高　波，許紅陽

1.山東省濰坊市臨朐人民醫(yī)院(山東臨朐 262600)，E-mail：15961835066@139.com；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院

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胺碘酮聯(lián)合β受體阻滯劑治療急性心肌梗死并發(fā)快速心律失常的療效觀察

高波1，許紅陽2

1.山東省濰坊市臨朐人民醫(yī)院(山東臨朐 262600)，E-mail：15961835066@139.com；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院

摘要：目的觀察胺碘酮聯(lián)合β受體阻滯劑美托洛爾(MET)治療急性心肌梗死(AMI)并發(fā)快速心律失常(RA)的臨床療效。方法選擇2013年2月—2014年12月在本醫(yī)院治療的AMI合并RA病人96例，按照隨機分組法分為觀察組和對照組各48例，對照組在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上給予胺碘酮治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用β受體阻滯劑美托洛爾治療。治療前后監(jiān)測兩組病人的左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和心率(HR)，對總療效進行評價，并統(tǒng)計兩組病人不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組治療前LVEDD、LVESD、LVEF、HR相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組LVEDD、LVESD和HR明顯低于對照組，而LVEF明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組總有效率為89.6%，對照組總有效率為68.8%，兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)率為10.4%，對照組總有效率為8.3%，兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論胺碘酮聯(lián)合β受體阻滯劑藥物MET能明顯改善AMI合并RA病人的心功能。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死；快速心律失常；胺碘酮；β受體阻滯劑；心功能

隨著經(jīng)濟水平的不斷提高，人們生活水平改善，心血管疾病的發(fā)病率隨之增加，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球因心血管疾病死亡的人數(shù)中冠心病約占43.1%，位居第一，而我國冠心病的發(fā)病率和死亡率也呈逐年上升的趨勢。急性心肌梗死(AMI)作為冠心病的一種，是常見的心血管疾病，其病情具有進展迅速、死亡率高以及發(fā)病率高的特點，已成為威脅我國國民健康最重要的病癥，AMI時常合并快速心律失常(rapid arrhythmia，RA)，是導(dǎo)致病人死亡的獨立危險因素。胺碘酮目前作為一種廣譜和高效的抗心律失常藥被廣泛應(yīng)用于臨床，在多種心血管疾病的治療中起到顯著作用[1-2]。國內(nèi)外研究顯示，β受體阻滯劑可通過減緩心率，降低體循環(huán)血壓和減弱心肌收縮力來縮小梗死面積，可阻止AMI合并RA病人癥狀惡化，從而改善癥狀、心功能，而美托洛爾(MET)作為β受體阻滯劑是心力衰竭治療的一線藥物[3]。選擇2013年2月—2014年12月本研究治療的96例AMI合并RA的病人，給予胺碘酮聯(lián)合MET治療，取得了理想的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象選擇2013年2月—2014年12月在本醫(yī)院治療的AMI合并RA病人96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國心臟協(xié)會和美國心臟病學(xué)會(AHA/ACC)制定的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)及中華醫(yī)學(xué)會《臨床診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥65歲，發(fā)病12 h～24 h內(nèi)入院，期間能順利配合研究；③近3個月內(nèi)均未服用過MET等β受體阻滯劑；④病歷資料完善，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①相關(guān)藥物不能耐受的病人；②哺乳期或妊娠期及經(jīng)期婦女；③估計依從性和隨訪配合性差的病人；④其他器官嚴(yán)重障礙以及精神疾病病人。將96例病人按照隨機數(shù)字法分為兩組。觀察組48例，男26例，女22例；年齡46歲～79歲(61.3歲±13.7歲)；美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級22例，Ⅳ級8例。對照組48例，男27例，女21例；年齡52歲～78歲(64.7歲±12.2歲)；NYHA心功能分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級23例，Ⅳ級6例。兩組病人性別、年齡、心功能分級等相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并在病人知情同意的情況下進行。

1.2方法兩組病人均在入院初期采用常規(guī)西醫(yī)治療，在血流動力學(xué)穩(wěn)定的情況下開始下述治療方案，對照組給予胺碘酮(杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥公司，國藥準(zhǔn)字H19993254)，開始以3 mg/kg靜脈輸注，時間10 min，30 min后效果不滿意可再給予150 mg靜脈輸注，繼以0.5 mg/kg～1 mg/kg靜脈輸注維持，同時口服胺碘酮片每次0.2 g，每日3次。觀察組給予美托洛爾(哈藥集團生物工程有限公司；國藥準(zhǔn)字H20059369，2 mL：酒石酸美托洛爾2 mg與氯化鈉18 mg)治療，每次12.5 mg，每日2次。

1.3觀察指標(biāo)治療前后監(jiān)測兩組病人的左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和心率(HR)，并在治療后根據(jù)心功能變化對總療效進行評價，記錄不良反應(yīng)。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)顯效：心律失常消失或減少90%以上；有效：心律失常減少50%以上；無效：未達到有效標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1兩組病人治療前后HR、LVEDD、LVESD和LVEF比較兩組治療前LVEDD、LVESD、LVEF、HR相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組LVEDD、LVESD和HR明顯低于對照組，而LVEF明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組病人治療前后HR、LVEDD、LVESD和LVEF比較(±s)

2.2兩組病人臨床療效比較觀察組總有效率為89.6%(43/48)，對照組總有效率為68.8%(33/48)，兩組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組病人臨床療效比較

2.3兩組病人不良反應(yīng)比較觀察組不良反應(yīng)率為10.4%(5/48)，對照組總有效率為8.3%(4/48)，兩組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3　兩組病人不良反應(yīng)比較

3討論

AMI時心肌細胞的生物電極不穩(wěn)定，易引起室性早搏、室性心動過速，甚至心室顫動，是導(dǎo)致病人死亡的獨立危險因素[4-6]。胺碘酮目前作為一種廣譜和高效的抗心律失常藥被廣泛應(yīng)用于臨床，在多種心血管疾病的治療中起到顯著作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)，胺碘酮能延長90%復(fù)極時間，但不改變90%復(fù)極離散度，不影響除顫閾值[7]。研究發(fā)現(xiàn)，胺碘酮是目前唯一無逆頻率依賴性延長動作電位時程及有效不應(yīng)期的藥物[8-9]，因此在不同頻率下，胺碘酮延長動作電位時程及有效不應(yīng)期，增加有效不應(yīng)期/動作電位時程的比值，因此具有顯著的抗心律失常作用。國內(nèi)外研究顯示，β受體阻滯劑可通過減緩心率，降低體循環(huán)血壓和減弱心肌收縮力來縮小梗死面積[10]，可阻止AMI合并RA病人癥狀惡化，從而改善癥狀、心功能，美托洛爾作為β受體阻滯劑具有對抗自主神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的生物學(xué)效應(yīng)，研究表明，MET作為心力衰竭治療一線藥物的β受體阻滯劑可降低猝死率和死亡率[11]。

本研究對48例AMI合并RA病人采用β受體阻滯劑MET聯(lián)合胺碘酮治療，對另外48例病人僅采用胺碘酮治療。β受體阻滯劑MET為親脂性和選擇性的受體抑制劑，可以阻斷心臟β1受體，降低HR[12-13]，這一作用出現(xiàn)較快，同時抑制腎素釋放，阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)對血壓的調(diào)節(jié)，使HR×收縮壓的雙乘積下降，從而降低耗氧量，減輕心肌缺血，最終對脆弱大血管起到保護作用，并穩(wěn)定斑塊，抑制冠脈血栓形成，改善AMI合并RA病人的預(yù)后[14]。MET聯(lián)合胺碘酮治療具有雙重作用，既能阻斷血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)生成，又能逆轉(zhuǎn)心肌和血管壁增厚[15]，從而明顯改善病人的心律失常癥狀。本研究結(jié)果顯示，使用MET聯(lián)合胺碘酮治療后病人心功能改善情況更加顯著。

本次研究發(fā)現(xiàn)，β受體阻滯劑MET聯(lián)合胺碘酮治療的病人臨床療效總有效率明顯高于僅接受單純胺碘酮治療的病人，充分證明了β受體阻滯劑MET聯(lián)合胺碘酮在改善AMI合并RA病人心功能方面的功效。對兩組病人的不良反應(yīng)發(fā)生情況進行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，β受體阻滯劑MET與胺碘酮并用并未增加病人的不安全性，因而是安全可靠的。

綜上所述，胺碘酮聯(lián)合β受體阻滯劑MET能明顯改善AMI合并RA病人的心功能，療效顯著，是安全有效的療法。本研究病例較少、觀察時間相對較短，因此，對于胺碘酮聯(lián)合β受體阻滯劑MET治療AMI合并RA的確切療效仍然有待于進一步擴大樣本量和增加觀察時間等更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯俊?/p>

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(本文編輯薛妮)

基金項目：江蘇省無錫市醫(yī)管中心面上項目基金(No.YGM1003)

中圖分類號：R542.2R256.2

文獻標(biāo)識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．028

文章編號：1672-1349(2016)08-0882-03

(收稿日期：2015-08-09)