張丹王現(xiàn)秋

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早期檢測(cè)糖尿病腎病患者血清胱抑素C的意義

張丹①王現(xiàn)秋②

【摘要】目的：探討早期檢測(cè)糖尿病腎病患者血清胱抑素C（Cys-C）在臨床診斷中的意義。方法：選取本院2012年2月-2015年6月收治的128例糖尿病患者為研究對(duì)象，其中單純性2型糖尿病患者64例，設(shè)為甲組；早期糖尿病腎病患者64例，設(shè)為乙組；同時(shí)選取同期健康體檢者64例為對(duì)照組，分別檢測(cè)三組受試者的血清Cys-C、肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平。結(jié)果：甲、乙兩組血清Cys-C、Scr及BUN水平均明顯高于對(duì)照組，乙組血清Cys-C水平明顯高于甲組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而甲、乙兩組間血清Scr及BUN水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。乙組中，Cys-C陽(yáng)性檢出者為37例，占57.81%，明顯高于Scr的21.88%（14/64）和BUN的18.75%（12/64），比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；乙組患者Cys-C水平與血清Scr、BUN均呈正相關(guān)性（r=0.791、0.702，P＜0.05）。結(jié)論：早期檢測(cè)血清Cys-C可有利于臨床診斷早期糖尿病腎病，具有重要的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】血清胱抑素C； 早期糖尿病腎?。?診斷； 檢測(cè)

①青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院 山東 青島 266000

②山東省鄒城市人民醫(yī)院

Medical Innovation of China，2016，13（15）：019-022

First-author's address：Medical College of Qingdao University，Qingdao 266000，China

糖尿病主要是由環(huán)境、遺傳因素共同作用所致以慢性高血糖為主要特征的代謝紊亂性疾病，患者以胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷為發(fā)病基礎(chǔ)，其中2型糖尿病為威脅人類生命健康的主要類型［1］。糖尿病所引起的急慢性微血管并發(fā)癥對(duì)人類生命具有極大威脅，同時(shí)給人類正常生活帶來(lái)極大損失和危害，因此深受臨床醫(yī)學(xué)關(guān)注。糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，同時(shí)也是糖尿病患者致殘、致死的主要因素［2］。據(jù)大量研究發(fā)現(xiàn)，早期對(duì)糖尿病腎病患者實(shí)施干預(yù)可有利于患者病情逆轉(zhuǎn)，然當(dāng)患者病情發(fā)展至中晚期時(shí)，其病情將不斷加重且發(fā)展為不可逆轉(zhuǎn)［3］。因此早期診斷、及時(shí)治療對(duì)患者病情干預(yù)具有重要意義。隨著人們生活飲食習(xí)慣及結(jié)構(gòu)也不斷發(fā)生變化，2型糖尿病的發(fā)病率也逐漸提高。由于2型糖尿病進(jìn)展緩慢且并發(fā)癥多，同時(shí)還可致患者多系統(tǒng)損害，使其全身各器官功能減退，嚴(yán)重威脅其生命健康。目前臨床早期診斷診斷糖尿病腎病分期指標(biāo)為患者機(jī)體出現(xiàn)持續(xù)性微量白蛋白尿，同時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)率為患者腎功能損害的評(píng)價(jià)指標(biāo)。以往通過(guò)檢測(cè)患者尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）來(lái)反應(yīng)其腎功能，但由于該指標(biāo)靈敏度及準(zhǔn)確度不理想，且易受其他因素影響。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C（Cys-C）可有效反映患者腎功能損害［4］。本次研究主要是為探討Cys-C對(duì)早期糖尿病腎病患者的診斷價(jià)值，從而可為患者臨床及早干預(yù)提供參考，有利于患者預(yù)后改善，具體結(jié)果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取本院2012年2月-2015年

6月收治的128例糖尿病患者為研究對(duì)象，其中單純性2型糖尿病患者64例，設(shè)為甲組：患者均符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，平時(shí)血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L，空腹血漿葡萄糖（PFG）水平≥7.0 mmol/L，OGTT試驗(yàn)2 h葡萄糖水平≥11.1 mmol/L；患者同意且簽署知情同意書(shū)。該組患者中，男35例，女29例；年齡42～78歲，平均（56.7±6.1）歲。早期糖尿病腎病患者64例，設(shè)為乙組：其中男34例，女30例；年齡40～76歲，平均為（56.4±5.9）歲。排除腎臟原發(fā)疾病、精神疾病、心肝肺等器質(zhì)性疾病。同時(shí)選取本院同期健康體檢者64例為對(duì)照組，其中男35例，女29例；年齡39～76歲，平均（56.3±6.2）歲；無(wú)糖尿病史、肝腎功能等均正常。三組受試對(duì)象年齡及性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn) 分別檢測(cè)三組受試者的血清Cys-C、肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平，于清晨空腹下采集其外周血、尿液，血液經(jīng)離心處理（3500 r/min，離心10 min），然后取上清液，采用德國(guó)羅氏全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清Cys-C、Scr、BUN水平。本次檢測(cè)均于采集樣本后2 h內(nèi)完成。陽(yáng)性界定值：Cys-C＞1.2 mg/L；Scr＞120 μmol/L；BUN＞7.1 mmol/L［6］。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 X2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組受試者各指標(biāo)檢測(cè)情況比較 甲、乙兩組血清Cys-C、Scr及BUN水平均明顯高于對(duì)照組，乙組血清Cys-C水平明顯高于甲組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而甲、乙兩組間血清Scr 及BUN水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1　三組受試者各指標(biāo)檢測(cè)情況比較（±s）

表1　三組受試者各指標(biāo)檢測(cè)情況比較（±s）

*與對(duì)照組比較，P＜0.05；△與乙組比較，P＜0.05

組別　Cys-C（mg/L）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）對(duì)照組（n=64）　0.48±0.07　 65.5±9.1　 4.22±1.24甲組（n=64）　0.81±0.11*△　76.9±14.3*　5.17±1.32*乙組（n=64）　1.69±0.10*　78.1±12.3*　5.21±1.33*

2.2乙組患者各指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性情況比較 乙組中，Cys-C陽(yáng)性檢出者為37例，占57.81%，明顯高于Scr的21.88%（14/64）和BUN的18.75%（12/64），比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ X2=15.65、12.74，P＜0.05）。

2.3乙組患者各檢測(cè)指標(biāo)間相關(guān)性分析 乙組患者Cys-C水平與血清Scr、BUN均呈正相關(guān)性（r=0.791、0.702，P＜0.05）。

3　討論

隨著人們生活水平的不斷改善，生活方式及飲食結(jié)構(gòu)也逐漸發(fā)生改變，而糖尿病發(fā)病人數(shù)也逐年增多。隨著臨床藥物的快速發(fā)展，應(yīng)用胰島素治療可降低患者死亡率，但疾病所致的慢性并發(fā)癥則成為人類健康的危險(xiǎn)因素［8］。2型糖尿病患者主要表現(xiàn)為胰島素抵抗伴胰島細(xì)胞功能障礙，同時(shí)患者機(jī)體本身對(duì)其的反應(yīng)性及敏感性明顯降低，所以臨床正確、有效評(píng)估患者胰島β細(xì)胞的功能可指導(dǎo)臨床合理用藥。目前，臨床應(yīng)用胰島素釋放試驗(yàn)來(lái)評(píng)估患者胰島細(xì)胞功能，其中C肽及胰島素從胰島細(xì)胞中釋放，但C肽并不會(huì)受外源性胰島素、胰島素抗體所影響，因此可將其作為患者胰島細(xì)胞功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)。據(jù)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，C肽可加速患者及組織血供，促進(jìn)機(jī)體對(duì)葡萄糖的攝取及利用。糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥糖尿病腎病為患者發(fā)生腎功能衰竭的主要原因，同時(shí)也是糖尿病患者致死、致殘的主要因素。由于糖尿病腎病患者早期無(wú)顯著表現(xiàn)，一旦檢出異常時(shí)則其腎臟病變已十分嚴(yán)重，所以早期診斷對(duì)患者預(yù)后具有重要意義［9］。糖尿病腎病是糖尿病患者常見(jiàn)并發(fā)癥，也是致患者死亡、終末期腎衰的主要原因。早期診斷及干預(yù)可延緩糖尿病腎病進(jìn)展，從而有利于提高患者生活質(zhì)量，降低其死亡率。糖尿病腎病發(fā)病原因及機(jī)制尚未完全清楚，但一般認(rèn)為生化代謝紊亂及腎小球高濾過(guò)等為其發(fā)病原因。早期糖尿病腎病又被稱之為持續(xù)微量白蛋白尿期，因患者臨床癥狀不明顯，當(dāng)患者出現(xiàn)蛋白尿及水腫等癥狀時(shí)，即使立即采取相關(guān)措施，如控制血糖、血脂、血壓等均不能阻止其進(jìn)展至終末期腎衰竭。所以早期積極干預(yù)可有利于改善其微循環(huán)及腎功能，抑制血小板激活及活化，從而延緩其腎小球硬化過(guò)程。

腎小球?yàn)V過(guò)率為腎功能檢查診斷的直接指標(biāo)，腎病患者早期階段，其將出現(xiàn)下降。糖尿病腎病患者腎小球基底膜增厚，且結(jié)果與化學(xué)組成也將發(fā)生改變，最終致陰性電子屏障丟失，從而使患者出現(xiàn)尿微量白蛋白。目前臨床主要依靠檢測(cè)患者尿白蛋白排泄情況來(lái)判斷患者腎臟損害程度，同時(shí)根據(jù)其他指標(biāo)來(lái)判斷患者疾病分期，但該指標(biāo)易受尿路感染和運(yùn)動(dòng)及血壓等因素影響。腎功能損害的直接反映指標(biāo)為腎小球率過(guò)濾，但由于檢測(cè)患者腎小球率過(guò)濾時(shí)需注射外源物質(zhì)，所以檢測(cè)程序十分復(fù)雜且浪費(fèi)時(shí)間。實(shí)際檢測(cè)中，一般通過(guò)檢測(cè)Scr來(lái)反映腎小球率過(guò)濾。血清Scr、BUN可有效反映患者腎臟儲(chǔ)備及代償功能，但于在患者早期腎臟損害時(shí)難以靈敏地反映出患者腎功能變化，同時(shí)該指標(biāo)易受患者年齡和性別及客觀因素等影響，最終致漏診情況發(fā)生［10］。Scr來(lái)自于人體肌酸代謝，其水平高低易受人體肌肉量和體內(nèi)代謝情況的影響，當(dāng)患者腎小球率過(guò)濾下降時(shí)，人體Scr水平將升高，但由于人體腎臟儲(chǔ)備能量及代償能量較強(qiáng)大，因此于患者早期階段，Scr無(wú)明顯改變，當(dāng)腎小球率過(guò)濾下降至正常人群一半時(shí)，其才會(huì)出現(xiàn)升高，然到正常人群1/3左右時(shí)，其方可顯著升高，所以一般不作為早期糖尿病腎病患者的診斷及監(jiān)測(cè)指標(biāo)［11］。BUN為蛋白質(zhì)終末代謝產(chǎn)物，其可自由通過(guò)人體腎小球?yàn)V膜而濾入原尿中，大約一半以上可被腎小管重吸收［12］。BUN濃度易受人體腎功能和營(yíng)養(yǎng)不良及高蛋白飲食等影響，且當(dāng)患者血容量不足時(shí)，BUN水平也會(huì)出現(xiàn)升高，所以檢測(cè)患者BUN不能有效反映患者腎小球率過(guò)濾［13］。從本次研究結(jié)果可知，乙組血清Cys-C水平明顯高于甲組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；然而甲、乙組間血清Scr 及BUN水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。乙組中，Cys-C陽(yáng)性檢出者為37例，占57.81%，明顯高于Scr的21.88%（14/64）和BUN的18.75%（12/64），比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；乙組患者Cys-C水平與血清Scr、BUN均呈正相關(guān)性（r=0.791、0.702，P＜0.05）。由此說(shuō)明檢測(cè)患者血清Cys-C可有效反映糖尿病腎病患者早期腎損害，且較其他指標(biāo)更為敏感。Cys-C為非糖基化肽，由122個(gè)氨基酸所組成，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑中的一種，Cys-C基因在有核細(xì)胞中均可表達(dá)且無(wú)組織特異性［14］。其產(chǎn)生速度和循環(huán)水平均較為穩(wěn)定，幾乎不會(huì)受人體病理狀態(tài)所影響，可自由通過(guò)人體腎小球?yàn)V過(guò)膜，且不會(huì)被近曲小管重吸收及降解，因此不會(huì)重新回到人體血液循環(huán)中。此外，腎小管不會(huì)分泌Cys-C，所以人體血清中的Cys-C濃度可較好地反映腎小球率過(guò)濾變化，同時(shí)其不會(huì)受溶血、炎癥及膽紅素等影響，并與患者年齡和性別等無(wú)關(guān)［15-19］。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腎小球率過(guò)濾與人體血清中Cys-C水平呈負(fù)相關(guān)［20-22］，也就是說(shuō)當(dāng)患者腎臟發(fā)生輕微損傷時(shí)，患者血液中Cys-C水平將會(huì)上升，且隨著患者腎臟損害程度的家具而升高。

總之，檢測(cè)糖尿病腎病患者血清Cys-C對(duì)患者疾病早期診斷具有重要意義，同時(shí)因血清Cys-C不會(huì)受腎前性血容量等影響。本次通過(guò)研究取得了一定成效，且肯定了血清Cys-C在早期糖尿病腎病患者診斷中的價(jià)值，但未對(duì)不同程度疾病患者實(shí)施研究對(duì)比分析，此外，本次研究受人為因素及儀器因素等干擾，從而對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生了一定影響。但相信隨著醫(yī)學(xué)設(shè)備技術(shù)的發(fā)展和糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制及原因等的深入研究，可更好地檢測(cè)患者發(fā)病情況，改善患者預(yù)后。

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The Significance of Early Detection of Serum Cystatin C in Patients with Diabetic Nephropathy

ZHANG Dan，WANG Xian-qiu

【Key words】Serum Cystatin C； Early diabetic nephropathy； Diagnosis； Detection

【Abstract】Objective：To explore the significance of early detection of serum cystatin in clinical diagnosis on patients with diabetic nephropathy.Method：A total of 128 cases of diabetes in our hospital from February 2012to June 2015 were selected as the research objects，of which 64 patients with simple type 2 diabetes were set as group A，64 patients with early diabetic nephropathy were set as group B，64 cases of healthy controls during the same period were chosen as the control group，Cys-C，serum creatinine（Scr） and urea nitrogen（BUN） levels of the three groups were detected respectively.Result：The levels of serum Cys-C，Scr and BUN in both of group A and group B were higher than which of the control group，the serum Cys-C in group B was significantly higher than group A，the differences were statistically significant（P＜0.05）.However，serum Scr and BUN levels between the group A and B had no statistical significance（P＞0.05）.In group B，patients with Cys-C positive detection were 37 cases（57.81%），which was significantly higher than 21.88%（14/64）of the Scr detection and 18.75% （12/64） of the BUN detection，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Cys-C level was positively correlation with levels of Scr and BUN in group B，the differences were statistically significant （r=0.791，0.702，P＜0.05）.Conclusion：Early detection of serum Cys-C can be beneficial to the clinical diagnosis of early diabetic nephropathy，it has an important clinical value.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.15.006

通信作者：王現(xiàn)秋

收稿日期：（2015-12-30） （本文編輯：劉蕾）