才可以獲得可靠的結(jié)論。通過本研究可知，不同類型惡性腫瘤患者血清HCY水平存在一定的區(qū)別，原發(fā)性肝癌患者較易發(fā)生高HCY血癥，其機(jī)制可能是肝臟作為HCY代謝的主要場所，原發(fā)性肝癌患者肝功能受損，導(dǎo)致HCY代謝障礙，從而繼發(fā)高HCY血癥。

值得注意的是，本研究亦存在一些不足。其一，未設(shè)立健康對照組，但是既往研究早已證實(shí)惡性腫瘤患者血清HCY水平顯著高于健康人群[15]，而本課題的最終目的是選定某一種類型的惡性腫瘤，探索血清HCY在該類惡性腫瘤治療過程中的變化規(guī)律及其與患者預(yù)后的關(guān)系，由此可見本研究設(shè)立健康對照組的作用較小。其二，樣本量較小，尤其是經(jīng)過進(jìn)一步分組后樣本例數(shù)就顯得更少，這主要是由于目前我科尚未開展HCY常規(guī)檢測，所有HCY檢測費(fèi)用均從課題經(jīng)費(fèi)支出，而HCY檢測成本較高，為給后續(xù)研究做好充分的準(zhǔn)備，本研究將樣本量限定在150例左右，因此各種類型惡性腫瘤患者血清HCY水平的比較有待進(jìn)一步大樣本量研究。

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中圖分類號：R446.11+2，R730.43

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1674-1129(2016)03-0264-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.002

基金項(xiàng)目：國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）子課題（編號：2014AA022304），江西省衛(wèi)計(jì)委科技支撐項(xiàng)目（編號：20165426）。

作者簡介：呂賽平，男，1982年4月出生，副主任技師，主要從事臨床生化檢驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理的研究。

通信作者：鄒學(xué)森，男，1961年9月出生，主任技師，主要從事腫瘤分子生物學(xué)檢驗(yàn)的研究。

(收稿日期2016-02-17；修回日期2016-03-22)

Comparison of serum homocysteine levels in patients with five types of malignant tumors

LV Saiping，WANG Chunyan g，CHEN En，WAN Xianghui，ZOU Xueseng. Jiangxi Cancer Hospital，Nanchang 330029，China.

Abstract：Objective To compare the serum homocysteine (HCY) levels in patients with five types of malignant tumors. Methods A total of 153 cases of malignant tumors，including 31 with lung cancer，37 with colorectal cancer，33 with cervical cancer，27 with primary hepatic carcinoma and 25 with breast cancer admitted into Jiangxi cancer hospital from October 2015 to January 2016，were selected as the objects of study. The serum HCY levels were measured by circulating enzymeassay. Results⑴There were significant differences in the serum HCY level among group A1，B1，C1，D1 and E1(P＜0.05). The serum HCY levels in group A1 were significantly higher than that in group C1，D1 and E1，respectively (P＜0.05)，while statistical difference in serum HCY level were not present between any other 2 groups (P＞0.05). There were no significant differences in serum HCY level among group A2，B2，C2，D2 and E2 (P＞0.05).⑵There were no significant differences in serum HCY level among group A3，B3，C3，D3 and E3 (P＞0.05)，and no statistical differences in serum HCY level among group A4，B4 and C4 (P＞0.05). Conclusion There are differences in some degree in serum HCY level among 5 different types of malignant tumor，and the patients with primary hepatic carcinoma are more susceptible to hyperhomocysteine.

Key words：Malignant tumors；Primary hepatic carcinoma；Homocysteine