田紅艷

分析六種腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值

田紅艷

目的分析癌胚抗原、鱗狀上皮細胞癌相關抗原、細胞角蛋白19片段、神經(jīng)元特異性烯醇化酶及糖類抗原等6種腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的臨床價值。方法選取2012-10—2015-10收治的108例肺癌患者作為肺癌組，同期選取40例健康體檢者作為對照組，分別對兩組患者的6種腫瘤標志物進行測定，分析腫瘤標志物檢測結(jié)果及聯(lián)合檢測的敏感性和特異性。結(jié)果肺癌組6種腫瘤標志物的血清水平明顯高于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；小細胞癌組、鱗癌組及腺癌組各指標陽性率均高于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；腫瘤標志物聯(lián)合檢測診斷肺癌的敏感性為91.7%，均高于單項檢測，特異性為87.5%，均低于單項檢測。結(jié)論6種腫瘤標志物聯(lián)合檢測診斷肺癌的敏感性較高，具有良好的臨床診斷價值。

肺癌；臨床診斷；腫瘤標志物

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率占男性惡性腫瘤患者的第一位[1]。由于肺癌起病比較隱匿，多數(shù)病例確診時已發(fā)展至晚期，對疾病的治療及患者的生存質(zhì)量造成一定影響。因此，加強肺癌疾病的早期診斷，采取措施進行控制和治療，對患者生存質(zhì)量的提高具有重要作用。腫瘤標志物檢測因方法簡單、創(chuàng)傷小、重復性好等優(yōu)勢而被醫(yī)師和患者認可。對此，為進一步提高肺癌診斷的準確性，本研究以肺癌患者作為研究對象，對聯(lián)合腫瘤標志物檢測肺癌的診斷價值進行了分析?，F(xiàn)就有關情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012-10—2015-10我院收治的肺癌患者共108例，均經(jīng)細胞學或組織病理學確診。男性64例，女性44例；年齡30～85歲，平均(57.5±6.2)歲；鱗癌42例，腺癌38例，小細胞肺癌28例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期68例，Ⅲ～Ⅳ期40例；采集血清標本時，患者均未進行手術、化放療等腫瘤治療。同期選取40例健康體檢者作為對照組，包括男性28例，女性12例；年齡26～88歲，平均(56.8±8.5)歲。全部入組患者均排除其他腫瘤疾病和自身免疫性疾病，且各組一般資料的比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，可進行比較。

1.2 方法所有入組患者均采集空腹靜脈血3～4 mL，2 000 r/min離心，5 min后分離血清，取300 μL對CEA(癌胚抗原)、SCC(鱗狀上皮細胞癌相關抗原)、CYFRA21-1(細胞角蛋白19片段)、NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶)、CA(糖類抗原)125、CA19-9 6種腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測。采用I2000全自動化學發(fā)光免疫分析儀(雅培公司生產(chǎn))，經(jīng)化學發(fā)光法對SCC水平進行檢測；采用E170型全自動電化學發(fā)光免疫分析儀(羅氏公司生產(chǎn))，經(jīng)電化學發(fā)光法對CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125、CA19-9水平進行檢測；嚴格按照試劑盒說明書操作，并對檢測結(jié)果進行判定。

1.3 判定標準腫瘤標志物檢測值＞臨界值即為陽性[2]，其中NSE＞15.2 μg/L、CEA＞5.0 μg/L、SCC＞1.5 μg/L、CYFRA21-1＞3.3 μg/L、CA125＞35 u/mL、CA19-9＞37 u/mL均判定為陽性。

1.4 統(tǒng)計學方法計量資料采用均數(shù)±標準差表示，t檢驗；計數(shù)資料采用百分數(shù)(%)表示，χ2檢驗；統(tǒng)計軟件SPSS 17.0處理數(shù)據(jù)，P＜0.05說明比較具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標志物血清水平的比較(表1)肺癌組患者CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、CA125及CA19-9 6種腫瘤標志物血清水平均明顯高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組腫瘤標志物血清水平的比較(±s)

表1 兩組腫瘤標志物血清水平的比較(±s)

指標對照組(n＝40)肺癌組(n＝108)tP CEA(μg/L)3.3±1.27.2±1.617.076 5＜0.05 NSE(μg/L)10.6±2.417.6±3.813.411 6＜0.05 SCC(μg/L)1.0±0.21.6±0.85.973 8＜0.05 CYFRA21-1(μg/L)2.4±0.53.8±1.19.735 1＜0.05 CA125(u/mL)22.8±8.541.3±6.416.297 7＜0.05 CA19-9(u/mL)28.6±6.441.6±5.414.350 2＜0.05

2.2 各組6項指標陽性率的比較(表2)小細胞癌組、鱗癌組及腺癌組各指標陽性率均高于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；其中腺癌組CA125、CEA陽性率高于小細胞癌組(χ2＝9.056 8、4.313 2，P＜0.05)和鱗癌組(χ2＝3.859 7、9.824 6，P＜0.05)，鱗癌組SCC陽性率高于小細胞癌組(χ2＝4.375 0，P＜0.05)和腺癌組(χ2＝10.442 5，P＜0.05)，小細胞癌組NSE陽性率高于鱗癌組(χ2＝7.692 7，P＜0.05)和腺癌組(χ2＝4.687 7，P＜0.05)。

表2 各組6項指標陽性率的比較[n(%)]

2.3 單項及聯(lián)合檢測的敏感性和特異性(表3)6種腫瘤標志物聯(lián)合檢測診斷肺癌的敏感性和特異性分別為91.7%和87.5%，其中聯(lián)合檢測的敏感性均高于其他單項檢測，而特異性均低于其他單項檢測。

表3 單項及聯(lián)合檢測的敏感性和特異性(%)

3 討論

腫瘤標志物是腫瘤細胞產(chǎn)生、分泌的一類物質(zhì)，可以對腫瘤的存在和生長情況進行反映，其主要包括同工酶、激素、癌基因產(chǎn)物及蛋白質(zhì)。臨床在肺癌疾病的診治中，多借助腫瘤標志物的檢測對腫瘤進行分類和評估，從而為腫瘤患者個體化治療的實施提供了科學指導[3]。然而，單一指標檢測的陽性率低、特異性差，因此需要聯(lián)合多種腫瘤標志物進行檢測，才能提高肺癌疾病的診斷效果。本研究結(jié)果顯示：肺癌組腫瘤標志物血清水平明顯高于對照組，且比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明肺癌患者6種腫瘤標志物水平明顯提升，而利用6種腫瘤標志物對肺癌進行輔助診斷具有一定的應用價值。本研究選擇的6種腫瘤標志物中，CEA是一種酸性糖蛋白，是早期診斷肺癌的標志物之一；血清中CEA水平的升高可以提示肺癌的發(fā)生，而腫瘤病理類型不同，其敏感性也會存在差異。本結(jié)果顯示，腫瘤不同病理類型的血清CEA陽性率高于健康對照組，而CEA診斷肺癌的敏感性為57.4%，與相關報道基本相似[4]。CA19-9是低聚糖類腫瘤相關抗原，其水平升高提示惡性腫瘤發(fā)生。本結(jié)果中，小細胞癌組、鱗癌組和腺癌組CA19-9陽性率均不足30.0%，但有關報道指出[5]CA19-9可以對肺癌有無遠處轉(zhuǎn)移的情況進行有效判斷。CA125是糖類抗原，主要用于子宮內(nèi)膜癌和上皮性卵巢癌的診斷；CA125屬于廣譜腫瘤標志物，其血清水平增高，肺腺癌發(fā)生率也會明顯增加，同時CA125水平的升高與肺癌組織病理分期呈正相關[6]。本結(jié)果顯示小細胞癌組、鱗癌組和腺癌組CA125陽性率高于對照組。CYFRA21-1是細胞角蛋白-19的片段，對非小細胞肺癌的診斷十分敏感。CYFRA21-1在非小細胞性肺癌中的表達較高，鱗癌、肺腺癌均有蛋白-19片段的表達，小細胞癌的表達則主要與蛋白-18片段有關[7]。本結(jié)果顯示CYFRA21-1在鱗癌組的陽性率最高。SCC位于鱗狀上皮細胞，鱗癌患者的SCC水平升高明顯；SCC是診斷鱗癌的重要指標。本結(jié)果顯示鱗癌組SCC陽性率高于小細胞癌組和腺癌組，且比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。雖然肺鱗癌中SCC的陽性率較高，但診斷肺癌的敏感性為20.4%，因此需要結(jié)合其他指標進行檢測才有助于肺癌診斷敏感性的提高。NSE是糖酵解酶，是診斷小細胞肺癌和神經(jīng)母細胞瘤的重要指標；血清NSE水平的檢測對小細胞肺癌的診斷、分期及預后均有較高價值[8]。本結(jié)果顯示肺小細胞癌組NSE陽性率為78.6%，其可作為預測小細胞肺癌復發(fā)后生存期的獨立因子。

綜上所述，肺癌診斷中6種腫瘤標志物聯(lián)合檢測的應用價值較高，可明顯促使診斷敏感性的提高，因此值得臨床運用和推廣。

[1]馬芳芳，王厚照，劉青，等.聯(lián)合檢測七種血清腫瘤標志物在肺癌診斷中的價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34(13)：1686-1687.

[2]林稱意.肺泡灌洗液和血清中腫瘤標志物檢測在肺癌診斷中的價值[J].臨床肺科雜志，2014，19(4)：712-714.

[3]李林，王迪進，萬軻，等.CEA、CA125等腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值[J].實用癌癥雜志，2015，22(12)：1789-1792.

[4]段昕，賈春芳，段敏，等.CA199、NSE、CYFRA21-1、TPS和CEA聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應用價值[J].中國實驗診斷學，2014，18(2)：231-234.

[5]吳曉燕，朱自力，張金業(yè)，等.腫瘤標志物檢測在肺癌診斷中的臨床應用價值探討[J].檢驗醫(yī)學，2014，16(5)：578-580.

[6]周五鐵，吳思仿，吳峰，等.四項腫瘤標志物聯(lián)合檢測對肺癌患者的診斷價值[J].中國藥物經(jīng)濟學，2015，21(7)：177-178.

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[8]魏楓華，齊川，李滿元，等.腫瘤M2-PK、CEA、SCC、NSE和CYFRA21-1在人肺癌診斷中的比較[J].中國民康醫(yī)學，2014，18(14)：33-34.

2016-02-08)

1005-619X(2016)06-0626-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.06.028

112700鐵法煤業(yè)集團總醫(yī)院檢驗科