李紅微 劉勝陽 劉云霞 張菊

[摘要] 目的 探討復(fù)方α-酮酸聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全的效果。 方法 選取2011年2月～2015年1月在本院治療的80例慢性腎功能不全患者作為研究對象，隨機(jī)分為A、B、C、D 4組，各20例。4組均給予基礎(chǔ)治療。A組給予復(fù)方α-酮酸及羥苯磺酸鈣治療，B組給予復(fù)方α-酮酸治療，C組給予羥苯磺酸鈣治療。比較4組治療前后的血壓、血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、血漿白蛋白（ALB）、血鈣、血磷及甲狀旁腺激素（PTH）水平。 結(jié)果 A組及B組治療后的血壓水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。4組治療后的血Cr及BUN水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A、B、C組治療后的血Cr及BUN水平顯著低于D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A組治療后的血Cr及BUN水平顯著低于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A組和B組治療后的血ALB及血鈣水平顯著高于治療前，血磷及PTH水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 復(fù)方α-酮酸聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全效果顯著，可以保護(hù)腎功能、降壓、改善患者的鈣磷代謝及營養(yǎng)狀態(tài)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方α-酮酸；羥苯磺酸鈣；慢性腎功能不全；效果觀察

[中圖分類號] R692.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（a）-0074-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of compound α-ketoacid combined with calcium dobesilate in the treatment of chronic renal failure. Methods 80 patients with chronic renal failure in our hospital from February 2011 to January 2015 were selected and randomly divided into group A，group B，group C and group D，20 patients in each group.Basic treatment was given to all patients in the four groups.Group A was treated with compound α-ketoacid and calcium dobesilate，group B was given compound α-ketoacid，group C was given calcium dobesilate.The level of blood pressure，serum creatinine （Cr），blood urea nitrogen （BUN），plasma albumin （ALB），calcium，phosphorus and parathyroid hormone （PTH） before and after treatment in the four groups was compared respectively. Results The level of blood pressure after treatment in group A and group B was lower than that before treatment，with significant difference （P<0.05）.The level of Cr and BUN after treatment in the four groups was lower than that before treatment，with significant difference （P<0.05）.The level of Cr and BUN after treatment in group A，group B and group C was lower than that in group D，with significant difference （P<0.05）.The level of serum Cr and BUN after treatment in group A was lower than that in group B and group C，with significant difference （P<0.05）.The level of ALB and serum calcium after treatment in group A and group B was higher than that before treatment，the level of serum phosphate and PTH after treatment in group A and group B was lower than that before treatment，with significant difference （P<0.05）. Conclusion The effect of compound α-ketoacid combined with calcium dobesilate in the treatment of chronic renal failure is significant，which can protect renal function，reduce blood pressure，and improve the calcium-phosphorus metabolism and nutrition condition of patients，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Compound α-ketoacid；Calcium dobesilate；Chronic renal failure；Effect observation

慢性腎功能不全（chronic renal failure，CRF）是指各種原因造成慢性進(jìn)行性腎實質(zhì)損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持基本功能，臨床以代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)，全身各系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是一種全球性的多發(fā)病，歐美發(fā)達(dá)國家>20%的成年人存在罹患此病的風(fēng)險，在我國約有萬分之一的人罹患此病，且CRF的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。目前，CRF無確切有效的治療措施，治療原則為延緩腎臟疾病進(jìn)展，保護(hù)殘存腎功能，防治并發(fā)癥。本研究選取本院的CRF患者作為研究對象，探討復(fù)方α-酮酸聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療CRF的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年2月～2015年1月在本院腎內(nèi)科及門診治療的80例CRF患者作為研究對象，其中男性48例，女性32例；年齡19～78歲，平均（50.1±9.2）歲；病程1～8年。所有入選患者均符合CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除急性腎損傷及已開始透析替代治療者。將入選患者隨機(jī)分為A、B、C、D 4組，各20例。4組的性別、年齡、基礎(chǔ)疾病構(gòu)成等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

4組均給予基礎(chǔ)治療，積極治療原發(fā)病，低蛋白飲食，控制蛋白攝入量為0.6 g/（kg·d），改善貧血，糾正酸中毒及電解質(zhì)紊亂，藥用炭片及包醛氧淀粉膠囊護(hù)腎治療，控制血壓及血糖，對癥治療。

A組給予復(fù)方α-酮酸（商品名：開同，北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，0.63 g/片，國藥準(zhǔn)字 H20041442）2.52 g口服，3次/d；羥苯磺酸鈣（商品：名安多明，貴州天安藥業(yè)股份有限公司，0.25 g/片，批號：國藥準(zhǔn)字 H20010481）0.5 g口服，3次/d。B組給予復(fù)方α-酮酸2.52 g口服，3次/d。C組給予羥苯磺酸鈣0.5 g口服，3次/d。D組只給予基礎(chǔ)治療。4組均治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

入選患者均定期使用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計于治療前及治療8周末檢測收縮壓及舒張壓。治療前后采集患者清晨空腹靜脈血檢測血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）、鈣、磷及甲狀旁腺激素（PTH）水平變化，采用日立7060全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組治療前后血壓水平的比較

A組及B組治療后的血壓水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。B組及C組治療前后的血壓水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 4組治療前后生化指標(biāo)及PTH水平的比較

4組治療前的生化指標(biāo)及PTH水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。4組治療后的血Cr及BUN水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A、B、C組治療后的血Cr及BUN水平顯著低于D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A組治療后的血Cr及BUN水平顯著低于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A組和B組治療后的血ALB及血鈣水平顯著高于治療前，血磷及PTH水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

慢性腎臟病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，疾病往往不可逆，其治療原則為延緩疾病進(jìn)展，保護(hù)殘存腎功能。研究顯示，慢性腎臟病患者采用低蛋白飲食0.6 g/（kg·d）配合復(fù)方α-酮酸可延緩腎功能不全進(jìn)展[1-3]，改善尿毒癥癥狀及營養(yǎng)狀態(tài)，同時還可改善血脂及鈣磷代謝[4-5]、糾正代謝性酸中毒[6]、降低腎素表達(dá)[7-8]、改善氧化應(yīng)激[9-10]、降壓[11-12]等。

復(fù)方α-酮酸是必需氨基酸和酮基類似物混合劑，酮基類似物不含氮元素，不產(chǎn)生含氮產(chǎn)物，同時復(fù)方α-酮酸類似物在體內(nèi)重新構(gòu)成相應(yīng)的氨基酸，可減少尿素氮的產(chǎn)生，增加蛋白質(zhì)合成。

羥苯磺酸鈣可以降低毛細(xì)血管通透性，抑制血小板的聚集及血栓的形成[13-14]，改善微循環(huán)，主要用于治療糖尿病血管病變，近年來的研究顯示，其還可抑制腎臟纖維化，目前已被應(yīng)用于各種腎臟疾病所致的CRF，并取得了一定的療效[15]。

本研究結(jié)果顯示，A組及B組治療后的血壓水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；4組治療后的血Cr及BUN水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A、B、C組治療后的血Cr及BUN水平顯著低于D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組治療后的血Cr及BUN水平顯著低于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組和B組治療后的血ALB及血鈣水平顯著高于治療前，血磷及PTH水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示復(fù)方α-酮酸及羥苯磺酸鈣具有腎臟保護(hù)作用，聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單獨(dú)用藥。復(fù)方α-酮酸能夠降壓，改善鈣磷代謝，這與王松等[4-5]的研究結(jié)果一致。復(fù)方α-酮酸配合低蛋白飲食，在補(bǔ)充足夠熱量的情況下，能維持良好的營養(yǎng)狀態(tài)。國外研究顯示，復(fù)方α-酮酸配合極低蛋白飲食0.3 g/（kg·d），在熱量足夠的情況下，也不會導(dǎo)致營養(yǎng)障礙[16]。

綜上所述，復(fù)方α-酮酸治療聯(lián)合羥苯磺酸鈣配合低蛋白飲食治療CRF效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 易莉芬.低蛋白飲食治療慢性腎衰竭療效觀察[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，34（10）：90-91.

[2] Levey AS，Greene T，Samak MJ，et al.Efeect of dietary protein restriction on the progression of kidney disease long term follow up the modification of diet in renal disease（MDRD） study[J].Am J Kidney Dis，2006，48（6）：879-888.

[3] 馬培龍，姜國紅，王銳艷，等.低蛋白飲食聯(lián)合復(fù)方α-酮酸治療在慢性腎臟病中的應(yīng)用[J].中國血液凈化，2008，7（9）：494-497.

[4] 王松，王琴，姜丹，等.低蛋白飲食聯(lián)合開同對尿毒癥患者鈣磷代謝的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（3）：89-90.

[5] 王力寧，王梅，劉志紅，等.慢性腎臟病蛋白營養(yǎng)治療共識[J].中華腎臟病學(xué)雜志，2005，21（7）：421-424.

[6] 陳欣，陳忠輝，汪煒，等.開同對維持性血液透析患者營養(yǎng)狀況影響的觀察[J].中國傷殘病學(xué)，2009，17（6）：26-28.

[7] 殷鶯，龍泉，尤莉，等.低蛋白飲食配伍α-酮酸可直接影響腎損傷大鼠系膜細(xì)胞腎素-血管緊張素系統(tǒng)的表達(dá)[J].中華腎臟病雜志，2011，27（6）：435-441.

[8] 龍泉，陳靖，郝傳明，等.低蛋白配伍α-酮酸飲食對大鼠殘腎組織硬化和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響[J].中華腎臟病學(xué)雜志，2011，27（6）：428-434.

[9] 馬怡婷.從氧化應(yīng)激途徑探討低蛋白飲食加復(fù)方α-酮酸治療Ⅳ期糖尿病腎病的機(jī)制[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（18）：67-69.

[10] 李相友，夏瑗瑜，張野.羥苯磺酸鈣對糖尿病腎臟病患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].臨床腎臟病雜志，2011，11（2）：220-222.

[11] Bellizzi V，Di lorio BR，De Nicola L，et al.Very low protein diet supplemented with ketoanalogs improves blood pressures control in chronic kidney disease[J].Kidney Int，2007，71（3），245-251.

[12] 李松，楊陳松，張正華，等.復(fù)方α-酮酸對慢性腎臟病患者的降壓作用研究[J].世界臨床藥物，2014，35（3）：151-154.

[13] 趙海山，曾憲鑫，陳秋晨，等.羥苯磺酸鈣緩釋膠囊在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)-藥效學(xué)研究[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報，2014， 30（1）：11-14.

[14] 孫素馨，王宏，孫曉芹.羥苯磺酸鈣的藥理及臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2003，23（2）：100-102.

[15] 張如玉，肖愛國，孫東.羥苯磺酸鈣治療慢性腎臟病療效Meta分析[J].山東醫(yī)藥，2014，54（31）：4-6.

[16] Chauceau P，Barthe N，Rigallear V，et al.Outcome of nutrcome of nutritinal status and body composition of uremic patients on a very-low protein diet[J].Am J Kidney Dis，1999，34（3）：500-507.

（收稿日期：2015-09-29 本文編輯：祁海文）