閆巧煥

·藥物與臨床·

氯吡格雷對(duì)急性心肌梗死并心力衰竭患者血清炎性因子水平的影響

閆巧煥

056002河北省邯鄲市第一醫(yī)院老年病一科

【摘要】目的探討氯吡格雷對(duì)急性心肌梗死并心力衰竭患者血清炎性因子水平的影響。方法選取2012年5月—2015年5月邯鄲市第一醫(yī)院收治的急性心肌梗死并心力衰竭患者63例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組32例和對(duì)照組31例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予氯吡格雷治療，14 d為1個(gè)療程。比較兩組患者治療前及治療7、14 d血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)及可溶性血管細(xì)胞黏附分子1(sVCAM-1)〕水平；并觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者血清TNF-α、CRP、IL-6及sVCAM-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d、14 d觀察組患者血清TNF-α、CRP、IL-6及sVCAM-1水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間兩組患者嚴(yán)重出血、輕微出血及中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論氯吡格雷能有效降低急性心肌梗死并心力衰竭患者血清炎性因子水平，可有效減輕炎性反應(yīng)，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】心肌梗死；心力衰竭；氯吡格雷；炎性因子

閆巧煥.氯吡格雷對(duì)急性心肌梗死并心力衰竭患者血清炎性因子水平的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：106-108.[www.syxnf.net]

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急性心肌梗死并心力衰竭是一種心血管急危重癥，具有起病急、進(jìn)展快、病死率高及預(yù)后差等特點(diǎn)。臨床研究證實(shí)，炎癥參與了斑塊的形成、進(jìn)展及破潰過(guò)程，且炎性細(xì)胞聚集貫穿疾病發(fā)展過(guò)程，因此炎性反應(yīng)一直是急性心肌梗死并心力衰竭發(fā)生機(jī)制的研究熱點(diǎn)。有研究顯示，血流中斷和再灌注可使白細(xì)胞在心肌內(nèi)浸潤(rùn)，啟動(dòng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)而釋放炎性遞質(zhì)，促進(jìn)血小板激活，進(jìn)一步加重心肌損傷[1]。氯吡格雷具有抑制血小板聚集的作用[2]，可通過(guò)選擇性、不可逆地拮抗血小板二磷酸腺苷(ADP)受體而發(fā)揮作用。本研究通過(guò)觀察氯吡格雷對(duì)急性心肌梗死并心力衰竭患者血清炎性因子水平的影響，旨在探討氯吡格雷的抗炎作用。

1資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)明確診斷為急性心肌梗死，且伴有不同程度心力衰竭(Killip分級(jí)Ⅰ～Ⅳ級(jí))；(2)無(wú)氯吡格雷過(guò)敏史；(3)患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書；(4)符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期、哺乳期婦女；(2)合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；(3)合并急慢性炎性疾病、擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、惡性腫瘤及自身免疫性疾病者。

1.2一般資料選取2012年5月—2015年5月邯鄲市第一醫(yī)院收治的急性心肌梗死并心力衰竭患者63例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組32例和對(duì)照組31例，兩組患者性別、年齡、合并疾病、梗死部位及Killip分級(jí)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。

1.3治療方法對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括阿司匹林、硝酸甘油及利尿劑等；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予氯吡格雷(賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：0080090)治療，第1天嚼服300 mg，第2天開始口服，75 mg/d，14 d為1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)(1)比較兩組患者治療前及治療7、14 d血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)及可溶性血管細(xì)胞黏附分子1(sVCAM-1)〕水平。清晨抽取兩組患者空腹肘靜脈血6 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min，留取上清液并將其置于-80 ℃環(huán)境下保存待測(cè)，采用放射免疫法檢測(cè)血清TNF-α水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清CRP、IL-6及sVCAM-1水平，所有試劑盒由深圳晶美公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。(2)觀察治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括嚴(yán)重出血(顱內(nèi)出血、眼底出血及導(dǎo)致血紅蛋白水平下降>30 g/L的出血)、輕微出血(不引起血紅蛋白水平下降的出血，包括少量牙齦出血、小量皮下瘀血等)、中性粒細(xì)胞減少及血小板減少。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較治療前兩組患者血清TNF-α、CRP、IL-6及sVCAM-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d、14 d觀察組患者血清TNF-α、CRP、IL-6及sVCAM-1水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

2.2不良反應(yīng)治療期間共5例患者發(fā)生嚴(yán)重出血，其中3例為腦出血、2例為消化道大出血；7例患者發(fā)生輕微出血，均為皮膚黏膜出血。兩組患者嚴(yán)重出血、輕微出血及中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表3)。

表3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table 3Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups

組別例數(shù)嚴(yán)重出血輕微出血中性粒細(xì)胞減少對(duì)照組312(6.5)3(9.7)1(3.2)觀察組323(9.4)4(12.5)1(3.1)χ2值0.1840.1270.000P值0.6680.7220.982

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表2　兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較±s)

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，CRP=C反應(yīng)蛋白，IL-6=白介素6，sVCAM-1=可溶性血管細(xì)胞黏附分子1

3討論

急性心肌梗死是臨床常見(jiàn)的危重疾病，心力衰竭作為冠心病發(fā)展的終末階段，是急性心肌梗死的常見(jiàn)并發(fā)癥[3]。急性心肌梗死并心力衰竭的主要發(fā)病機(jī)制為心室重塑，而炎性反應(yīng)在心室重塑過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[4]。急性心肌梗死發(fā)生后壞死的心肌細(xì)胞內(nèi)容物被釋放，誘發(fā)炎性反應(yīng)及局部炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，并分泌大量炎性因子，炎性因子可通過(guò)心肌細(xì)胞的壞死或凋亡而導(dǎo)致心肌纖維化，繼而參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[5-6]。因此，尋找一種有效的治療措施控制炎性反應(yīng)可減緩急性心肌梗死并心力衰竭患者的心室重構(gòu)，進(jìn)而緩解患者病情。

氯吡格雷作為ADP受體阻滯劑，可通過(guò)與血小板膜表面的ADP受體結(jié)合而阻止纖維蛋白原與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，從而抑制血小板聚集[7-8]。但氯吡格雷是否同時(shí)具有抑制炎性反應(yīng)及炎性因子釋放的作用，目前相關(guān)研究報(bào)道較少。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷治療急性心肌梗死并心力衰竭，旨在探討氯吡格雷對(duì)患者血清炎性因子水平的影響及其抗炎作用。

臨床研究顯示，CRP是預(yù)測(cè)心血管事件最有力的炎性標(biāo)志物，其可啟動(dòng)血凝過(guò)程、刺激組織因子生成，還可以激活補(bǔ)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。有研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死患者CRP水平明顯升高，提示CRP可能是急性心肌梗死的重要敏感指標(biāo)[9]。CRP可刺激單核細(xì)胞釋放炎性遞質(zhì)如IL-6、TNF-α，TNF-α，還能促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎性因子，進(jìn)而促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生[10]。IL-6是由活化的巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，可導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)其他炎性因子釋放，研究證實(shí)其與TNF-α相互誘導(dǎo)而共同發(fā)揮促炎性作用[11]。sVCAM-1可通過(guò)介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞黏附而在炎性反應(yīng)的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮作用[12]。故本研究以TNF-α、CRP、IL-6及sVCAM-1作為觀察指標(biāo)，結(jié)果顯示，治療7 d、14 d觀察組患者血清TNF-α、CRP、IL-6及sVCAM-1水平均低于對(duì)照組，提示氯吡格雷可能通過(guò)抑制血清炎性因子水平而抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生；加上氯吡格雷具有強(qiáng)大的抗血小板聚集作用，因此可作為臨床治療急性心肌梗死并心力衰竭的首選藥物。本研究進(jìn)一步觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，兩組患者嚴(yán)重出血、輕微出血及中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率間無(wú)差異。

綜上所述，氯吡格雷可能通過(guò)降低急性心肌梗死并心力衰竭患者血清炎性因子水平而發(fā)揮抗炎作用，且安全性較高。但本研究樣本量小、隨訪時(shí)間短，可能影響研究結(jié)果，需要大樣本量、隨訪時(shí)間長(zhǎng)的研究進(jìn)一步證實(shí)。

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(本文編輯：謝武英)

Influence of Clopidogrel on Serum Inflammatory Cytokines Levels of Acute Myocardial Infarction Patients Complicated With Heart Failure

YANQiao-huan.

TheFirstDepartmentofGeriatrics，theFirstHospitalofHandan，Handan056002，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of clopidogrel on serum inflammatory cytokines levels of acute myocardial infarction patients complicated with heart failure.MethodsA total of 63 acute myocardial infarction patients complicated with heart failure were selected in the First Hospital of Handan from May 2012 to May 2015，and they were divided into control group(n=31)and observation group(n=32)according to random number table.Patients of control group received conventional treatment，while patients of observation group received extra clopidogrel for 14 days based on conventional treatment.Serum levels of TNF-α，CRP，IL-6 and sVCAM-1 were compared between the two groups before treatment，after 7 days and 14 days of treatment，and incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsNo statistically significant differences of serum level of TNF-α，CRP，IL-6 or sVCAM-1 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 7 days and 14 days of treatment，serum levels of TNF-α，CRP，IL-6 and sVCAM-1 of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of severe hemorrhage，slight hemorrhage or neutropenia was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionClopidogrel can effectively reduce the serum inflammatory cytokines levels of acute myocardial infarction patients complicated with heart failure，can effectively relive the inflammatory reaction，and is safe.

【Key words】Myocardial infarction；Heart failure；Clopidogrel；Inflammatory factor

【中圖分類號(hào)】R 542.22R 541.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.029

(收稿日期：2016-02-16；修回日期：2016-05-17)