廖常斌 蔣瑩

[摘要] 目的 探討烏魯木齊慢性丙型肝炎（CHC）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的相關(guān)危險(xiǎn)因素，為臨床早期干預(yù)提供依據(jù)。 方法 選取2012年6月～2015年6月在本院就診的153例CHC患者作為研究對(duì)象，根據(jù)有無(wú)合并NAFLD分為NAFLD組（64例）和非NAFLD組（89例），比較兩組的性別、年齡、民族、吸煙、高血壓、病程、體重指數(shù)（BMI）、腹圍、HCV基因型、HCVRNA載量、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GGT）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、尿酸等指標(biāo)，采用Logistic回歸分析其獨(dú)立危險(xiǎn)因子。 結(jié)果 NAFLD組的BMI、腹圍、病程、吸煙、HCV基因型、FPG、FINS、HOMA-IR、ALP、γ-GGT、TG、TC水平顯著高于非NAFLD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。Logistic回歸分析顯示，BMI和吸煙是CHC合并NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)素。 結(jié)論 烏魯木齊CHC患者合并NAFLD的相關(guān)危險(xiǎn)因素包括BMI、腹圍、吸煙、病程、HCV基因型、HOMA-IR、ALP、γ-GGT、TG和TC，其中BMI、吸煙是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 慢性丙型肝炎；非酒精性脂肪肝；危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R512.6+3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）03（a）-0018-04

[Abstract] Objective To explore the related risk factor of chronic hepatitis C （CHC） combined with non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） in Urumqi in order to provide the basis for early clinical intervention. Methods 153 patients with CHC in our hospital from June 2012 to June 2015 were selected and divided into the NAFLD group （n=64） and the non-NAFLD group （n=89） according to whether the merger of NAFLD.The indexes of gender，age，ethnicity，smoking，high blood pressure，course of disease，body mass index （BMI），abdomen circumference，HCV genotype，HCV RNA load，fasting plasma glucose （FPG），fasting insulin （FINS），insulin resistance index （HOMA-IR），alanine transaminase （ALT），aspertate aminotransferase （AST），alkaline phosphatase （ALP），γ-glutamyltranspeptidase （γ-GGT），triglyceride （TG），total cholesterol （TC），high-density lipoprotein （HDL），low density lipoprotein （LDL），and uric acid in the two groups was compared，and these indexes were used by Logistic regression analysis for independent risk factors. Results The level of BMI，abdomen circumference，course of disease，smoking，HCV genotype，F(xiàn)PG，F(xiàn)INS，HOMA-IR，ALP，γ-GGT，TG and TC in the NAFLD group was higher than those in the non-NAFLD group respectively，with significant difference （P<0.05 or P<0.01）.The result of Logistic regression analysis showed that BMI and smoking were independent risk factors for CHC combined with NAFLD. Conclusion In Urumqi，the associated risk factors of CHC combined with NAFLD contain BMI，abdomen circumference，smoking，course of disease，HCV genotype，HOMA-IR，ALP，γ-GGT，TG and TC，BMI and smoking are independent risk factors.

[Key words] Chronic hepatitis C；Non-alcoholic fatty liver disease；Risk factor

丙型肝炎呈全球流行，在我國(guó)，一般人群感染率約為3.2%。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，在慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）患者中伴發(fā)肝脂肪變性的人群越來(lái)越多。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，40%～80%的CHC患者合并非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）[1]。本研究通過(guò)對(duì)本院確診的CHC患者進(jìn)行肝功能、血糖、血脂、HCV RNA載量等指標(biāo)進(jìn)行回顧性分析，旨在探討烏魯木齊CHC合并NAFLD的相關(guān)危險(xiǎn)因素，為臨床早期干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月～2015年6月在新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院及門診診治的153例CHC患者作為研究對(duì)象，其中男性91例，女性62例；年齡22～90歲，平均（54.0±16.3）歲。根據(jù)有無(wú)合并NAFLD分為NAFLD組（64例）和非NAFLD組（89例）。均符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲分會(huì)、肝病學(xué)會(huì)制訂的《丙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等。

1.2 方法

1.2.1 NAFLD的診斷 采用德國(guó)西門子G60超聲診斷儀進(jìn)行診斷，診斷依據(jù)參考《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]。

1.2.2 BMI、腹圍的測(cè)定 所有患者于入院時(shí)檢測(cè)身高（m）、體重（kg），并計(jì)算BMI（kg/m2），25～27.5 kg/m2為超重，≥27.5 kg/m2為肥胖[4]。

1.2.3 相關(guān)血清指標(biāo)的測(cè)定 ①肝功能、血脂、血糖、尿酸檢測(cè)：采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GGT）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖、尿酸。②胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）：按空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5計(jì)算，空腹胰島素采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，HOMA-IR>2.7被診斷為IR。③HCV RNA檢測(cè)：采用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）方法檢測(cè)HCV RNA，檢測(cè)試劑由深圳達(dá)安基因股份有限公司提供。④HCV基因型：采用PCR基因測(cè)序法檢測(cè)HCV基因型，試劑由廣州立菲達(dá)安有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，CHC合并NAFLD的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素采用多因素Logistic回歸，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)危險(xiǎn)因素的比較

153例CHC患者中，合并NAFLD者（NAFLD組）64例，占CHC患者的41.83%，單純CHC患者89例（非NAFLD組），占58.17%。NAFLD組的BMI、腹圍、病程、吸煙、HCV基因型、FPG、FINS、HOMA-IR、ALP、γ-GGT、TG、TC水平顯著高于非NAFLD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。兩組的性別、年齡、民族、高血壓史、HCVRNA載量、ALT、AST、HDL、LDL、尿酸水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 NAFLD組相關(guān)危險(xiǎn)因素的Logistic 回歸分析

以性別、年齡、民族、吸煙、高血壓、病程、BMI、腹圍、HCV基因型、HCVRNA載量、FPG、FINS、HOMA-IR、ALT、AST、ALP、γ-GGT、TG、TC、HDL、LDL、尿酸為自變量，以是否發(fā)生CHC合并NAFLD為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，最終進(jìn)入方程的變量有BMI、吸煙兩個(gè)變量，Logistic回歸模型為：logit（P）=-25.982+1.062BMI+1.770吸煙，結(jié)果見(jiàn)表2。

3 討論

目前，關(guān)于CHC合并NAFLD的研究越來(lái)越多，已成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。我國(guó)是肝炎大國(guó)，CHC患者近4000萬(wàn)，而且隨著乙型肝炎疫苗的使用，慢性乙型肝炎發(fā)病率逐年下降，未來(lái)CHC的患病率將進(jìn)一步凸顯。近年來(lái)，由于經(jīng)濟(jì)持續(xù)快速的發(fā)展以及人民生活水平的提高，NAFLD的患病率在我國(guó)普通人群中已達(dá)到10%～25%[5]，在CHC患者中更是高達(dá)50%左右。CHC導(dǎo)致NAFLD的機(jī)制尚不十分明確，可能有以下幾個(gè)方面。①病毒因素：國(guó)外有研究報(bào)道，60%～90%的HCV基因3型患者肝活檢可見(jiàn)脂肪肝，而基因1型患者僅50%[6]。②宿主因素：相關(guān)研究顯示，在非基因3型患者中，肥胖、胰島素抵抗、吸煙、高血壓、高脂血癥、高尿酸血癥等因素在NAFLD的發(fā)病中占有重要地位，其中胰島素抵抗可能是發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[7-8]。此外，關(guān)于不同年齡、不同性別、不同民族、不同病程以及肝功能、病毒載量（HCV RNA）等對(duì)CHC導(dǎo)致NAFLD的發(fā)生也有相關(guān)報(bào)道，但研究結(jié)論不一。

本研究結(jié)果顯示，烏魯木齊CHC患者合并NAFLD與患者的性別、年齡、民族、高血壓、病毒載量、ALT、AST、HDL、LDL、尿酸無(wú)關(guān)，與BMI、腹圍、病程、吸煙、HCV基因型、FPG、FINS、HOMA-IR、ALP、γ-GGT、TG、TC密切相關(guān)，提示HCV感染后引起糖脂代謝障礙，進(jìn)一步導(dǎo)致NAFLD患病率明顯增加，這與李焱等[9]的研究結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，烏魯木齊CHC患者仍以基因1b型為主（116例，75.8%），非基因1b型37例，占24.2%（其中基因2a型23例，3a型9例，3b型4例，6a型1例），與聶紅明等[10]的相關(guān)報(bào)道一致。導(dǎo)致NAFLD的患者以基因1b型為主（59例，92.2%），提示基因1型CHC合并NAFLD患病率明顯高于非基因1型（P<0.01），這與Cheng等[11]的研究結(jié)果不一致。烏魯木齊漢族、維吾爾族、回族之間CHC患者發(fā)生NAFLD的患病率無(wú)明顯差異（P>0.05），兩組的性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

本研究多因素Logistic回歸分析顯示，最終進(jìn)入方程的變量有BMI、吸煙兩個(gè)變量，提示肥胖及吸煙對(duì)CHC患者發(fā)生NAFLD有著重要意義，是其獨(dú)立危險(xiǎn)因子，由此，為避免CHC患者并發(fā)NAFLD，進(jìn)而促進(jìn)疾病的發(fā)展，臨床應(yīng)早期干預(yù)，監(jiān)測(cè)患者的體重，合理控制飲食，勸誡患者戒煙，同時(shí)監(jiān)測(cè)糖脂代謝指標(biāo)。CHC抗病毒治療前應(yīng)該常規(guī)監(jiān)測(cè)HCV基因型，對(duì)于基因1b型的患者，應(yīng)該篩查有無(wú)合并NAFLD，以降低NAFLD發(fā)生率。除以上危險(xiǎn)因素外，最近的研究還發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素[12]、血清酸性鞘磷脂酶[13]、脂肪酸結(jié)合蛋白[14]、腫瘤壞死因子-α[15]、視黃醇結(jié)合蛋白-4[16]、乙?；碳さ鞍譡17]、瘦素[18]等因素在CHC患者發(fā)生NAFLD中起著重要作用。

本研究初步探討了烏魯木齊CHC患者合并NAFLD的相關(guān)危險(xiǎn)因素，并通過(guò)多因素Logistic回歸分析其獨(dú)立危險(xiǎn)因子，但是本研究樣本量較小，各民族的患者相對(duì)較少，對(duì)烏魯木齊各民族CHC患者導(dǎo)致NAFLD的相關(guān)危險(xiǎn)因素及其作用機(jī)制仍有待大樣本、多中心的進(jìn)一步探討。

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（收稿日期：2015-11-27 本文編輯：祁海文）