王文娟++王玉霞++李學(xué)軍

摘要：目的 探討慢性心衰（CHF）患者血尿酸和血漿腦鈉肽檢測(cè)的臨床意義。方法 選擇確診的慢性心衰患者143例為CHF組，另選40例同期本院體檢健康成人作為對(duì)照組，所有對(duì)象均進(jìn)行血漿血尿酸、腦鈉肽檢測(cè)和LVEF、E/E，慢性心衰患者按NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。結(jié)果 CHF組血漿尿酸和腦鈉肽水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），其升高與心力衰竭程度緊密相關(guān)。Ⅲ級(jí)患者血漿UA和BNP濃度較Ⅱ級(jí)患者均出現(xiàn)顯著性變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），Ⅳ級(jí)患者血漿UA和BNP濃度較Ⅱ級(jí)患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血尿酸和血漿腦鈉肽檢測(cè)對(duì)于診斷慢性心衰及判斷慢性心衰程度有著重要的臨床意義。

關(guān)鍵詞：血尿酸；腦鈉肽；心力衰竭

慢性心力衰竭（Chronic heart failure；CHF）是多種心臟疾患發(fā)展的共同結(jié)果。隨著我國(guó)社會(huì)老齡化的發(fā)展，高血壓、冠心病、風(fēng)濕性心臟病等導(dǎo)致的慢性心力衰竭發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)[1]。由于缺乏特異性的癥狀及體征，發(fā)病初期選擇相關(guān)的敏感指標(biāo)對(duì)心功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)具有重要的臨床意義，腦鈉肽（BNP）是由心室分泌的一種神經(jīng)類(lèi)激素，是一種更敏感、更特異地反映心室功能不良的指標(biāo)。尿酸（UA）水平的升高是高血壓、冠心病等心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而心力衰竭作為各種心血管疾病的共同轉(zhuǎn)歸，UA與其發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有著密切的關(guān)系。本文旨在研究CHF患者BNP和血UA聯(lián)合測(cè)定的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月～2015年3月在我院急診科收治的CHF患者143例，所有患者病史、癥狀、體征符合WHO心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男92例，女51例，平均年齡（61±5.7）歲。所有CHF患者按美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心功能分級(jí)，心功能Ⅱ級(jí)43例，Ⅲ級(jí)72例，Ⅳ級(jí)28例。本組患者均排除嚴(yán)重肝、腎疾病，入院后進(jìn)行了相關(guān)檢查包括血生化檢查、心電圖、心臟及腹部彩超檢查、胸部X線(xiàn)或CT等，所選病例除外合并痛風(fēng)、腫瘤、原發(fā)或繼發(fā)因素導(dǎo)致的腎功能不全和血液系統(tǒng)疾病等引起血尿酸升高。本院體檢中心40例健康者為對(duì)照組，其中男21例，女19例，年齡45～69歲，平均（53±4）歲。

1.2方法

1.2.1血漿UA和BNP濃度測(cè)定 所有患者均于入院后第2 d清晨起空腹采集肘靜脈血5 ml，靜止30 min后離心分離出血清，采用Cobas8000（7775）全自動(dòng)生化分析儀，以氧化酶法測(cè)定UA值。UA參考范圍155～490 μmol/L。采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）法測(cè)定NT-ProBNP濃度，正常值<80 pg/ml。以上檢測(cè)由我院檢驗(yàn)科完成，嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，并保證實(shí)驗(yàn)試劑在有效期內(nèi)使用。

1.2.2超聲心動(dòng)圖檢查 抗心衰治療組和別嘌呤醇治療組均采用美國(guó)GE VIVIDE9型超聲心動(dòng)儀進(jìn)行超聲心動(dòng)圖測(cè)定，測(cè)定內(nèi)容包括左心射血分?jǐn)?shù)（LVE）、E/E即二尖瓣尖舒張?jiān)缙谘魉俣龋‥）與二尖瓣環(huán)處舒張?jiān)缙谛募∵\(yùn)動(dòng)速度（E）比值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，多組均數(shù)的顯著性檢驗(yàn)采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)各組UA、NT-ProBNP進(jìn)行分析，CHF組與對(duì)照組比較血漿UA、NT-ProBNP水平均顯著升高（P<0.05）。Ⅲ級(jí)患者UA、NT-ProBNP較Ⅱ級(jí)患者均出現(xiàn)顯著性升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），Ⅳ級(jí)患者較Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者UA、NT-ProBNP均出現(xiàn)顯著性升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

冠心病等心血管疾病具有高發(fā)病率，高死亡率的特點(diǎn)，后期出現(xiàn)的慢性心力衰竭（CHF）可導(dǎo)致心源性猝死的發(fā)生，但由于CHF早期缺乏慢性的特異的癥狀或體征[2]，因此選擇相應(yīng)的化驗(yàn)指標(biāo)對(duì)慢性心衰早作出期判斷可有助于降低死亡率.腦鈉肽（BNP）作為心室分泌的一種神經(jīng)類(lèi)激素，主要存在于心、肺、腦、脊髓等組織中，以心臟含量最高，與心室容積擴(kuò)張和心室壓力負(fù)荷有關(guān)，能反映心室功能的變化。相關(guān)研究表明[3]，血漿BNP在調(diào)節(jié)CHF患者的體液平衡和心血管功能等方面起著重要的作用，作為一種標(biāo)志物其升高對(duì)于預(yù)測(cè)心衰有診斷意義，與心衰嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)CHF組與對(duì)照組比較血NT-ProBNP水平均顯著升高（P<0.05）。Ⅲ級(jí)心衰患者NT-ProBNP較Ⅱ級(jí)患者顯著性升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），Ⅳ級(jí)患者較Ⅱ、Ⅲ級(jí)患者NT-ProBNP均出現(xiàn)顯著性升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明BNP能有助于心衰的早期診斷，并能反映出心衰的嚴(yán)重程度。

人體內(nèi)UA是核酸中嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，它是在黃嘌呤氧化酶作用下由黃嘌呤和次黃嘌呤合成的。正常人血中UA約1/3 在腸道經(jīng)細(xì)菌降解處理，大部分約2/3 經(jīng)腎小球過(guò)濾原型排出，只有極少部分在肝臟被破壞。研究表明，心血管系統(tǒng)中產(chǎn)生UA的主要在血管壁內(nèi)皮細(xì)胞，與某些病理生理因素影響密切有關(guān)：CHF患者由于心功能不全和腎小球?yàn)V過(guò)率減少等因素引起腎血流減少，從而引起UA的排泄能力下降，同時(shí)由于CHF患者存在低氧血癥，無(wú)氧酵解增加，三磷酸腺苷生成減少，三磷酸腺苷的耗竭促使腺嘌呤降解為肌苷、黃嘌呤和UA，最終引起尿酸的增多；另一方面無(wú)氧酵解增加，產(chǎn)生大量乳酸，抑制腎小管分泌UA，使UA排出減少，使血UA水平增高；心衰患者心排出量減少，腎臟灌注不足，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，亦會(huì)引起血中UA增高；心衰時(shí)交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，兒茶酚胺類(lèi)遞質(zhì)的改變也可影響UA水平[4]。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)血UA 水平的改變與心功能衰竭嚴(yán)重程度密切相關(guān)Manzano[5]等對(duì)老年慢性心衰患者的研究顯示，UA可作為老年慢性心衰的標(biāo)志物，作為心衰管理的有效指標(biāo)。高UA血癥反過(guò)來(lái)也通過(guò)以下作用參與了心功能衰竭的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程：高UA增加了氧化應(yīng)激，損傷其內(nèi)皮細(xì)胞，影響平滑肌細(xì)胞的凋亡，激活炎性細(xì)胞因子，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)心臟重構(gòu)[6-7]。研究發(fā)現(xiàn)[8]黃嘌呤氧化還原酶抑制劑別嘌呤醇可通過(guò)減少內(nèi)皮功能損害，防止動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展使CHF患者受益。

大量研究發(fā)現(xiàn)血漿BNP、UA水平與心衰程度明顯相關(guān)，血清高UA水平是心力衰竭的危險(xiǎn)因素之一，臨床上可以作為評(píng)估慢性心力衰竭預(yù)后的穩(wěn)定的代謝標(biāo)志物之一，通過(guò)本資料研究可見(jiàn)，心力衰竭越嚴(yán)重血尿酸濃度越高，心功能改善后血清尿酸濃度明顯下降，因此，動(dòng)態(tài)檢測(cè)尿酸濃度是判斷心衰的治療效果的一個(gè)有意義的生化指標(biāo)[9]。BNP對(duì)于臨床上診斷心血管疾病及其病情的評(píng)估和預(yù)后監(jiān)測(cè)同樣有重要的意義，與血UA水平聯(lián)合檢測(cè)能更好地反映CHF患者心衰的嚴(yán)重程度。

參考文獻(xiàn)：

[1]Nowak B. Chronic heart failure[J].MMW Fortschr Med，2013 ，155（2）：76-80.

[2]張玉濤.70～99歲老人冠狀動(dòng)脈鈣、頸動(dòng)脈壁厚度與心血管病的關(guān)系[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)（醫(yī)學(xué)地理分冊(cè)），2012，33（4）：273-275.

[3]王曉紅，王玉敏.血漿腦鈉肽在心力衰竭中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2008，12（10）：13-15.

[4]臧路平，劉志剛，吳新榮.高尿酸血癥發(fā)病機(jī)制及其藥物治療研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（1）：69-73.

[5]Manzano L， Babalis D， Roughton M，et al.Predictors of clinical outcomes in elderly patients with heart failure[J].Eur J Heart Fail，2011，13（5）：528-536.

[6]梁毓源，王光權(quán)，王龍，等.別嘌呤醇治療對(duì)伴高尿酸血癥慢性心衰患者心功能的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（3）：737-738.

[7]Queen Henry-Okafor，Sean P. Collins，Cathy A. Jenkins，et al.Relationship between Uric Acid Levels and Diagnostic and Prognostic Outcomes in Acute Heart Failure [J].Open Biomark J，2012 ，5：9-15.

[8]Puddu P， Puddu GM， Cravero E，et al.Relationships among hyperuricemia， endothelial dysfunction and cardiovascular disease[J].molecular mechanisms and clinical implications，2012，59（3）：235-242.

[9]李妍辰.血尿酸對(duì)判斷慢性心衰治療效果的意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8 （7）：130-131.

編輯/蔡睿琳