黃菊清

(廣西來賓市人民醫(yī)院藥劑科，來賓　546100)

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泮托拉唑臨床應(yīng)用的安全性評價與風(fēng)險管理

黃菊清

(廣西來賓市人民醫(yī)院藥劑科，來賓546100)

摘要：目的了解泮托拉唑的不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用安全情況，加強(qiáng)泮托拉唑臨床應(yīng)用的風(fēng)險管理。方法提取2014年在我院就診并應(yīng)用泮托拉唑患者的6 985張藥物處方與同時間段使用奧美拉唑和蘭索拉唑處方作為對照，收集并比較2組患者用藥后一般不良反應(yīng)的情況，并對泮托拉唑用藥合理性進(jìn)行評價。結(jié)果1 018例患者服用泮托拉唑后出現(xiàn)不良反應(yīng)，占14.57%，明顯低于對照組(P<0.05),主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、乏力。試驗(yàn)組與對照組的高危患者泮托拉唑不良反應(yīng)發(fā)生率均較高，肝腎功能不良患者不良反應(yīng)發(fā)生率則明顯低于對照組(P<0.05)。泮托拉唑致ADR中出現(xiàn)不合理用藥占29.57%，其中超適應(yīng)證是主要原因( P<0.05)。結(jié)論臨床用藥時應(yīng)嚴(yán)格把握泮托拉唑的適應(yīng)證，減少并避免藥物濫用及超適應(yīng)證用藥。

關(guān)鍵詞：泮托拉唑；安全性；風(fēng)險管理

泮托拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑，在中性和堿性環(huán)境中相對穩(wěn)定，在酸性條件下能迅速被激活[1]，不可逆性地抑制H+-K+-ATP酶，從而穩(wěn)定地抑制胃酸的分泌[2-3]。但由于其使用時間一般相對較長，會增加胃內(nèi)細(xì)菌生長和營養(yǎng)吸收不良的危險性，進(jìn)而引起一系列的不良反應(yīng)[4]。另外，隨著質(zhì)子泵抑制劑的廣泛應(yīng)用，藥物相互作用也是重點(diǎn)關(guān)注問題[5]，有必要進(jìn)一步對泮托拉唑的臨床安全性進(jìn)行評價并進(jìn)行有效管理，減少不良事件發(fā)生的風(fēng)險。

1資料與方法

1.1一般資料提取2014年7月1 日～12月31日在我院就診并應(yīng)用泮托拉唑患者的6 985張藥物處方，其中使用泮托拉唑腸溶膠囊的處方5 808張，泮托拉唑腸溶片的處方1 177張，一般用藥量為40 mg·d-1。患者年齡15～68歲，平均36.1±5.6歲。與同時間段使用其他質(zhì)子泵抑制劑的藥物處方作為對照組，共包括9 312張，其中奧美拉唑4 211張，蘭索拉唑5 101張，患者年齡16～71歲，平均36.1±5.4 歲，2組患者在性別和年齡等方面具有可比性。

1.2效果評價通過收集病例資料信息，采集所有研究對象用藥6個月內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)，進(jìn)行用藥安全性評價。評價內(nèi)容包括2組患者的不良反應(yīng)及國內(nèi)報道的泮托拉唑致ADR常見臨床表現(xiàn)[6-7]的發(fā)生率，并探討高危患者的泮托拉唑不良反應(yīng)發(fā)生率；依據(jù)藥品說明書、《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》化學(xué)藥與生物制品卷(2010年版)，從適應(yīng)證、用法用量、用藥適宜性等方面對用藥的合理性進(jìn)行評價。

1.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率進(jìn)行描述，χ2檢驗(yàn)進(jìn)行均數(shù)間比較。

2結(jié)果

2.1泮托拉唑與其他藥物一般不良反應(yīng)發(fā)生率比較泮托拉唑組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈和乏力，但較輕微，大部分未經(jīng)處理自行消失，腹痛、腹瀉及上呼吸道感染后經(jīng)對癥治療后均有所緩解，一般不良反應(yīng)的臨床癥狀中除了腹痛和便秘外，其余在2組間的分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，泮托拉唑的用藥安全性明顯優(yōu)于奧美拉唑和蘭索拉唑(P<0.05)，見表1。

表1泮托拉唑與其他藥物一般不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

Tab.1 The comparison of incidence of average adverse reactions between pantoprazole and other drugs

癥狀試驗(yàn)組/例(%)(n=6985)對照組/例(%)(n=9312)χ2P 上呼吸道感染212(3.04)457(4.91)35.557<0.001咳嗽215(3.08)428(4.60)24.270<0.001腹瀉201(2.88)413(4.44)26.705<0.001腹痛99(1.42)178(1.91)5.8340.016惡心214(3.06)426(4.57)24.153<0.001便秘161(2.30)251(2.70)2.4700.116頭痛頭暈487(6.97)819(8.80)17.994<0.001乏力221(3.16)387(4.16)10.9360.001背部疼痛81(1.16)137(1.47)2.9360.087其他211(3.02)446(4.79)32.274<0.001總不良反應(yīng)發(fā)生率1018(14.57)1677(18.01)34.119<0.001

2.22組高?；颊咭话悴涣挤磻?yīng)發(fā)生率比較結(jié)果顯示，2組高危患者一般不良反應(yīng)發(fā)生率均較高，肝腎功能不良患者應(yīng)用泮托拉唑不良反應(yīng)發(fā)生率則明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表22組高?；颊咭话悴涣挤磻?yīng)發(fā)生率比較

Tab.2 The comparison of incidence of average adverse reactions among high-risk patients between the 2 group

患者類別試驗(yàn)組/例(%)對照組/例(%)χ2P妊娠、哺乳期患者5/11(45.45)4/14(28.57)0.3110.577老年患者76/297(25.59)146/419(34.84)3.1790.054合并肝功能不全患者121/513(23.59)365/874(41.76)23.490<0.001腎功能不全患者91/431(21.11)226/657(34.40)10.3430.001病情危重患者114/216(52.78)205/316(64.87)10.2570.001

2.3泮托拉唑致ADR的不合理用藥分析結(jié)果顯示，1 018例泮托拉唑致ADR報道中，出現(xiàn)不合理用藥的有301例(共441次)，占29.57%。提示不合理用藥是導(dǎo)致泮托拉唑發(fā)生ADR的主要因素之一，其中超適應(yīng)證是主要原因，見表3。

表31 018例泮托拉唑致ADR的不合理用藥分析

Tab.3 The irrational drug use analysis of 1 018 cases of ADR induced by pantoprazole

不合理用藥現(xiàn)象不合理用藥/例(%)簡要情況超適應(yīng)證146(14.34)慢性淺表性胃炎22例;消化道出血13例;中段食管癌32例;消化不良67例;局部胃切除術(shù)12例,妊娠患者使用4例用藥時間過長15(1.47)超療程時間(>4周)使用選藥不當(dāng)58(5.70)既往有奧美拉唑或蘭索拉唑藥物過敏史,再次使用泮托拉唑后出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)用量、次數(shù)過多82(8.06)超劑量用量(40mg,每日>2次)12例;高齡患者維持使用劑量偏大51例,次數(shù)偏多11例

3討論

從藥代動力學(xué)看，泮托拉唑在人體內(nèi)的氧化代謝與細(xì)胞色素P450氧化酶系統(tǒng)有關(guān)。與奧美拉唑和蘭索拉唑相比， 泮托拉唑比細(xì)胞色素P450氧化酶系統(tǒng)的親和力要低，且不會對P450氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，對細(xì)胞色素P450依賴性酶的抑制作用較弱，對許多同屬該酶系統(tǒng)代謝的藥物不產(chǎn)生藥效的相互作用[8-9]。另外，肝腎功能不全者的用藥安全明顯高于奧美拉唑和蘭索拉唑，無需調(diào)整劑量，這與其他研究結(jié)果一致[9]。

由于泮托拉唑的獨(dú)特優(yōu)效性及其安全性相對較高[10]，近年來其濫用趨勢越來越嚴(yán)重，甚至廣泛用于化療前消化道不良反應(yīng)和化療后惡心、嘔吐的預(yù)防，但研究發(fā)現(xiàn)其效果并不明顯。泮托拉唑的使用增加會導(dǎo)致的不良反應(yīng)引起胃腸道菌群易位，甚至出現(xiàn)過敏性休克、精神異常等嚴(yán)重后果[11-12]。因而保證泮托拉唑的安全用藥、進(jìn)行安全風(fēng)險管理具有重大意義：①嚴(yán)格把握適應(yīng)證:②不良反應(yīng)的監(jiān)測：③由于泮托拉唑說明書中對于特殊人群用藥的描述較為簡單，因此妊娠期和哺乳期婦女以及老年患者，伴有肝腎功能不全及其他嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，應(yīng)用泮托拉唑時，應(yīng)權(quán)衡利弊，謹(jǐn)慎減量使用，并嚴(yán)密關(guān)注用藥后的不良反應(yīng)。

4結(jié)論

泮托拉唑抑酸作用強(qiáng)而持久，生物利用率高，不良反應(yīng)及藥物相互作用少是預(yù)防與治療相關(guān)消化系統(tǒng)疾病的有效藥物。臨床用藥時，為保證泮托拉唑的安全用藥，應(yīng)進(jìn)行安全風(fēng)險管理，嚴(yán)格把握適應(yīng)證，減少并避免藥物濫用及超適應(yīng)證用藥。

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doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.04.036

中圖分類號：R969.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1004-2407(2016)04-0437-03

(收稿日期：2015-09-22)

The safety evaluation and risk management of the clinical application of pantoprazole

HUANG Juqing

(Department of Pharmacy, Guangxi Laibin People′s Hospital，Laibin 546100，China)

Abstract:ObjectiveTo understand the adverse reactions and clinical safety of pantoprazole，and to strengthen the risk management of the clinical application of pantoprazole. Methods6 985 drug prescriptions using orally pantoprazole in 2014 in our hospital were extracted，and the prescriptions using omeprazole and lansoprazole with the same period were used as a control. Results The rate of adverse reactions among 1 018 patients taking pantoprazole was 14.57%，significantly lower than the control group (P< 0.05).Main clinical symptoms were headache dizziness， and lack of power. For high-risk patients, pantoprazole showed higher incidence of adverse reactions in both groups，but the incidence of adverse reactions after using pantoprazole among patients with liver and kidney dysfunction was significantly lower than the control group (P< 0.05). 29.57% of ADR occurred after taking pantoprazole in an unreasonable use，in which off-label indication for use was the main reason (P<0.05).Conclusions Clinical medication should be managed strictly to，reduce and avoid the occurrence of drug abuse and off-label indication.

Key words:pantoprazole；security；risk management