胡 梅，周宏斌

·藥物與臨床·

甲潑尼龍聯(lián)合人血白蛋白治療重癥病毒性腦炎的有效性及安全性研究

胡 梅，周宏斌

441000湖北省襄陽市，湖北文理學(xué)院附屬襄陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

【摘要】目的探討甲潑尼龍聯(lián)合人血白蛋白治療重癥病毒性腦炎的臨床療效及安全性。方法選取2009年6月—2015年6月湖北文理學(xué)院附屬襄陽市中心醫(yī)院收治的重癥病毒性腦炎患者86例，根據(jù)治療方法分為觀察組46例與對照組40例。兩組患者均予以常規(guī)治療，對照組患者予以地塞米松治療，觀察組患者予以甲潑尼龍聯(lián)合人血白蛋白治療。觀察兩組患者臨床癥狀(發(fā)熱、抽搐、意識障礙)消失時間、住院時間、精神好轉(zhuǎn)時間、Barthel指數(shù)、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者退熱時間、抽搐消失時間、意識障礙消失時間短于對照組(P<0.05)。觀察組患者住院時間、精神好轉(zhuǎn)時間短于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組(P<0.05)。觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論甲潑尼龍聯(lián)合人血白蛋白可有效改善重癥病毒性腦炎患者臨床癥狀，縮短患者住院時間，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】腦炎,病毒性；甲潑尼龍；人血白蛋白；治療結(jié)果

胡梅，周宏斌.甲潑尼龍聯(lián)合人血白蛋白治療重癥病毒性腦炎的有效性及安全性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：115-117.[www.syxnf.net]

Hu M，Zhou HB.Effectiveness and safety of methylprednisolone combined with human albumin on severe viral encephalitis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：115-117.

病毒性腦炎是神經(jīng)科常見疾病，是指病毒直接侵犯腦實質(zhì)而引起的原發(fā)性腦炎，其中單純皰疹病毒和腸道病毒是最常見的病毒[1]。病毒性腦炎的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、抽搐、意識障礙、精神異常、腦膜刺激征等[2]。重癥病毒性腦炎具有病情重、發(fā)展快、病死率高的特點，未經(jīng)治療的患者病死率高達70%[3]，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。重癥病毒性腦炎的臨床治療方法主要有抗病毒、支持療法等對癥治療，但治療效果不理想，致殘率和病死率仍較高[4]。甲潑尼龍是一種中效糖皮質(zhì)激素，有非特異性的抗炎及保護血-腦脊液屏障的作用[5]。人血白蛋白能提升人體的免疫功能，與糖皮質(zhì)激素合用能增強激素的作用。有研究表明，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合人血白蛋白對重癥病毒性腦炎的防治具有重大意義[6-7]。本研究旨在探討甲潑尼龍聯(lián)合人血白蛋白治療重癥病毒性腦炎的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009年6月—2015年6月湖北文理學(xué)院附屬襄陽市中心醫(yī)院收治的重癥病毒性腦炎患者86例，均符合重癥病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男50例，女36例；年齡15～48歲，平均年齡(33.4±9.6)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)高血壓、心臟病、糖尿病患者；(2)合并其他心、腦、肺、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病患者。根據(jù)治療方法將所有患者分為觀察組46例與對照組40例。觀察組中男26例，女20例；年齡15～45歲，平均年齡(32.8±9.1)歲。對照組中男24例，女16例；年齡16～48歲，平均年齡(33.8±9.4)歲。兩組患者性別、年齡、病程、Glasgow評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5](1)臨床表現(xiàn)為類似病毒感染引發(fā)腦實質(zhì)損傷征象；(2)腦電圖出現(xiàn)彌散性異常，顱腦CT、MRI檢查示無占位性病變；(3)腦脊液有或無炎性變化，均無細菌(包括結(jié)核桿菌、真菌等)感染跡象；(4)腦血清抗體滴度升高，腦脊液中有病毒核酸。

1.2.2重癥病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3](1)持續(xù)性驚厥或頻繁抽搐；(2)癱瘓；(3)昏迷；(4)腦神經(jīng)損傷，腦干功能損傷(如血壓異常、呼吸異常、瞳孔不等大等)；(5)顱腦CT或MRI檢查示腦實質(zhì)和/或腦干異常信號灶。符合上述標(biāo)準(zhǔn)2條及以上者均可診斷為重癥病毒性腦炎。

1.3方法兩組患者均予以常規(guī)治療，包括抗病毒、退熱、降顱壓、常規(guī)激素治療、止痙、吸氧、平衡電解質(zhì)、加強營養(yǎng)等。在此基礎(chǔ)上，對照組患者予以地塞米松(天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20033553)15～20 mg/d，靜脈滴注，治療5～14 d。觀察組患者予以甲潑尼龍(國藥集團容生制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030727)聯(lián)合人血白蛋白(華蘭生物工程股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S10950007)治療，甲潑尼龍1 000 mg/d，靜脈滴注，連續(xù)治療5 d；人血白蛋白20 g/d，靜脈滴注，連續(xù)治療5 d，后隔日1次，共治療14 d。治療后兩組患者均隨訪3個月。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組患者臨床癥狀(發(fā)熱、抽搐、意識障礙)消失時間、住院時間、精神好轉(zhuǎn)時間、Barthel指數(shù)、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5評定標(biāo)準(zhǔn)(1)Barthel指數(shù)：采用Barthel指數(shù)評估患者的日常生活活動能力，滿分100分，共10個項目，分別為進食(0分、5分、10分)、轉(zhuǎn)移(0分、5分、10分、15分)、修飾(0分、5分)、上廁所(0分、5分、10分)、洗澡(0分、5分)、行走(0分、5分、10分、15分)、上下樓梯(0分、5分、10分)、穿脫衣服(0分、5分、10分)、大便控制(0分、5分、10分)、小便控制(0分、5分、10分)，得分越高表示日常生活活動能力越好。(2)臨床療效[6]：治愈：患者意識清楚，臨床癥狀全部消失，腦脊液蛋白含量及白細胞計數(shù)恢復(fù)正常，顱內(nèi)壓正常；顯效：患者意識漸清，仍有輕度的肢體運動及智能障礙，生活能夠自理，腦脊液蛋白含量及白細胞計數(shù)顯著降低，顱內(nèi)壓正常；有效：患者意識轉(zhuǎn)清，仍有明顯的肢體運動及智能障礙，生活不能完全自理；無效：患者發(fā)展為植物狀態(tài)甚至出現(xiàn)死亡。

2結(jié)果

2.1臨床癥狀消失時間觀察組患者退熱時間、抽搐消失時間、意識障礙消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table 2Comparison of disappearance time of clinical symptoms between the two groups

組別例數(shù)退熱時間抽搐消失時間意識障礙消失時間對照組408.3±2.65.9±2.66.1±2.2觀察組464.9±1.84.2±1.94.5±2.3t值20.1820.9217.135P值0.0090.0420.032

2.2住院時間、精神好轉(zhuǎn)時間、Barthel指數(shù)觀察組患者住院時間、精神好轉(zhuǎn)時間短于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3臨床療效觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-3.182，P<0.05，見表4)。

2.4不良反應(yīng)兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

Table 3Comparison of hospital stays，improvement time of spirit and Barthel index between the two groups

組別例數(shù)住院時間(d)精神好轉(zhuǎn)時間(d)Barthel指數(shù)(分)對照組4026.6±12.312.0±2.470.9±11.3觀察組4616.8±3.68.6±2.889.1±10.6t值9.1830.78214.892P值0.0070.0120.000

表4　兩組患者臨床療效比較(例)

3討論

病毒性腦炎是指病毒直接侵犯腦實質(zhì)而引起的原發(fā)性腦炎，其中單純皰疹病毒和腸道病毒是最常見的病毒，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、抽搐、意識障礙、精神異常、腦膜刺激征等。病毒性腦炎對腦實質(zhì)造成損傷的機制如下：(1)病毒直接侵襲腦組織，并通過快速復(fù)制破壞腦組織；(2)病毒抗原使患者產(chǎn)生強烈的免疫反應(yīng)，造成血管、神經(jīng)髓鞘及周圍組織損傷。重癥病毒性腦炎患者機體釋放大量白介素6(IL-6)、白介素18(IL-18)等細胞因子和炎性遞質(zhì)，會損傷血管內(nèi)皮細胞功能，釋放更多脂質(zhì)代謝物和氧自由基，使機體出現(xiàn)“瀑布效應(yīng)”樣損傷反應(yīng)，嚴(yán)重損傷腦組織[7-8]。重癥病毒性腦炎具有病情重、發(fā)展快、病死率高的特點，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，臨床主要采用抗病毒、支持療法等對癥治療，但治療效果不理想。

甲潑尼龍具有較好的親脂性及組織分布性，大劑量短期應(yīng)用甲潑尼龍能使細胞內(nèi)類固醇受體激活并迅速增多，連續(xù)應(yīng)用可維持較高水平，具有抗炎、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、促進神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)、保護血-腦脊液屏障、降低毛細血管通透性、減少細胞因子和炎性遞質(zhì)及氧自由基的釋放、維持溶酶體的穩(wěn)定、改善腦供血及循環(huán)、降低腦脊液分泌量的作用，可緩解腦水腫及炎性反應(yīng)，增強神經(jīng)組織抵抗力，加強受損神經(jīng)組織的血液供應(yīng)和循環(huán)，抑制兒茶酚胺對血管的收縮作用，防止血栓形成，促進神經(jīng)功能恢復(fù)[9-10]。但甲潑尼龍會導(dǎo)致患者出現(xiàn)營養(yǎng)代謝及多系統(tǒng)不良反應(yīng)，故使用人血白蛋白可增強機體營養(yǎng)，調(diào)節(jié)機體免疫功能，減輕腦水腫，保護血-腦脊液屏障，同時增加組織的藥物敏感性及對激素受體的結(jié)合力，有利于甲潑尼龍發(fā)揮作用[11]。甲潑尼龍聯(lián)合人血白蛋白治療重癥病毒性腦炎可提高臨床療效，防止繼發(fā)性感染和激素引起的病毒擴散等不良反應(yīng)[12-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者退熱時間、抽搐消失時間、意識障礙消失時間、住院時間、精神好轉(zhuǎn)時間短于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組；兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。表明甲潑尼龍聯(lián)合人血白蛋白可有效改善重癥病毒性腦炎善患者臨床癥狀，縮短患者住院時間，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量小、隨訪時間短，仍需擴大樣本量、延長隨訪時間進一步證實。

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(本文編輯：李潔晨)

Effectiveness and Safety of Methylprednisolone Combined With Human Albumin on Severe Viral Encephalitis

HUMei，ZHOUHong-bin.

DepartmentofNeurology，XiangyangCentralHospitalAffiliatedtoHubeiCollegeofArtsandSciences，Xiangyang441000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effectiveness and safety of methylprednisolone combined with human albumin on severe viral encephalitis.MethodsA total of 86 patients with severe viral encephalitis were selected in Xiangyang Central Hospital Affiliated to Hubei College of Arts and Sciences from June 2009 to June 2015，and they were divided into control group(n=40) and observation group(n=46) according to therapeutic methods.Based on conventional treatment，patients of control group received extra dexamethasone，while patients of observation group received methylprednisolone combined with human albumin.Disappearance time of clinical symptoms(including pyrexia，convulsion and disturbance of consciousness)，hospital stays，improvement time of spirit，Barthel index，clinical effect and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe disappearance time of pyrexia，convulsion and disturbance of consciousness of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，respectively(P<0.05).Hospital stays and improvement time of spirit of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，respectively，while Barthel index of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No one the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.ConclusionMethylprednisolone combined with human albumin can effectively relive the clinical symptoms of patients with severe viral encephalitis，shorten the hospital stays，has relatively high safety.

【Key words】Encephalitis,viral;Methylprednisolone;Human serum albumin;Treatment outcome

通信作者：周宏斌，441000湖北省襄陽市，湖北文理學(xué)院附屬襄陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E-mail：zhhb199@sina.com

【中圖分類號】R 512.3

【文獻標(biāo)識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.032

(收稿日期：2015-12-04；修回日期：2016-05-19)