黃淑燕

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齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的療效與安全性*

黃淑燕①

【摘要】目的：探討齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥患者的臨床效果及用藥安全性。方法：回顧性分析2014年9月-2015年9月來本院就診的74例早期精神分裂癥患者，根據(jù)治療方法的不同分為兩組，其中對(duì)照組37例給予奧氮平治療，觀察組37例則給予齊拉西酮治療，比較兩組療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后2、4、8周，兩組PANSS評(píng)分均優(yōu)于治療前，且觀察組PANSS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后2、4、6周CGI兩項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療8周后，觀察組CGI兩項(xiàng)評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后2、4、6、8周，觀察組TESS評(píng)分均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)于早期精神分裂癥患者，齊拉西酮治療的效果及安全性均要優(yōu)于奧氮平，因此建議首選齊拉西酮治療控制病情。

【關(guān)鍵詞】齊拉西酮； 奧氮平； 早期； 精神分裂

①廣州市民政局精神病院 廣東 廣州 510430

First author’s address：Psychiatric Hospital of Civil Affairs Bureau of Guangzhou City，Guangzhou 510430，China

精神分裂癥是臨床常見的精神類疾病之一，多發(fā)于青壯年，對(duì)患者行為、思維、情感、認(rèn)知等多方面造成嚴(yán)重影響，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)自殘、傷害他人等行為，不僅威脅患者自身健康安全，也對(duì)他人人身安全造成威脅，其在對(duì)患者的身心健康產(chǎn)生了極大的影響的情況下，也對(duì)家庭和社會(huì)造成了很多困擾。精神分裂癥的病因很多，但是具體的發(fā)病機(jī)制尚未有一個(gè)明確的結(jié)論[1-2]。近年來，我國精神分裂癥的發(fā)病率不斷升高，猜測(cè)和環(huán)境惡化、生存壓力有較大關(guān)聯(lián)[3-4]。早期精神分裂癥的救治是相對(duì)重要的，具有較高的治療效果。精神分裂癥的治療方法包括藥物治療、電休克治療、心理治療等，其中藥物治療是臨床上最常使用的手段，也是最重要的治療手段。目前臨床上多數(shù)使用齊拉西酮與奧氮平，兩種藥物均是臨床常用的抗精神分裂癥藥物，如何選擇藥物成為人們關(guān)注的重點(diǎn)。人們關(guān)心的不僅是藥物對(duì)患者的安全性，治療效果也是其關(guān)注的重點(diǎn)。而齊拉西酮與奧氮平對(duì)早期精神分裂癥的治療效果和安全性臨床上一直爭(zhēng)議較多[5]。本文旨在探討兩種藥物對(duì)于早期精神分裂癥患者的療效和安全性，選取2014年9月-2015年9月來本院就診的74例早期精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，筆者將具體的研究情況整理總結(jié)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2014年9月-2015年9月來本院就診的74例早期精神分裂癥患者，根據(jù)治療方法的不同分為兩組，每組37例。對(duì)照組中男25例（67.57%），女12例（32.43%），年齡23~68歲，平均（44.9±6.5）歲，病程1.4~6.0年，平均（2.9±1.7）年，觀察組中男26例（70.27%），女11例（29.73%），年齡19~65歲，平均（43.2±5.8）歲，病程1.4~6.2年，平均（3.2±1.8）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)我國CCMD-3的標(biāo)準(zhǔn)，符合早期精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）首次發(fā)生精神分裂癥；（3）無先天性疾病，無藥物過敏史；（4）既往無抗精神類藥物服用史；（5）家屬表示自愿參與本研究并簽署知情同意書；（6）無血液病及傳染病；（7）無其他影響研究結(jié)果的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠、哺乳期女性患者；（2）有癲癇、糖尿病、高血壓等嚴(yán)重疾病的患者；（3）存在心、腦、肺等重要器官病變或衰竭的患者；（4）患有其他類型精神疾病的患者。

1.3方法 兩組患者入組后均給予常規(guī)的治療，其中對(duì)照組采用奧氮平抗精神分裂，1次/d，10 mg/次，口服；觀察組則是給予齊拉西酮抗精神分裂，2次/d，40 mg/次。兩組的治療時(shí)間均為8周。

1.4觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察和統(tǒng)計(jì)兩組療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用陽性陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）評(píng)分、臨床療效總評(píng)定量表（Clinical Global Impression，CGI）評(píng)分對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估。PANSS評(píng)分，痊愈：減分率≥75%；顯效：減分率50%~74%；有效：減分率25%~49%；無效：減分率<25%，甚至分?jǐn)?shù)增加[7]。CGI評(píng)分分為病情嚴(yán)重程度（SI）和療效總評(píng)（GI）[8]。其中SI包括0~7分，0分：無?。?分：基本無??；2分：極輕疾?。?分：輕度疾?。?分：中度疾?。?分：偏重疾?。?分：重度疾?。?分：極重疾病。GI包括0~7分，0分：未評(píng)；1分：顯著進(jìn)步；2分：進(jìn)步；3分：稍有進(jìn)步；4分：無變化；5分：稍有惡化；6分：惡化；7分：嚴(yán)重惡化。采用副反應(yīng)量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，分值越低，副作用越小，安全性越高[9]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較采用 Χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后PANSS評(píng)分比較 治療后2、4、8周，兩組PANSS評(píng)分均優(yōu)于治療前，且觀察組PANSS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（±s） 分

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較（±s） 分

*與治療前比較，P<0.05；△與對(duì)照組比較，P<0.05

組別　時(shí)間　陽性得分陰性得分病理癥狀得分　總分對(duì)照組（n=37）　治療前　26.3±6.2 26.1±3.6 41.2±4.5 91.7±3.8治療后2周21.3±4.2 21.8±2.9 38.1±3.9 86.3±3.5*治療后4周14.5±2.8 17.5±3.3 32.4±4.4 73.6±4.8*治療后8周10.8±3.2 13.3±3.9 25.7±4.4 64.4±5.2*觀察組（n=37）　治療前　26.6±6.4 26.2±4.1 42.5±5.5 92.4±4.7治療后2周19.7±3.1 19.2±2.5 34.2±3.8 75.1±2.9*△治療后4周10.3±1.7 15.1±2.5 27.9±2.3 63.9±4.5*△治療后8周8.8±2.5 10.1±3.8 18.7±3.6 54.6±5.3*△

2.2兩組CGI評(píng)分比較 兩組治療后2、4、6周SI、GI評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療8周后，觀察組SI、GI評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組CGI評(píng)分比較（±s） 分

表2 兩組CGI評(píng)分比較（±s） 分

*與對(duì)照組比較，P<0.05

2周　4周　6周　8周　2周　4周　6周　8周對(duì)照組（n=37）　5.31±0.62　4.71±0.26　3.62±0.35　2.45±0.44　4.25±0.36　3.75±0.29　2.48±0.33　1.93±0.32觀察組（n=37）　5.26±0.64　4.59±0.64　3.56±0.31　1.62±0.28*　4.14±0.37　3.82±0.31　2.42±0.28　1.19±0.12*組別　SI GI

2.3兩組TESS評(píng)分比較 兩組不良反應(yīng)包括頭痛、頭暈、失眠、惡心嘔吐等。治療后2、4、6、8周，觀察組TESS評(píng)分均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組TESS評(píng)分比較（±s） 分

表3 兩組TESS評(píng)分比較（±s） 分

組別　2周　4周　6周　8周對(duì)照組（n=37）　4.8±3.3　5.2±3.4　5.1±2.8　4.6±2.2觀察組（n=37）　3.2±1.6　3.4±1.8　2.9±1.3　2.5±1.2 t值　2.654　2.846　4.335　5.097 P值　<0.05　<0.05　<0.05　<0.05

3　討論

精神分裂癥是常見的精神類疾病，具體可以分為偏執(zhí)型、緊張型等多種類型。近年來該病的發(fā)病率逐年升高，但臨床中對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全研究透徹，隨著生活水平的日益提高，患者對(duì)健康的重視程度也隨之增加，多數(shù)患者可在疾病的早期來院進(jìn)行診斷治療。精神分裂癥是指患者的精神狀態(tài)及行為等與周圍的環(huán)境不協(xié)調(diào)，起病較慢，病程長，且早期并無特殊癥狀，容易被患者及家屬忽略，若未得到及時(shí)的診治會(huì)影響預(yù)后的效果，因此，為了能夠最大限度的提高對(duì)精神分裂癥患者的治療效果，主張及早診斷、及早治療[10]。目前臨床對(duì)于早期的精神分裂癥患者多選擇齊拉西酮及奧氮平兩種藥物，經(jīng)臨床多年研究證實(shí)兩種藥物在精神分裂的治療中均起著較明顯的效果[11]。其中奧氮平為噻吩苯二氮類，是傳統(tǒng)治療精神分裂疾病的藥物，在使用該藥物治療期間，由于對(duì)5-HT受體的非選擇性的阻斷，常常會(huì)導(dǎo)致患者有消化道的不良反應(yīng)，并且有報(bào)道稱其容易導(dǎo)致患者血脂升高，加重和誘發(fā)心血管疾病[12-13]。和齊拉西酮相比，奧氮平更容易增加使用者的體質(zhì)量，當(dāng)服用奧氮平劑量越大時(shí)，體質(zhì)量增加幅度也越大。齊拉西酮?jiǎng)t是吲哚類衍生物，是通過拮抗5-HT受體來發(fā)揮作用的。據(jù)研究報(bào)道，齊拉西酮對(duì)α1-腎上腺素及多巴胺中的D2、D3及5-HT、5-HT1A、5-HT2A、5-HT1D、5-HT2c等親和力較高，對(duì)組胺H1受體具有中等親和力，且不會(huì)誘發(fā)心血管疾病，也不會(huì)導(dǎo)致血脂代謝異常[14]。而在一項(xiàng)雙盲試驗(yàn)中顯示，奧氮平、齊拉西酮治療6周后，奧氮平組患者血脂水平顯著上升，血糖也有明顯升高；而齊拉西酮治療組患者血脂水平、血糖水平均無明顯波動(dòng)[15]。目前醫(yī)學(xué)認(rèn)知中認(rèn)為，體質(zhì)量、代謝異常等因素是引起心腦血管疾病的眾多危險(xiǎn)因素之一，而在奧氮平服用過程中會(huì)引起上述因素的不穩(wěn)定，可能增加心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。而齊拉西酮?jiǎng)t不會(huì)發(fā)生上述因素，心血管疾病發(fā)病率不受影響。因此，在臨床使用過程中，建議中老年患者首選齊拉西酮治療。

治療后2、4、8周，兩組PANSS評(píng)分均優(yōu)于治療前，且觀察組PANSS評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后2、4、6周CGI兩項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療8周后，觀察組CGI兩項(xiàng)評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后2、4、6、8周，觀察組TESS評(píng)分均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究結(jié)果表明，齊拉西酮不僅僅在療效方面優(yōu)于奧氮平，由于其不僅對(duì)5-HT2/D2有拮抗作用，且對(duì)5-HT1A有著明顯的激動(dòng)作用，因此其在不良反應(yīng)發(fā)生率方面也顯著優(yōu)于奧氮平，降低了胃腸道反應(yīng)、頭痛、失眠的發(fā)生率，同時(shí)未加重心血管的負(fù)擔(dān)，本次研究結(jié)果與以往研究一致。

綜上所述，齊拉西酮治療早期精神分裂癥患者的臨床療效值得肯定，相比于奧氮平更具有優(yōu)勢(shì)，并且用藥安全性更高，無明顯的負(fù)性作用及不良反應(yīng)，值得臨床普及與推廣。

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*基金項(xiàng)目：江門市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014020）

通信作者：黃淑燕

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.10.001

收稿日期：（2015-12-06） （本文編輯：王利）

Curative Effect and Safety of Ziprasidone and Olanzapine in the Early Schizophrenia/HUANG Shuyan.//Medical Innovation of China，2016，13（10）：001-004

【Abstract】Objective：To study the clinical effect and drug safety of Ziprasidone and Olanzapine in patients with early schizophrenia.Method：74 patients with early schizophrenia in our hospital from September 2014 to September 2015 were reviewed.They were divided into two groups according to different therapies.37 patients in the control group adopted Olanzapine for treatment and 37 patients in the observation group adopted Ziprasidone for treatment.The curative effect and the incidence of adverse events of the two groups were compared.Result：After 2，4 and 8 weeks of treatment，the PANSS scores of the two groups were better than before and the PANSS scores of the observation group were better than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.After 2，4 and 6 weeks of treatment，the differences in the two CGI scores of the two groups were not statistically significant（P>0.05）.After 8 weeks of treatment，the two CGI scores of the observation group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After 2，4，6 and 8 weeks of treatment，the TESS scores of the observation group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：For patients with early schizophrenia，Ziprasidone has a better effect and higher safety than Olanzapine.Ziprasidone is preferred to control the disease.

【Key words】Ziprasidone； Olanzapine； Early； Schizophrenia