李　君　王茂生　楊淑蓮　范　華　周玉才　盧翠平（.河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院，河北廊坊065000；河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北廊坊065000）

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驗(yàn)方參芪殺白湯聯(lián)合化療治療急性髓細(xì)胞白血病臨床觀察*

李君1王茂生1楊淑蓮1范華1周玉才1盧翠平2
（1.河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院，河北廊坊065000；2河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北廊坊065000）

【摘要】目的觀察驗(yàn)方參芪殺白湯聯(lián)合化療治療急性髓細(xì)胞白血病的臨床療效。方法將100例急性髓細(xì)胞白血病患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)化療手段治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)用驗(yàn)方參芪殺白湯中藥治療。結(jié)果治療組總有效率為92.00%，高于對(duì)照組的74.00%（P＜0.05）。兩組初治與復(fù)發(fā)患者總有效率比較，結(jié)果示初治患者，治療組總有效率為96.97%，高于對(duì)照組的80.65%（P＜0.05）。復(fù)發(fā)患者、治療組總有效率為76.47%，高于對(duì)照組的52.63%（P＜0.05）。治療組與對(duì)照組比較，兩組初治患者總有效率均高于復(fù)發(fā)患者（P＜0.05）。兩組骨髓抑制期各項(xiàng)指標(biāo)比較，結(jié)果示治療組在改善粒細(xì)胞缺乏時(shí)間、輸注懸浮紅細(xì)胞、輸注血小板方面優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組安全性指標(biāo)比較，結(jié)果為治療組50例患者，出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)13例（26.00%），肝功能損傷1例（2.00%），腎功能損傷5例（10.00%）；對(duì)照組胃腸道反應(yīng)19例（38.00%），肝功能損傷14例（28.00%），腎功能損傷6例（12.00%）。治療組不良反應(yīng)少于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論驗(yàn)方參芪殺白湯聯(lián)合化療治療急性髓細(xì)胞白血病可明顯提高患者完全緩解率和總有效率。治療組中復(fù)治患者完全緩解率雖優(yōu)于對(duì)照組復(fù)治患者，但總體療效仍差于初治患者，這也說明應(yīng)進(jìn)一步優(yōu)化組方，或調(diào)整中西醫(yī)結(jié)合治療切入點(diǎn)以期進(jìn)一步提高療效。

【關(guān)鍵詞】參芪殺白湯化療急性髓細(xì)胞白血病完全緩解率

急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）又稱急性非淋巴細(xì)胞白血病，是造血系統(tǒng)惡性克隆性疾病。成人AML完全緩解率（CR）為50.00%～80.00%，部分患者很難達(dá)到完全緩解或完全緩解后復(fù)發(fā)，稱為難治性白血病［1］，成為制約患者獲得長(zhǎng)期生存的重要因素。本院血液科自2014 年10月至2015年6月，采用驗(yàn)方參芪殺白湯聯(lián)合化療治療初治及復(fù)發(fā)的AML患者，取得較好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所選病例西醫(yī)診斷參照《血液病診斷及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》之急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。所有患者均行骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、血常規(guī)、免疫分型、融合基因等檢查。

1.2臨床資料選取廊坊市中醫(yī)醫(yī)院2014年10月至2015年6月住院AML患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組，各50例。治療組男性23例，女性27例；年齡16～65歲，平均（36.46±5.23）歲；初治患者33例，復(fù)發(fā)患者17例。對(duì)照組男性22例，女性28例；年齡18～61歲，平均（38.83±6.26）歲；其中初治患者31例；復(fù)發(fā)患者19例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對(duì)照組根據(jù)文獻(xiàn)［3］制定化療方案。柔紅霉素（DNR）45～90mg/（m2·d），共3 d，阿糖胞苷（Ara-c）200mg/（m2·d），共7 d；心功能不全或老年患者予去甲氧柔紅霉素8～10mg/（m2·d），共3 d，阿糖胞苷（Ara-c）200mg/（m2·d），共7 d。化療期間均給予水化、堿化、止吐、護(hù)肝等對(duì)癥支持治療。治療組在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上給予驗(yàn)方參芪殺白湯加減，從化療前3 d口服至化療結(jié)束。組成：黨參15 g，黃芪30g，北沙參15 g，生地黃12g，天門冬15 g，地骨皮20g，半枝蓮15 g，白花蛇舌草30g，黃藥子10g，當(dāng)歸10g，枸杞子10g，甘草6g。水煎服，每日1劑，每日2次，口服。如化療胃腸反應(yīng)嚴(yán)重，可不拘次數(shù)少量頻服。加減：若食少納呆加焦三仙各10g，雞內(nèi)金10g；濕熱蘊(yùn)胃加藿香15 g，佩蘭15 g，竹茹10g；衄血或紫癜加仙鶴草15 g，側(cè)柏炭15 g；尿血加大、小薊各15 g，金錢草15 g；若大便秘結(jié)加大黃10g；痰熱互結(jié)加竹茹15 g，膽南星15 g；熱盛傷陰加麥門冬15 g等；兼夾瘀血加桃仁15 g，紅花6g，當(dāng)歸15 g等；痰瘀互阻者加象貝母15 g，清半夏15 g，夏枯草15 g等；瘀血阻滯日久，癥瘕堅(jiān)滿硬痛者加大黃蟄蟲丸或西黃丸湯藥沖服。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組治療后臨床癥狀與體征變化情況，觀察兩組臨床療效。觀察兩組治療前后外周血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、電解質(zhì)以及治療前后骨髓形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等檢查變化情況。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［2］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：血常規(guī)示血紅蛋白≥100g/L（男）或≥90g/L（女及兒童），中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，外周血分類中無白血病細(xì)胞。骨髓象示原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型（原始單核細(xì)胞+幼稚單核細(xì)胞或原始淋巴細(xì)胞+幼稚淋巴細(xì)胞）≤5%。紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系正常。臨床無白血病細(xì)胞浸潤所致的癥狀和體征，生活正?；蚪咏?。部分緩解：骨髓原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型（原始單核細(xì)胞+幼稚單核細(xì)胞或原始淋巴細(xì)胞+幼稚淋巴細(xì)胞）＞5%又≤20%?；蚺R床癥狀、血常規(guī)2項(xiàng)中有1項(xiàng)未能達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)者。無效：骨髓象、血常規(guī)及臨床癥狀和體征3項(xiàng)均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療后總有效率比較見表1。結(jié)果示治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1　兩組誘導(dǎo)緩解療效比較（n）

2.2兩組初治與復(fù)發(fā)患者總有效率比較見表2。結(jié)果示初治患者，治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。復(fù)發(fā)患者、治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組與對(duì)照組比較，兩組初治患者總有效率均高于復(fù)發(fā)患者（P＜0.05）。

表2　兩組初治與復(fù)發(fā)患者總有效率比較（n）

2.3兩組骨髓抑制期各項(xiàng)指標(biāo)比較見表3。結(jié)果示治療組在改善粒細(xì)胞缺乏時(shí)間、輸注懸浮紅細(xì)胞、輸注血小板方面優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3　兩組骨髓抑制期各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表3　兩組骨髓抑制期各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組別　輸注懸浮紅細(xì)胞（u）輸注血小板（份）治療組　2.92±0.53△1.32±0.59△對(duì)照組　3.39±0.65　2.43±0.78 n　粒細(xì)胞缺乏時(shí)間（d）50　8.02±2.29△50　10.53±3.84

2.4兩組安全性指標(biāo)比較結(jié)果為治療組50例患者，出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)13例（26.00%），肝功能損傷1例（2.00%），腎功能損傷5例（10.00%）；對(duì)照組胃腸道反應(yīng)19例（38.00%），肝功能損傷14例（28.00%），腎功能損傷6例（12.00%）。治療組不良反應(yīng)少于對(duì)照組（P＜0.05）。

3　討　論

AML起源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性、異質(zhì)性疾病，目前的治療仍以DA或IDA等3+7方案為主，隨著化療劑量的增加及支持治療的加強(qiáng)，治療效果有所提高，但仍有20%～30%的成人AML患者不能獲得完全緩解，也就難以獲得長(zhǎng)期無病生存。

AML臨床具有起病急、進(jìn)展快、癥狀危重、死亡率高的特點(diǎn)，主要臨床表現(xiàn)有斷氣、乏力、發(fā)熱、出血甚至并發(fā)痰核瘰癘或脅下癥塊等［4-5］。本病發(fā)生于骨髓，播散于血液的一類惡性疾病，具有溫?zé)嵝岸緝?nèi)聚骨髓，耗傷人體氣陰的病理特點(diǎn)，故認(rèn)為“邪毒內(nèi)蘊(yùn)，氣陰（血）兩虛”這一病機(jī)最能體現(xiàn)白血病的發(fā)病機(jī)制。臨床可在邪毒內(nèi)蘊(yùn)基礎(chǔ)上細(xì)分為氣陰兩虛、熱毒熾盛、痰核瘰癘、癥瘕瘀血等證型［6］，邪毒內(nèi)蘊(yùn)日久，傷及氣陰，久之出現(xiàn)氣陰兩虛。氣虛無力推動(dòng)水液與血液，則進(jìn)一步出現(xiàn)痰濕或瘀血，久之出現(xiàn)痰核瘰疬或癥瘕痞塊。因此在治療上，臨床以清熱解毒、補(bǔ)氣養(yǎng)陰為治療大法。伴癥瘕積聚者，加用軟堅(jiān)散結(jié)活血藥；伴痰核瘰疬者，加用消瘰散結(jié)藥味治療。本院治療本病以驗(yàn)方參芪殺白湯為基本方藥［7］。方中黨參、黃芪補(bǔ)氣生津，當(dāng)歸養(yǎng)血活血；天門冬、北沙參滋陰潤燥；生地黃、地骨皮清熱涼血；枸杞滋陰養(yǎng)血；半枝蓮、白花蛇舌草、黃藥子清熱解毒；甘草調(diào)和諸藥。諸藥共奏清熱解毒、補(bǔ)氣養(yǎng)陰、涼血活血之功。

在發(fā)揮中醫(yī)辨證論治優(yōu)勢(shì)的同時(shí)，治療本病也要辨病與辨證相結(jié)合，用藥結(jié)合辨病用藥，在辨證的基礎(chǔ)上加用抗癌專藥，或特效中藥［8］。如方中半枝蓮、黃藥子、白花蛇舌草等藥物就具有抗癌作用?，F(xiàn)代藥理研究表明［9］，白花蛇舌草、黃藥子等清熱解毒藥物不但有抗癌作用，而且可與化療藥物協(xié)同發(fā)揮治療效應(yīng)，加強(qiáng)抗癌細(xì)胞的作用。此外，單純的西醫(yī)化療治療本病，很容易出現(xiàn)化療的副作用［10］，因此在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加用中醫(yī)治療可以有效地緩解化療帶來的副作用。方中的黃芪、黨參、天門冬、北沙參等補(bǔ)氣養(yǎng)陰藥，可以有效起到扶正作用，能增加肌體抗感染能力，防治化療中常易出現(xiàn)的感染傾向，增強(qiáng)患者抵抗力，有效降低化療期間化療藥物毒副作用的發(fā)生情況，減少患者痛苦，并提高臨床治療效果及有效率，提高患者生活質(zhì)量［11-12］。

本研究表明，驗(yàn)方參芪殺白湯聯(lián)合化療治療急性髓細(xì)胞白血病可明顯提高患者完全緩解率和總有效率，為更多患者的下一步鞏固治療或造血干細(xì)胞移植治療提供了機(jī)會(huì)與選擇。治療組中復(fù)治患者完全緩解率雖優(yōu)于對(duì)照組，但總體療效仍差于初治患者，這也說明應(yīng)進(jìn)一步優(yōu)化組方，或調(diào)整中西醫(yī)結(jié)合治療切入點(diǎn)以期進(jìn)一步提高療效。

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中圖分類號(hào)：R730.59

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1004-745X（2016）03-0531-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.053

*基金項(xiàng)目：河北省廊坊市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（2014013012C）

收稿日期（2015-08-05）

Clinical Observation of Proved Recipe Shenqi Shabai Decoction Combined with Chemotherapy on Acute Myelocytic Leukemia

LI Jun，WANG Maosheng，YANG Shulian，et al.
Langfang Hospital of traditional Chi-nese medicine，Hebei，Langfang 065000，China.

【Abstract】Objective：To observe the clinical effects of proved recipe Shenqi Shabai Decoction combined with chemotherapy on acute myelocytic leukemia.Methods：100patients with acute myeloid leukemia were randomly divided into two groups：the treatment group and the control group，50cases in each.The control group was treated with conventional western medicine treatment.The treatment group，on the basis of the control group，was added proved recipe Shenqi Shabai Decoction.Results：The total effective rate of the treatment group was 92.00%，higher than that of the control group 74.00%（P＜0.05）.The comparison of total effective rate between primary and recurrent patients in the two groups showed that in the initial treatment patient group，the total effective rate of the treatment group was 96.97%，higher than that of the control group 80.65%（P＜0.05）and that in the recurrence group，the total effective rate of the treatment group was 76.47%，higher than that of the control group 52.63%（P＜0.05）.The comparison of the indexes of bone marrow depression in two groups showed that the treatment group was superior to the control group in improving the time of granulocyte deficiency，the suspension of red blood cells and platelet transfusion（P＜0.05）and that adverse reactions in the treatment group were less than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion：Proved recipe Shenqi Shabai Decoction combined with chemotherapy on acute myelocytic leukemia can obviously improve the complete remission rate and total effective rate.Although the complete remission rate of re-treated patients in the treatment group was better than that of the control group，the overall effect was still worse than the initial treatment，which indicates that we should further optimize the prescription，rr adjust the breakthrough point of the combination of traditional Chinese and Western medicine to further improve the efficacy.

【Key words】Shenqi Shabai Decoction；Chemotherapy；Acute myelocytic leukemia；Complete remission rate