商娜

二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果分析

商娜

目的二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果。方法選擇盤(pán)錦市中心醫(yī)院2013-05—2015-05收治的多囊卵巢綜合征不孕癥患者110例，按照治療方案的不同分為觀察組和對(duì)照組，各55例。對(duì)照組患者直接給予促排卵方案治療，觀察組給予二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療，觀察兩組治療效果。結(jié)果兩組卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、LH/FSH、雌二醇(E2)、E2/T水平均較治療前明顯改善，但觀察組FSH、LH、T、LH/FSH下降幅度更為顯著，優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05；觀察組總有效率83.6%，對(duì)照組總有效率63.6%，觀察組排卵率80.0%，對(duì)照組排卵率58.2%，觀察組妊娠率54.5%，對(duì)照組妊娠率38.2%，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論二甲雙胍、達(dá)英-35聯(lián)合用藥可以調(diào)整患者機(jī)體內(nèi)分泌功能，改善高雄激素狀態(tài)，具有更全面的治療效果。

多囊卵巢綜合征；不孕癥；二甲雙胍；達(dá)英-35

多囊卵巢綜合征(PCOS)是生殖障礙與內(nèi)分泌異常并存的一種特殊疾病，病因復(fù)雜，常并發(fā)不孕癥，育齡婦女群體的發(fā)病率較高[1]。臨床通常服用促排卵藥誘導(dǎo)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，解決不排卵性不孕的問(wèn)題[2]。隨著現(xiàn)代生活的變化，多囊卵巢綜合征不孕癥發(fā)病率逐漸增加，嚴(yán)重威脅女性生殖健康。本文采用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征不孕癥，取得較滿(mǎn)意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2013-05—2015-05收治的多囊卵巢綜合征不孕癥患者110例，所有患者均符合歐洲人類(lèi)生殖協(xié)會(huì)(ESHRE)和美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(ASRM)于鹿特丹制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。按照治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組，各55例。觀察組年齡25～38歲，平均33.6歲；平均病程3.2年；原發(fā)不孕者39例，繼發(fā)性不孕者16例。對(duì)照組年齡22～37歲，平均年齡31.8歲；平均病程3.7年；原發(fā)不孕者43例，繼發(fā)性不孕者12例。排除先天性腎上腺皮質(zhì)腺增生者；甲狀腺功能異常患者；庫(kù)欣綜合征患者；合并輸卵管不通暢者。所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)，兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組對(duì)照組患者直接進(jìn)行促排卵治療。在月經(jīng)來(lái)潮第5天開(kāi)始肌內(nèi)注射人絕經(jīng)期促性腺激素，150 U/d，首次劑量為75 U，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月經(jīng)周期。

1.2.2 觀察組觀察組患者在月經(jīng)來(lái)潮第5天給予二甲雙胍片，口服，500 mg/次，3次/d，飯前半小時(shí)服用；同時(shí)給予達(dá)英-35，口服，1片/晚，連續(xù)治療1個(gè)月經(jīng)周期。療程結(jié)束后，再行促排卵治療，方法同對(duì)照組。

1.3 內(nèi)分泌激素測(cè)定兩組均于月經(jīng)來(lái)潮第3天清晨空腹抽靜脈血檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、LH/FSH、雌二醇(E2)、E2/T進(jìn)行測(cè)定，本研究所用試劑盒的批間誤差及批內(nèi)誤差均符合要求，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。治療前后各測(cè)得一次。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)卵泡發(fā)育及排卵標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《孕產(chǎn)超聲診斷學(xué)》執(zhí)行[4]。每組患者的妊娠率以促排卵治療后3個(gè)月內(nèi)妊娠計(jì)算。治愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：66.7%≤療效指數(shù)＜90%；有效：33.3%≤療效指數(shù)＜66.7%；無(wú)效：療效指數(shù)＜33.3%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0軟件包對(duì)本組研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用(±s)表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前內(nèi)分泌激素測(cè)定結(jié)果比較FSH、LH、T、LH/FSH水平均較治療前明顯改善，且觀察組FSH、LH、T、LH/FSH下降幅度更為顯著，優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05(表1)。

表1 兩組患者治療前后內(nèi)分泌激素變化(±s)

表1 兩組患者治療前后內(nèi)分泌激素變化(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別階段FSH(IU/L)LH(IU/L)T(nmol/L)LH/FSH觀察組治療前7.01±2.257.65±1.592.97±1.122.17±0.97治療后2.18±0.55*#2.71±1.13*#1.15±0.13*#1.23±0.58*#對(duì)照組治療前6.99±2.127.66±1.682.85±1.162.20±0.95治療后4.13±1.12*4.86±1.25*1.73±0.46*1.85±0.66*

2.2 兩組治療前后E2、E2/T水平比較兩組治療前后E2、E2/T水平均明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；但兩組治療后E2、E2/T水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

2.3 兩組治療效果比較觀察組總有效率83.6%，對(duì)照組總有效率63.6%，觀察組排卵率80.0%，對(duì)照組排卵率58.2%，觀察組妊娠率54.5%，對(duì)照組妊娠率38.2%，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表3)。

2.4 不良反應(yīng)兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組E2、E2/T水平比較(±s)

表2 兩組E2、E2/T水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別階段E2(pmol/L)E2/T觀察組治療前135.7±30.676.5±15.7治療后102.6±22.5*52.8±13.9*對(duì)照組治療前129.7±29.686.9±16.5治療后122.8±19.3*73.9±15.2*

表3 兩組治療效果比較[n(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征病因復(fù)雜，至今尚無(wú)根治的方法，該病的發(fā)病機(jī)制可能與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂以及遺傳等因素有關(guān)[5]。傳統(tǒng)的治療方法是通過(guò)使用排卵藥物的應(yīng)用，誘導(dǎo)排卵，降低雄激素[6]。但臨床研究表明[7]，促排卵藥物雖然可以升高性激素水平，但其促排卵后抗卵巢抗體變化不明顯，無(wú)法去除排卵功能障礙的免疫因素，徹底改善卵巢功能。

達(dá)英-35是一種口服避孕藥，主要成分是醋酸環(huán)丙孕酮(CAP)和乙炔雌二醇。CAP的孕激素活性較強(qiáng)，可通過(guò)抑制LH分泌，減少卵巢源性雄激素分泌，并對(duì)外周靶器官對(duì)雄激素的反應(yīng)有阻斷效應(yīng)。而另一主要成分乙炔雌二醇可升高血中的SHBG水平，降低血中游離的睪酮(T)，降低雄激素的生物效應(yīng)。本研究中，觀察組FSH、LH、T、LH/FSH下降幅度更為顯著，優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05。可見(jiàn)，達(dá)英-35擁有十分明顯的降低雄激素水平的效果。二甲雙胍為雙胍類(lèi)降糖藥，是一種胰島素增敏劑，在多囊卵巢綜合征中的應(yīng)用較為廣泛，二甲雙胍可以增強(qiáng)器官組織利用葡萄糖能力，減緩甚至抑制小腸對(duì)葡萄糖吸收，增強(qiáng)胰島素敏感性，減少雄性激素合成能力[8]。臨床研究結(jié)果表明[9]，二甲雙胍不僅可以降低機(jī)體LH和T水平，還可增強(qiáng)達(dá)英-35的治療作用，降低雄激素的同時(shí)彌補(bǔ)口服達(dá)英-35削弱胰島素敏感性的不足，二藥聯(lián)合發(fā)揮了積極的協(xié)同作用。

本研究中，觀察組總有效率83.6%，對(duì)照組總有效率63.6%，觀察組排卵率80.0%，對(duì)照組排卵率58.2%，觀察組妊娠率54.5%，對(duì)照組妊娠率38.2%，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。這說(shuō)明，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征不孕癥可以調(diào)整患者機(jī)體內(nèi)分泌功能，改善高雄激素狀態(tài)，與單純促排卵治療方案比較，二者聯(lián)合用藥具有更全面的治療效果。

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2016-01-26)

1005-619X(2016)06-0654-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.06.042

124000盤(pán)錦市中心醫(yī)院婦產(chǎn)院區(qū)