王小華

胃潰瘍幽門螺桿菌陽(yáng)性患者采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法和序貫療法治療的臨床價(jià)值探析

王小華

目的 對(duì)序貫療法以及四聯(lián)療法在根除胃潰瘍幽門螺桿菌方面的實(shí)際療效以及安全性進(jìn)行探討。方法 將180例確診為胃潰瘍慢的患者隨機(jī)分為A、B和C組，每組60例。A組應(yīng)用四聯(lián)療法進(jìn)行治療；B組應(yīng)用序貫療法進(jìn)行治療；C組應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療。治療療程結(jié)束4周后開展14C-尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 A組實(shí)際根除率是98.33%，B組實(shí)際根除率是91.67%，C組實(shí)際根除率是70.00%。A、B 2組實(shí)際療效要顯著優(yōu)于C組（P<0.01），A、B 2組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組、B組和C組患者癥狀緩解率分別為86.67%、83.33%和70.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.67%、8.33%和5.00%，均未有嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 序貫療法以及四聯(lián)療法在根除率方面對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，療效顯著。序貫療法與四聯(lián)療法對(duì)比療效方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

幽門螺桿菌；四聯(lián)療法；序貫療法

近年來(lái)，臨床觀察發(fā)現(xiàn)胃潰瘍幽門螺桿菌實(shí)際耐藥性有所增加，傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法在初治根除率方面逐漸有所降低。很多新的治療方案不斷出現(xiàn)，序貫療法以及四聯(lián)療法就是其中比較有代表性的[1]。此次試驗(yàn)以標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法作為基礎(chǔ)的對(duì)照，對(duì)10天序貫療法以及7天四聯(lián)療法實(shí)際療效進(jìn)行研究和觀察，力求治療方案實(shí)現(xiàn)最佳化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2015年8月由撫州市第一人民醫(yī)院收治的確診為胃潰瘍的患者180例，年齡19～62歲，通過(guò)14C-尿素呼氣相關(guān)試驗(yàn)(14C-UBT)實(shí)際檢測(cè)證明確有幽門螺桿菌感染?；颊呒{入本實(shí)驗(yàn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）病理以及胃鏡檢查確診為胃潰瘍；（2）沒有接受過(guò)相關(guān)抗H.pylori方面的治療；（3）進(jìn)行本次治療以前的4周時(shí)間內(nèi)沒有使用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑（PPI）以及鉍劑和抗生素進(jìn)行相關(guān)治療。相關(guān)的排除方面標(biāo)準(zhǔn)：（1）通過(guò)病理以及胃鏡方面相關(guān)檢查確診為反流性食管炎以及胃癌患者。（2）還有孕婦以及處于哺乳期的婦女。（3）進(jìn)行研究以前曾經(jīng)有過(guò)非甾體類相關(guān)抗炎藥規(guī)律服用的歷史；（4）對(duì)相關(guān)藥物有過(guò)敏史者；（5）肺和腎以及肝臟等存在功能障礙者；本次研究所有選取的病例，入選患者本人都已知情并同意，全程所需各項(xiàng)檢查均已完成。將180例確診為胃潰瘍慢的患者隨機(jī)分為A、 B和C組，每組60例。這3組患者在性別以及年齡還有治療前在吸煙和飲酒等方面的情況進(jìn)行實(shí)際比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，存在可比性。見表1。

表1 3組患者臨床資料方面的比較(n)

1.2 方法 A組應(yīng)用四聯(lián)療法，采用構(gòu)橡酸秘鉀以及雷貝拉吐還有阿莫西林和克拉霉素進(jìn)行治療；B組應(yīng)用序貫療法，前5d采用阿莫西林以及雷貝拉吐，后5d采用甲硝唑以及克拉霉素還有雷貝拉唑進(jìn)行治療；C組應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，采用阿莫西林以及克拉霉素好友雷貝拉唑進(jìn)行治療，實(shí)際治療7d。治療療程結(jié)束4周后開展14C-尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 在實(shí)際停藥4周后進(jìn)行相關(guān)復(fù)查(14C-UBT)，開展復(fù)查以前不再開展抗H.pylori治療，檢驗(yàn)結(jié)果為陰性表明已經(jīng)根除，并對(duì)消化不良癥狀實(shí)際緩解情況以及療程中實(shí)際出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量方面資料應(yīng)用“x±s”進(jìn)行表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，安全性方面的結(jié)果運(yùn)用描述性文字進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 H.pylori實(shí)際根除率以及癥狀緩解率 3組在H.pylori實(shí)際根除率方面的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；A、C 2組間進(jìn)行比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；B、C 2組進(jìn)行比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；序貫療法以及四聯(lián)療法和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法進(jìn)行對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A、B 2組進(jìn)行比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，序貫療法與四聯(lián)療進(jìn)行對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明序貫療法以及四聯(lián)療法對(duì)于H.pylori實(shí)際根除率顯著高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法。3組對(duì)比，在消化不良等相關(guān)癥狀的實(shí)際緩解率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 療程結(jié)束后3組療效比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng) A組患者中共有4例（6.67%）不良反應(yīng)，出現(xiàn)惡心和輕度腹瀉各2例；B組出現(xiàn)不良反應(yīng)共計(jì)5例（8.33%），出現(xiàn)惡心1例，出現(xiàn)輕度腹瀉3例，出現(xiàn)頭暈1例。C組出現(xiàn)不良反應(yīng)共計(jì)3例（5.00%），出現(xiàn)惡心2例，輕度腹瀉1例。嚴(yán)重的不良反應(yīng)在3組患者實(shí)際治療中都沒有實(shí)際出現(xiàn)，都堅(jiān)持到結(jié)束治療，上述不良癥狀在停藥后幾天內(nèi)自然消失。

3 討論

胃潰瘍?cè)谖覈?guó)是比較常見的胃病，患病率較高。其中

H.pylori感染是重要的治病原因，在我國(guó)，H.pylori在人群中實(shí)際感染率高達(dá)40%～90%，平均達(dá)到50%以上[3]。消化性潰瘍以及慢性胃炎還有胃癌等疾病的發(fā)病原因都與H.pylori感染密切相關(guān)，這也是胃腸病研究工作者近年來(lái)實(shí)際研究中最為熱門的重要課題[4]。進(jìn)行體外藥物敏感修改試驗(yàn)時(shí)，H.pylori會(huì)對(duì)五十余種抗生素產(chǎn)生敏感，然而現(xiàn)階段相關(guān)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)H.pylori僅對(duì)不足10種的抗生素產(chǎn)生敏感，對(duì)于H.pylori而言，單獨(dú)使用任何一種抗生素實(shí)際根除率都不高，對(duì)相關(guān)藥物進(jìn)行合理的組合實(shí)際療效會(huì)大幅提升[5]。國(guó)內(nèi)外在上個(gè)世紀(jì)的90年代中期以后就開始應(yīng)用三聯(lián)療法作為根除H.pylori最為主要的治療方法。H.pylori對(duì)于抗生素出現(xiàn)了耐藥菌株，我國(guó)臨床實(shí)踐中

H.pylori對(duì)于阿莫西林以及克拉霉素還有甲硝哇產(chǎn)生的實(shí)際耐藥率已經(jīng)達(dá)到了較高水平，并且根除率出現(xiàn)大幅下降的趨勢(shì)[6]。按照國(guó)際通行的H.pylori根除方面的相關(guān)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)歸屬于不可接受F級(jí)[7]。為達(dá)到更為理想的治療效果，必須不斷探索新的治療方案，一些新的組合方案已被證明較為有效。

本次實(shí)驗(yàn)主要對(duì)序貫療法以及標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法對(duì)于胃潰瘍幽門螺桿菌陽(yáng)性患者臨床實(shí)際療效開展了觀察和探討，并且同標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法進(jìn)行了比較。實(shí)際臨床結(jié)果表明，盡管標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法依然是國(guó)內(nèi)外較為普遍應(yīng)用的一線重要的治療方案，但由于耐藥菌株的實(shí)際存在，根除率方面下降比較明顯，序貫療法以及四聯(lián)療法在提升根除率方面療效顯著，沒有出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可以作為替代方案的優(yōu)選，實(shí)際結(jié)果可以看出四聯(lián)療法相對(duì)于序貫療法有一定的優(yōu)勢(shì)，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，樣本量比較小可能對(duì)于結(jié)果有一定影響。3組患者在消化不良癥狀方面實(shí)際緩解率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且與根除率之間存在一定的差別，表明H.pylori感染可能不是形成消化不良癥狀唯一的原因，應(yīng)該采取綜合性措施和手段進(jìn)行治療。

生物學(xué)上H.pylori與其他微生物最為顯著的不同點(diǎn)就是其菌株具有廣泛異質(zhì)性特征，對(duì)于同一部位而言可以同時(shí)混合感染有耐藥菌株以及敏感菌株。國(guó)內(nèi)外一些學(xué)者的相關(guān)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)表明敏感菌株以及耐藥菌株能夠?qū)崿F(xiàn)雙向轉(zhuǎn)化，突破困局的重要途徑和思路就是提升耐藥菌株實(shí)際的藥物敏感性。相關(guān)研究成果表明采用10天序貫療法實(shí)際根除率會(huì)明顯優(yōu)于7天（或者10天）三聯(lián)療法，即便是對(duì)于克拉霉素具有耐藥性的菌株也實(shí)際獲得了較高的根除率[8]。或許由于H.pylori能夠?qū)死顾匦纬上鄳?yīng)的泵出通道，通常前五天應(yīng)用阿莫西林不僅會(huì)減少細(xì)菌實(shí)際的負(fù)荷量，還利用破壞H.pylori細(xì)胞壁的方式有效防止克拉霉素通道的形成，確切增加對(duì)于克拉霉素實(shí)際敏感性。抗生素相關(guān)種類的實(shí)際增加同樣對(duì)于殺滅細(xì)菌更為有效。對(duì)于四聯(lián)療法而言，構(gòu)椽酸秘鉀的功效在于利用高密度的相應(yīng)膠體狀結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)與細(xì)胞壁的脂質(zhì)層非常緊密的締結(jié)，對(duì)其合成產(chǎn)生實(shí)質(zhì)影響，導(dǎo)致細(xì)菌實(shí)際死亡。通過(guò)相關(guān)體外試驗(yàn)看出，對(duì)于克拉霉素以及甲硝哇形成耐藥性的H.pylori相關(guān)菌株，秘劑使用以后，相應(yīng)濃度降低比較明顯，耐藥轉(zhuǎn)變?yōu)槊舾?，也許這是四聯(lián)療法對(duì)比三聯(lián)療法療效更優(yōu)的原因。

綜上所述，對(duì)于胃潰瘍幽門螺桿菌陽(yáng)性患者而言，序貫療法以及四聯(lián)療法是高效和安全的根除方案，這兩種療法間差異不明顯，療效顯著，具有臨床應(yīng)用和推廣價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.33.020

江西 344000 撫州市第一人民醫(yī)院 （王小華）