李雄英

(廣西壯族自治區(qū)血液中心輸血研究室，廣西柳州 545005)

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RhD陰性孕婦產(chǎn)生IgM與IgG抗-D引起新生兒溶血病1例報道

李雄英

(廣西壯族自治區(qū)血液中心輸血研究室，廣西柳州 545005)

近期本中心收到1例RhD陰性孕婦產(chǎn)生IgM與IgG抗-D引起新生兒溶血的檢測病例，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料患兒，女，足月，在縣級醫(yī)院經(jīng)剖宮產(chǎn)出生，2 d后因皮膚黃染轉(zhuǎn)送至本市某醫(yī)院?；純貉蚈型RhD陽性，母親血型初定O型RhD陰性。入院查血清總膽紅素309 μmol/L,血紅蛋白(Hb)151 g/L。醫(yī)院懷疑該患兒系母嬰RhD血型不合引起的新生兒溶血病(HDN)，遂將患兒及其父母的血液標本送本中心進行相關(guān)檢測?；純耗赣H無輸血史，有3次妊娠史，本次妊娠前已育有一5歲女兒，曾人工流產(chǎn)1次，本例患兒為第3胎。經(jīng)檢測產(chǎn)婦血清中含有高效價的IgG與IgM抗-D。臨床經(jīng)照射藍光、注射清蛋白和丙種球蛋白等綜合治療后，經(jīng)皮測定膽紅素逐步下降，黃疸得到控制，4 d后出院。

1.2試劑與方法抗-A、抗-B，IgM及IgG抗-D，抗-C，抗-c，抗-E，抗-e，譜細胞，抗球蛋白試劑等均為上海血液生物醫(yī)藥有限公司產(chǎn)品，自制反定型A、B、O型紅細胞及篩選O型紅細胞。血型鑒定、紅細胞吸收放散試驗、抗體篩選與鑒定、效價測定、2-Me處理母親血清、HDN 3項檢測等按文獻[1]及試劑說明書操作。

2結(jié)果

2.1血型鑒定見表1。患兒血型為O,dCcee。父親血型為B,dCCee。母親血型正反定型不符，用其壓積紅細胞分別吸收抗A、抗B并放散，吸收前后抗血清效價未變化，放散液呈陰性，表明紅細胞上無A、B抗原，并用自制Rh陰性A、B、O紅細胞追加反定型試驗，反定型結(jié)果為A細胞、B細胞均為4+，O細胞為陰性，判定為O型。母親初定為RhD陰性，采用不同批次的IgM抗-D在鹽水介質(zhì)中測定，以及不同批次的IgG抗-D進行間接抗球蛋白試驗(IAT)，進一步確證母親為RhD陰性。綜上母親血型為O,dCcee?；純杭t細胞直接抗球蛋白試驗(DAT) 抗-IgG 4+，抗-C3d陰性。

2.2母親血清抗體篩選試驗?zāi)赣H血清與自制的O型RhD陽性紅細胞在鹽水介質(zhì)、抗球蛋白介質(zhì)均呈陽性，與O型RhD陰性紅細胞在鹽水介質(zhì)、抗球蛋白介質(zhì)均呈陰性。初步判斷產(chǎn)婦血清中含有IgM抗-D和IgG抗-D。

2.3抗體特異性鑒定母親血清及2-Me處理血清、患兒血清及其紅細胞放散液與譜細胞反應(yīng)結(jié)果見表2，證實母親血清含特異性IgM和IgG抗-D，患兒血清及其紅細胞放散液均含特異性IgG抗-D。

2.4抗體效價測定選取O，RhD陽性紅細胞與母親血清鹽水介質(zhì)反應(yīng)，測其IgM抗-D效價為1∶16；選取O，RhD陽性紅細胞與患兒血清、母親2-Me處理血清抗球蛋白介質(zhì)反應(yīng)，測得患兒IgG抗-D效價為1∶16，母親IgG抗-D效價為1∶256。

表1　患兒及其父母血型檢測結(jié)果

表2　母親原血清、2-Me處理后血清及患兒血清、放散液與譜細胞反應(yīng)結(jié)果

-：表示無數(shù)據(jù)。

3討論

HDN是指母嬰血型不合，胎兒紅細胞進入母體循環(huán)，母親體內(nèi)產(chǎn)生胎兒血型抗原不合的IgG免疫性抗體，這種抗體通過胎盤進入到胎兒血液循環(huán)與其紅細胞上的相應(yīng)抗原結(jié)合并破壞紅細胞而發(fā)生溶血現(xiàn)象。胎兒出生后來自母體的抗體繼續(xù)造成新生兒紅細胞溶血。HDN的主要臨床癥狀和體征有水腫、黃疸、貧血和肝脾腫大，黃疸嚴重者可能并發(fā)核黃疸[2]。HDN中以ABO血型不合最常見，其次為Rh 血型系統(tǒng)。Rh HDN中又以RhD HDN為最常見。本例患兒及其母親血型血清學(xué)檢驗結(jié)果顯示：患兒母親血型為O,dCcee；患兒血型為O,dCcee。表明母嬰ABO血型相合，排除ABO HDN；母嬰RhD血型不合，母親血清中檢出IgM和IgG抗-D，患兒直接抗球蛋白試驗強陽性，血清中與紅細胞上均檢出IgG抗-D，故可確定該患兒是由Rh系統(tǒng)中抗-D引起的HDN。IgG抗-D抗體屬于同種免疫性抗體，由輸血和妊娠產(chǎn)生。本例患兒母親無輸血史，其多次妊娠史可證實母體血清中的抗-D是由妊娠期胎兒D抗原的刺激免疫產(chǎn)生。

抗-D導(dǎo)致的HDN臨床表現(xiàn)程度的范圍很寬。有的僅為DAT陽性，且無臨床癥狀，或溶血的臨床癥狀很輕，在出生2 d內(nèi)發(fā)生輕度黃疸，之后血紅蛋白水平比正常新生兒略為降低。直到比較嚴重的HDN,黃疸發(fā)展會非常迅速，膽紅素水平會迅速升高，進而發(fā)生核黃疸[2]。本例RhD HDN病例中，母親IgG抗-D效價為1∶256，患兒IgG抗-D效價為1∶16，盡管母親及患兒體內(nèi)IgG抗-D效價均較高，但是患兒的臨床癥狀并不是特別嚴重，僅有黃疸癥狀，未發(fā)生貧血，各方面生命體征尚可，經(jīng)連續(xù)監(jiān)測仍未達到輸血和換血指征。這表明高效價IgG抗體未必會引起嚴重的RhD HDN。綜合文獻報道，IgG抗體效價不是影響患兒溶血程度和病情的唯一因素，多種因素共同影響HDN的發(fā)生發(fā)展。胎兒代償性造血能力、抗體與紅細胞結(jié)合程度、免疫功能[2]、IgG亞型[3-4]等均與RhD HDN嚴重程度有關(guān)。在確診為HDN后，應(yīng)盡早采取相應(yīng)的治療措施，以防病情加重。患兒在及時采取光照和注射清蛋白、丙種球蛋白等治療后膽紅素下降，癥狀得到控制，4 d后便可出院。

HDN基本病因是免疫性溶血反應(yīng)，治療的關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療[5]。而產(chǎn)前、產(chǎn)后血型血清學(xué)檢查在防止HDN發(fā)生、產(chǎn)后治療中具有重要作用。為了優(yōu)生優(yōu)育，所有孕婦都應(yīng)做系統(tǒng)的產(chǎn)前血型血清學(xué)檢查。對于有輸血史和妊娠史、過去曾分娩過HDN患兒的孕婦，更應(yīng)盡早做夫婦雙方的ABO血型和Rh血型、抗體篩查和鑒定；產(chǎn)生抗體的孕婦應(yīng)在孕期及時、定期監(jiān)測抗體的水平和變化。對于RhD陰性孕婦，可在懷孕期間或分娩后及時注射抗-D免疫球蛋白以預(yù)防抗-D的產(chǎn)生[6]。對于確診為血型不合的孕婦，采用免疫凈化聯(lián)合藥物等方法綜合治療，使抗體維持在較低水平[7]。對于診斷為RhD溶血的患兒，宜盡早進行光照，清蛋白和丙種球蛋白輸注等治療，符合輸血和換血指征的患兒，應(yīng)選用ABO同型RhD陰性血液。

參考文獻

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doi:·短篇及病例報道·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.09.049

作者簡介：李雄英(1982-)，碩士，主管技師，主要從事輸血方面的工作。

[中圖分類號]R722.18

[文獻標識碼]C

[文章編號]1671-8348(2016)09-1295-02

(收稿日期：2015-09-15修回日期：2015-12-29)