楊　華　付家亮　胡玉婷　魏秀娥　榮良群

徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　徐州　221006

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腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白D-二聚體含量及頸動脈粥樣硬化斑塊的測定及分析

楊華付家亮胡玉婷魏秀娥榮良群

徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科徐州221006

【摘要】目的 探討頸內(nèi)動脈系統(tǒng)急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、D-二聚體(D-Dimer)含量及頸動脈粥樣硬化斑塊的變化及意義。方法測定85例首次頸內(nèi)動脈系統(tǒng)急性腦梗死患者血清hs-CRP和血漿D-Dimer含量，并與正常對照組進(jìn)行比較；頸動脈彩超測定頸動脈粥樣硬化斑塊情況。分析血清hs-CRP、血漿D-Dimer含量、頸動脈粥樣硬化斑塊情況與神經(jīng)功能缺損程度評分的關(guān)系。結(jié)果腦梗死組血清hs-CRP和血漿D-Dimer含量、不穩(wěn)定斑塊率明顯高于正常對照組(均P<0.05)，腦梗死中重度組明顯高于輕度組(均P<0.05)，伴不穩(wěn)定斑塊患者血清hs-CRP和血漿D-Dimer含量明顯高于不伴不穩(wěn)定斑塊患者(P<0.05)。腦梗死組hs-CRP和D-Dimer含量與NIHSS評分呈正相關(guān)(r=0.57和 0.38，均P<0.05)。結(jié)論急性腦梗死患者血清hs-CRP及D-Dimer含量及不穩(wěn)定斑塊率明顯增高，觀察其情況對于預(yù)測腦梗死的發(fā)生和病情輕重具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】腦梗死；超敏C反應(yīng)蛋白；D-二聚體；不穩(wěn)定斑塊

近年來，隨著人們生活水平的提高，腦梗死(cerebral infarction，CI)發(fā)病率逐年增高。據(jù)WHO統(tǒng)計，我國腦梗死的發(fā)病率和病死率高居世界首位，嚴(yán)重危害了人們的健康。因此，對于腦梗死的早期診斷及干預(yù)十分重要。目前認(rèn)為，腦梗死最常見的病因是動脈粥樣硬化[1]，炎癥反應(yīng)在其發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，而作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，血清C反應(yīng)蛋白最受關(guān)注。腦梗死通常會發(fā)生血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)以及凝血、抗凝與纖溶系統(tǒng)的異常改變，D-二聚體(D-Dimer)是反應(yīng)纖溶系統(tǒng)狀態(tài)的指標(biāo)，其含量增加反映纖溶系統(tǒng)活性增強(qiáng)，血液處于高凝狀態(tài)。本研究分析首次發(fā)病的頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、D-二聚體含量、頸動脈粥樣硬化性不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生情況以及NIHSS評分情況，探討其在腦梗死診治中的臨床應(yīng)用價值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-01—2015-01我院神經(jīng)內(nèi)科收治的85例首次發(fā)病的急性腦梗死患者為研究對象，男58例，女27例；年齡40～86歲，平均(64.02±15.27)歲。所有病例均為頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死，符合全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均經(jīng)頭顱 CT 或MRI證實為腦梗死，病程<3 d。排除心肝腎疾病、感染、腫瘤及其他免疫系統(tǒng)疾病。入院后對患者進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分，根據(jù)評分結(jié)果進(jìn)一步分組：評分0～15分者為輕度組，>15分者為中重度組。另選取健康體檢者60例為正常對照組，男39例，女21例；年齡36～85歲，平均(58.72±17.36)；無心腦血管疾病及糖尿病、肝腎功能不全等病史。2組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1hs-CRP與D-Dimer含量的測定：腦梗死組患者于入院次日清晨空腹抽取靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清。采用比濁法，使用德國DADE-Behring公司BN-Ⅱ特種蛋白分析儀及配套試劑測定hs-CRP含量，ACLTOP儀器測定D-Dimer含量。正常對照組于體檢當(dāng)日清晨空腹抽血檢測。嚴(yán)格按照國家臨床檢驗操作規(guī)程進(jìn)行操作，保證檢驗結(jié)果及時、準(zhǔn)確。

1.2.2頸動脈粥樣硬化斑塊檢測：應(yīng)用多功能彩色多普勒超聲診斷儀，由專業(yè)超聲醫(yī)師操作。患者取仰臥位，由頸動脈起始處開始進(jìn)行探查，檢查雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈顱外段等部位。觀察斑塊有無、大小、表面及內(nèi)部回聲特征。正常頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)<0.9 mm，IMT≥1.2 mm或彩色圖像顯示管腔某處血流缺損，面積≥10 mm2定為粥樣斑塊[3]。根據(jù)斑塊的超聲特點及有無聲影可分為：硬斑、扁平斑、軟斑及潰瘍斑，其中硬斑和扁平斑屬于穩(wěn)定性斑塊；軟斑和潰瘍斑屬于不穩(wěn)定性斑塊。

2結(jié)果

2.12組血清hs-CRP、血漿D-Dimer含量和不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率比較腦梗死組均明顯高于正常對照組(均P<0.05)。見表1。

表1　2組hs-CRP、D-Dimer含量及不穩(wěn)定斑塊率比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2輕、中重度腦梗死組血清hs-CRP、血漿D-Dimer含量及不穩(wěn)定斑塊率比較腦梗死中重度組均明顯高于輕度腦梗死組(P<0.05)。見表2。

表2　輕度腦梗死組與中重度腦梗死組hs-CRP、D-Dimer

注：與中重度腦梗死組比較，*P<0.05

2.3腦梗死組有無不穩(wěn)定斑塊患者血清hs-CRP和血漿D-Dimer含量比較不穩(wěn)定斑塊患者血清hs-CRP和血漿D-Dimer含量分別為(6.89±2.16)mg/L、(1.12±0.43)mg/L，無不穩(wěn)定斑塊患者分別為(3.75±2.57)mg/L、(0.56±0.51)mg/L，不穩(wěn)定斑塊患者血清hs-CRP和血漿D-Dimer含量明顯高于無不穩(wěn)定斑塊患者(P<0.05)。

2.4腦梗死組hs-CRP和D-Dimer含量與NIHSS評分的相關(guān)性血清hs-cRP水平和血漿D-Dimer含量與NIHSS評分均呈正相關(guān)，r值分別為0.57、0.38(均P<0.05)。

3討論

CRP是人體肝臟內(nèi)合成的一種微量蛋白，正常人體中含量較低，當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，如感染、發(fā)熱、腫瘤、局部組織缺血的急性期，體內(nèi)血清中CRP水平急劇增加[4]。目前，CRP被公認(rèn)為是與動脈粥樣硬化關(guān)系密切的炎癥標(biāo)志物。Luo等[5]研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP濃度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本文結(jié)果顯示，腦梗死組血清hs-CRP水平明顯高于正常對照組，中重度腦梗死組明顯高于輕度腦梗死組，且血清hs-CRP與NIHSS評分呈正相關(guān)，與Luo等[5]研究結(jié)果一致。提示炎癥反應(yīng)與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展及神經(jīng)功能障礙程度密切相關(guān)，血清hs-CRP水平可作為預(yù)測腦梗死發(fā)生及嚴(yán)重程度的非特異指標(biāo)之一。

D-二聚體是血凝塊在纖溶酶降解過程中產(chǎn)生的小分子蛋白質(zhì)片段，可反映機(jī)體高凝狀態(tài)與繼發(fā)纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)，是纖溶活性的敏感指標(biāo)，其升高反映了體內(nèi)纖溶活性的增強(qiáng)[6]。研究[7]表明，外周血液中 D-二聚體水平升高與腦血管疾病關(guān)系密切。研究[8]報道，血漿中D-二聚體含量的改變可先于CT形態(tài)學(xué)的改變，因此認(rèn)為D-二聚體可作為預(yù)測腦梗死的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，腦梗死組血漿D-二聚體水平明顯高于正常對照組，中重度腦梗死組明顯高于輕度腦梗死組，且與NIHSS評分呈正相關(guān)，因此我們推斷D-二聚體不僅可作為判斷急性腦梗死發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)，也可作為預(yù)后判斷的重要指標(biāo)之一。

Fisher等[9]研究提示，頸動脈粥樣硬化斑塊導(dǎo)致管腔狹窄、血流動力學(xué)異常，不穩(wěn)定斑塊破潰、脫落形成栓子是引起腦梗死的主要機(jī)制。不穩(wěn)定斑塊纖維帽薄、脂質(zhì)核心較大，有大量炎細(xì)胞浸潤及新生微血管形成，其成分易于脫落而形成栓子。頸動脈彩超因其無創(chuàng)、簡便、準(zhǔn)確性高等優(yōu)點，目前已成為血管檢查和診斷的首選方法,不僅可對斑塊作定性和定量分析，還可顯示血管病變處的解剖形態(tài)及血流狀態(tài)，對缺血性卒中有重要的診斷價值[10]。本研究發(fā)現(xiàn),腦梗死組不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率明顯高于正常對照組，且中重度腦梗死組不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率明顯高于輕度腦梗死組。提示不穩(wěn)定斑塊是發(fā)生腦梗死的重要危險因素之一，越嚴(yán)重的斑塊可能導(dǎo)致越嚴(yán)重的腦梗死。此外，有研究證明，CRP作為炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，其水平升高與動脈硬化斑塊的穩(wěn)定狀態(tài)亦相關(guān)，可反映斑塊的穩(wěn)定狀態(tài)及預(yù)測斑塊的預(yù)后[11]。本研究亦表明，腦梗死患者中伴不穩(wěn)定斑塊者血清hs-CRP水平明顯高于不伴不穩(wěn)定斑塊患者，提示CRP促發(fā)了不穩(wěn)定斑塊的形成，炎癥反應(yīng)與不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。本研究同時發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者中伴不穩(wěn)定斑塊者血漿D-二聚體含量明顯高于不伴不穩(wěn)定斑塊患者，提示D-二聚體可能也參與了不穩(wěn)定的發(fā)生發(fā)展過程。

綜上所述，CRP、D-二聚體及不穩(wěn)定的動脈粥樣斑塊與急性腦梗死的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP及D-二聚體水平與頸動脈不穩(wěn)定斑塊密切相關(guān)，二者對不穩(wěn)定斑塊的形成可能有促發(fā)作用。早期檢測hs-CRP、D-二聚體水平和評估頸動脈粥樣硬化病變及其斑塊性質(zhì)及早發(fā)現(xiàn)易損斑塊對預(yù)防缺血性腦血管病的發(fā)生有重要意義。

4參考文獻(xiàn)

[1]吳江，賈建平，崔麗英，等.神經(jīng)病學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：158.

[2]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點及臨床功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-383.

[3]Spagnoli LG，Bonanno E，Sangiorgi G，et al.Role of inflammation in atherosclerosis[J].J Nucl Med，2007，48(11)：1 800-1 815.

[4]吳壽嶺，李金鋒，李云，等.人群血清高敏C反應(yīng)蛋白水平及其影響因素[J].中華內(nèi)科雜志，2010，49(12)：1 010-1 014.

[5]Luo Y，Wang Z，Li J，et al.Serum CRP concentrations and severity of ischemic stroke subtypes[J].Can J Neurol Sci，2012，39(1)：69-73.

[6]Cosmi B，Legnani C，Tosetto A，et al.Use of D-dimer testing to determine duration of anticoagulation，risk of cardiovascular events and occult cancer after a first episode of idiopathic venous thromboembolism：the extended follow-up of the PROLONG study[J].J Thromb Thrombolysis，2009，28(4)：381-388.

[7]Lind M，Boman K，Johansson L，et al.D-dimer predicts major bleeding，cardiovascular events and all-cause mortality during warfarin treatment[J].Clin Biochem，2014，47(7/8)：570-573.

[8]Pikó B，Kremer IM，Rathoty P，et al.Thoughts about thromboembolic events prophylaxis in cancer patients[J].Magy Onkol，2011，55(3)：164-169.

[9]Fisher M，Paganini-Hill A，Martin A，et al.Carotid plaque plaque pathology：thrombosis，ulceration，and stroke pathogenesis[J].Stroke，2005，36(2)：253-257.

[10]張玉玲，康素玲，張燕.彩超在頸動脈粥樣硬化斑塊與腦梗死診斷中的應(yīng)用[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(20)：51-52.

[11]Koenig W，L?wel H，Baumert J，et al.C-reactive protein modulates risk prediction based on the results from a large cohort study in southern Germany[J].Circulation，2004，109(11)：1 349-1 353.

(收稿2015-11-09)

Detection and analysis of levels of blood hs-CRP，D-Dimer and carotid atherosclerotic plaque in patients with acute cerebral infarction

YangHua，F(xiàn)uJialiang，HuYuting，WeiXiu’e，RongLiangqun

DepartmentofNeurology，theSecondAffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege，Xuzhou221006，China

【Abstract】Objective To explore the changes and significances of levels of blood hs-CRP，D-Dimer and carotid atherosclerotic plaque in patients with acute cerebral infarction caused by internal carotid artery.Methods The levels of serum hs-CRP and D-Dimer in 85 patients who suffered from acute cerebral infarction for the first time were measured and were compared with that in normal controls.Carotid color ultrasonography was used to detect the carotid plaque.The relationships between the levels of hs-CRP，D-Dimer and carotid atherosclerotic plaque and NIHSS were analyzed．Results The blood levels of hs-CRP，D-Dimer and the positive incidence of unstable plaque in patients with acute cerebral infarction were higher than that in the control group (all P<0.05)；and patients with moderate-heavy severity showed significantly higher levels and incidence than those with mild severity (all P<0.05).The levels of hs-CRP and D-Dimer in patients with unstable plaque were higher than that in patients without unstable plaque (P<0.05)．The levels of both hs-CRP and D-Dimer were positively correlated with the NIHSS scores (r=0.57 and 0.38，respectively，all P<0.05).Conclusion In order to predict and estimate the severity of acute cerebral infarction，it is very valuable to observe the changes of levels of blood hs-CRP，D-Dimer and the positive incidence of unstable plaque which are significantly increased in patients with acute cerebral infarction.

【Key words】Cerebral infarction；Hypersensitive C-reactive protein；D-Dimer；Unstable plaque

【中圖分類號】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)12-0008-03